Zkoumání role diazepamu na funkci mozku a chemii v riziku psychózy (BENZOGAP)

Patofyziologie psychózy zahrnuje zvýšenou subkortikální dopaminovou funkci, ale faktory, které ji řídí, jsou stále nejasné. Důkazy z neurovývojového zvířecího modelu psychózy naznačují, že k tomu dochází prostřednictvím cesty spojující psychosociální stres, kortikolimbickou hyperreaktivitu a nerovnováhu GABA/glutamát. V reakci na stres/negativní emoce snižuje hyperreaktivita amygdaly funkci interneuronu GABA v hippocampu prostřednictvím silných přímých projekcí. Snížená funkce GABA v hipokampu vede k desinhibici pyramidálních buněk hipokampu, ke zvýšení místní aktivity a hladin glutamátu. Zvýšený výstup z hippocampu do striata zvyšuje uvolňování dopaminu ve striatu a zvyšuje spouštění dopaminergních neuronů ve středním mozku. Tyto neurobiologické účinky jsou spojeny s kognitivními (např. pracovní paměť) a emocionálními deficity (např. zvýšená úzkost). Navíc se ukázalo, že peripubertální (premorbidní) podávání benzodiazepinů v anxiolytických dávkách tomuto zvířeti s psychózou normalizuje aktivitu hipokampu, čímž zabraňuje vzniku striatální hyperdopaminergie a souvisejících abnormalit chování v dospělosti. Souhrnně tato zjištění naznačují, že dysfunkce GABA a emoční hyperreaktivita mohou hrát kritickou roli ve vývoji psychózy u lidí, a naznačují, že klinické intervence zaměřené na tuto cestu mají potenciál snížit riziko rozvoje poruchy.

Tato studie bude využívat multimodální neurozobrazení (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI) k posouzení, zda akutní podání benzodiazepinu může modulovat dráhu spojující kortikolimbickou odpověď a hladiny GABA/glutamátu u lidí v premorbidním stadiu psychózy (např. "klinicky vysoké riziko", CHR). Pomocí randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného, ​​zkříženého designu podstoupí 24 účastníků CHR-P dvě sezení MRI, jednou pod akutní perorální dávkou diazepamu (5 mg; generikum) a jednou pod perorálním placebem (50 mg kyseliny askorbové ), s minimálním 3týdenním obdobím vymývání mezi návštěvami.