研究地西泮对精神病风险中脑功能和化学的作用 (BENZOGAP)

精神病的病理生理学涉及皮质下多巴胺功能升高，但驱动其的因素仍不清楚。 来自精神病神经发育动物模型的证据表明，这是通过将心理社会压力、皮质边缘高反应性和 GABA/谷氨酸失衡联系起来的途径而产生的。 为了应对压力/负面情绪，杏仁核高反应性通过强烈的直接投射降低海马中的 GABA 中间神经元功能。 海马 GABA 功能下降会导致海马锥体细胞去抑制，从而提高局部活性和谷氨酸水平。 从海马到纹状体的输出增加会增加纹状体中多巴胺的释放，并增加中脑中多巴胺能神经元的放电。 这些神经生物学效应与认知（例如工作记忆）和情绪缺陷（例如焦虑增加）有关。 此外，在青春期前后（病前）给这种精神病动物服用抗焦虑剂量的苯二氮卓类药物，可以使海马活动正常化，从而防止成年期纹状体多巴胺能亢进和相关行为异常的出现。 总的来说，这些发现表明 GABA 功能障碍和情绪高反应可能在人类精神病的发展中发挥关键作用，并表明针对这一途径的临床干预措施有可能降低患这种疾病的风险。

本研究将使用多模态神经影像学（MRS、ASL、rs-fMRI、tb-fMRI）来评估急性服用苯二氮卓类药物是否可以调节精神病前期患者皮质边缘反应和 GABA/谷氨酸水平之间的联系途径（在“临床高风险”，CHR）。 采用随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计，24 名 CHR-P 参与者将接受两次 MRI 治疗，一次接受急性口服剂量的地西泮（5 毫克；通用药物），另一次接受口服安慰剂（50 毫克抗坏血酸） ），两次访问之间至少有 3 周的冲洗期。