Onderzoek naar de rol van diazepam op de hersenfunctie en chemie bij het risico op psychose (BENZOGAP)

De pathofysiologie van psychose omvat een verhoogde subcorticale dopaminefunctie, maar de factoren die hieraan ten grondslag liggen zijn nog steeds onduidelijk. Bewijs uit een neurologisch diermodel van psychose suggereert dat deze ontstaat via een pad dat psychosociale stress, corticolimbische hyperresponsiviteit en GABA/glutamaat-onevenwichtigheid met elkaar verbindt. Als reactie op stress/negatieve emoties vermindert de hyperresponsiviteit van de amygdala de GABA-interneuronfunctie in de hippocampus door sterke directe projecties. Een verminderde GABA-functie in de hippocampus leidt tot ontremming van de piramidale cellen in de hippocampus, waardoor de lokale activiteit en het glutamaatniveau toenemen. Een verhoogde output van de hippocampus naar het striatum verhoogt de afgifte van dopamine in het striatum en verhoogt het vuren van dopaminerge neuronen in de middenhersenen. Deze neurobiologische effecten worden geassocieerd met cognitieve (bijvoorbeeld werkgeheugen) en emotionele tekorten (bijvoorbeeld toegenomen angst). Bovendien blijkt dat peripuberale (premorbide) toediening van benzodiazepinen in anxiolytische doses aan dit psychosedier de activiteit van de hippocampus normaliseert, waardoor het ontstaan ​​van striatale hyperdopaminergie en daarmee samenhangende gedragsafwijkingen op volwassen leeftijd wordt voorkomen. Gezamenlijk duiden deze bevindingen erop dat GABA-disfunctie en emotionele hyperresponsiviteit een cruciale rol kunnen spelen in de ontwikkeling van psychose bij mensen, en suggereren dat klinische interventies die zich op dit pad richten het potentieel hebben om het risico op het ontwikkelen van de stoornis te verminderen.

Deze studie zal gebruik maken van multimodale neuroimaging (MRS, ASL, rs-fMRI, tb-fMRI) om te beoordelen of de acute toediening van een benzodiazepine de route kan moduleren die de corticolimbische respons en GABA/glutamaatniveaus koppelt bij mensen in de premorbide fase van een psychose (bij "klinisch hoog risico", CHR). Met behulp van een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, crossover-ontwerp zullen 24 CHR-P-deelnemers twee MRI-sessies ondergaan, één keer onder een acute orale dosis diazepam (5 mg; generiek) en één keer onder orale placebo (50 mg ascorbinezuur). ), met een uitwasperiode van minimaal 3 weken tussen de bezoeken.