TNBC免疫療法用の個別化ワクチン (TEBICA003 TNBC)
ESTUDIO CLÍNICO FASE I DE IMUNOTERAPIA CON VACUNAS SINTÉTICAS PERSONALIZADAS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA Triple Negativo
遺伝的不安定性により、エストロゲン、プロゲスタゲンの受容体を発現せず、Her2 / neu がん遺伝子を増幅しない乳がん [トリプルネガティブ乳がん (TNBC) と呼ばれる] や、黒色腫、非小細胞肺がんなどの他の腫瘍が蓄積します。多くの突然変異により、さまざまな化学療法や放射線療法に対する耐性が高まり、高い罹患率と死亡率が発生します。 しかし、免疫学は腫瘍の遺伝的不安定性をアキレス腱に変えることができます。 この証拠は、免疫抑制を軽減するためにイピリムマブ（抗CTLA4）で治療された転移の進行期にある黒色腫および肺がん患者を対象とした第I相臨床研究で明らかになった。この患者では、主要複合体分子に変異を含むペプチドが存在する。 クラスIの組織適合性腫瘍自体の（MHC I）は、それらが「外来」ネオ抗原として認識され、これらのペプチドでワクチン接種されると増幅される抗腫瘍 CD8 + T リンパ球による腫瘍の効率的な破壊につながります。
このため、今日では、単一アミノ酸の非同義変異の同定と、これらの変異を組み込んだ 25 アミノ酸ペプチドによるワクチン接種 (合成ワクチン) が、ヒトの高い死亡率の原因となる癌の免疫療法の代替手段として浮上しています。 現在、16週間かかるアプローチで、腫瘍のトランスクリプトームの分析（腫瘍変異の範囲を特定できる）から、腫瘍のネオ抗原を含む個別化ワクチンによる患者のワクチン接種までを行うことが可能となっている。
TNBC は最も悪性度の高い乳房腫瘍であり、私たちの周囲の乳がんの約 15% を占めています。 一般に、他の種類の転移性乳がんを患う女性の少なくとも 30% は診断後 5 年生存しますが、転移性 TNBC と診断された患者のほとんどはこの期間内に死亡します。 選択的治療法が存在せず、TNBC患者の予後不良により治療管理が困難になっているため、この種の腫瘍に対する新しい治療法の導入が、患者の平均余命を延ばすためのより効果的で選択的な治療法を模索する研究者の主な焦点となっている。彼らの生活の質を損なうことなく。 TNBC の遺伝的不安定性と高い突然変異率により、ネオエピトープの生成が促進される可能性が最も高くなります。 それでも、腫瘍の免疫抑制環境により、腫瘍は免疫系の免疫監視から逃れています。 この腫瘍によって引き起こされる高い死亡率にも関わらず、ドキソルビシンやシクロホスファミド (AC) + タキサンなどの薬剤による術前化学療法で治療された患者の一部は、この化学療法レジメンに反応します。 特に、AC の抗腫瘍効果は、(i) 腫瘍細胞に対する直接的な細胞傷害効果、(ii) これらの薬剤によって選択的に誘導される免疫原性細胞死 (ICD) によって促進される T リンパ球の免疫刺激の 2 つの要因によるものと考えられます。 したがって、このプロジェクトでは、TNBC患者に自身の腫瘍の変異を含む合成ペプチドをワクチン接種する初の臨床研究をコロンビアで実施し、このタイプの個別化ワクチンの免疫原性と安全性を評価することを提案する。この腫瘍。 このプロジェクトで定められた特定の目的を達成するということは、腫瘍内の固有のエピトープを同定し、これらのワクチンの安全性と免疫原性を実証するために必要な実験計画がコロンビアで検証されたことを意味します。 上記は達成できたと考えております。 TNBCだけでなく、変異率が高いため致死率が高い神経膠芽腫、胃、食道、膵臓などの他の腫瘍の免疫療法にもこの種のワクチンを使用するという我が国での実施に向けて重要な一歩を踏み出したことになる。 。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
- 電話番号：601-316-5000
- メール：caparral@unal.edu.co
研究連絡先のバックアップ
- 名前：David A Bernal-Estevez, MD PhD
- 電話番号：601-316-5000
- メール：dbernal.investigacion@saluddelosandes.com
研究場所
-
-
-
Bogota、コロンビア、111321
- Facultad de Medicina - Universidad Nacional de Colombia
-
コンタクト：
- Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
- 電話番号：15039 800-555-5555
- メール：caparral@unal.edu.co
-
コンタクト：
- David A Bernal-Estévez, MD PhD
- 電話番号：+57 310 5638254
- メール：dbernal.investigacion@saluddelosandes.com
-
主任研究者：
- Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳から 75 歳までであること。
- 組織学的に原発性トリプルネガティブ乳癌 (TNBC) の診断が確認されました。
- 化学療法/放射線療法および/または手術療法のいずれかですでに治療を受けており、以前の前臨床研究によれば、腫瘍によって発現される腫瘍NEOANTIGENSを明確に同定することができた患者。
- 直接静脈アクセスを行ってください。
- 機能ステータス (カルノフスキースケール) が 70% を超えている。
- 体重が50キログラム以上であること。
- あなたの腫瘍によってのみ発現される少なくとも 1 つの腫瘍ネオアンチゲンの化学合成が成功しました。
- アフェレーシス手順により、機能検査および樹状細胞の誘導に必要な白血球を得るのに十分な白血球を得ることができました。
除外基準:
- 活動性および/または制御されていない心血管疾患。
- 妊娠中または授乳中です。
- 糖尿病や腎不全、凝固障害などの合併症を患っている。
- あなたは先月入院しました。
- 皮膚腫瘍以外に活動性の原発腫瘍がある。
- 別の臨床研究に関連している患者。
- HIV、肝炎、結核などの感染症の既往歴のある患者。
- コルチコステロイドなどの免疫抑制薬の摂取（局所を除く）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ワクチン
特定の腫瘍変異を持つトリプルネガティブ乳がん患者に、手術後にペプチドパルス自己樹状細胞を6回投与
|
手術後1週間後の6回投与中の200 µLの患者の血清中のペプチドパルスの自己樹状細胞による皮内ワクチン接種。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
悪影響の数
時間枠：0日目（ワクチン接種1回目）から最後のワクチン接種後3か月後まで
|
ワクチン接種患者における副作用の数と重症度の評価
|
0日目（ワクチン接種1回目）から最後のワクチン接種後3か月後まで
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。