TNBC 免疫治疗的个性化疫苗 (TEBICA003 TNBC)

由于遗传不稳定性，不表达雌激素、孕激素受体或不扩增 Her2/neu 癌基因的乳腺肿瘤 [称为三阴性乳腺癌 (TNBC)] 以及其他肿瘤（如黑色素瘤、非小细胞肺癌）会累积许多突变使它们对不同的化疗或放疗方案具有高度抵抗力，从而产生高发病率和死亡率。 然而，免疫学可以将肿瘤的遗传不稳定性转化为跟腱。 这方面的证据已在 I 期临床研究中得到证实，该研究对晚期转移的黑色素瘤和肺癌患者进行了 Ipilimumab（抗 CTLA4）治疗以减少免疫抑制，其中主要复合物分子中存在含有突变的肽 I 类组织相容性肿瘤本身的 MHC I（MHC I）导致它们被识别为“外来”新抗原，从而导致抗肿瘤 CD8 + T 淋巴细胞在接种这些肽时扩增，从而有效破坏肿瘤。

因此，如今，识别单个氨基酸的非同义突变并接种包含这些突变的 25 个氨基酸肽（合成疫苗）正在成为导致人类高死亡率的癌症免疫疗法的替代方案。 今天，通过一种需要 16 周的方法，可以从肿瘤转录组分析（可以识别肿瘤突变的范围）到为患者接种包含肿瘤新抗原的个性化疫苗。

TNBC 是最具侵袭性的乳腺肿瘤，约占我们环境中乳腺癌的 15%。 一般来说，至少 30% 患有其他类型转移性乳腺癌的女性在诊断后可存活 5 年，但大多数诊断为转移性 TNBC 的患者会在这段时间内死亡。 TNBC患者缺乏选择性治疗和较差的预后使得治疗管理变得​​困难，因此针对该类型肿瘤的新疗法的实施是研究人员寻求更有效和选择性治疗以提高患者预期寿命的主要焦点而不影响他们的生活质量。 TNBC 的遗传不稳定性和高突变率很可能有利于新表位的产生。 尽管如此，由于肿瘤的免疫抑制环境，它逃脱了免疫系统的免疫监视。 尽管这种肿瘤引起的死亡率很高，但接受阿霉素和环磷酰胺 (AC) + 紫杉烷等新辅助化疗的患者中有一定比例对这种化疗方案有反应。 特别是，AC的抗肿瘤作用归因于两件事：（i）对肿瘤细胞的直接细胞毒作用，（ii）这些药物选择性诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）促进T淋巴细胞的免疫刺激。 因此，在这个项目中，我们建议在哥伦比亚开展首次临床研究，为 TNBC 患者接种含有自身肿瘤突变的合成肽，以评估这种个性化疫苗作为治疗替代方案的免疫原性和安全性。这个肿瘤。 实现该项目中设定的具体目标意味着我们已经在哥伦比亚验证了识别肿瘤中独特表位所需的实验设计，并证明了这些疫苗的安全性和免疫原性。 我们认为已经实现了上述目标；我们将朝着在我国实施此类疫苗的免疫治疗迈出重要一步，不仅适用于 TNBC，还适用于其他肿瘤，如胶质母细胞瘤、胃癌、食道癌和胰腺癌，这些肿瘤因其高突变率而具有极高的致命性。