Vaccino personalizzato per l'immunoterapia TNBC (TEBICA003 TNBC)

A causa della loro instabilità genetica, i tumori al seno che non esprimono recettori per gli estrogeni, i progestinici o amplificano l’oncogene Her2/neu [chiamato cancro al seno triplo negativo (TNBC)] e altri tumori come il melanoma, cancro del polmone non a piccole cellule, si accumulano numerose mutazioni che li rendono altamente resistenti a diversi regimi di chemioterapia o radioterapia, generando così elevata morbilità e mortalità. Tuttavia, l'immunologia può trasformare l'instabilità genetica dei tumori nel tendine d'Achille. La prova di ciò è stata rivelata in studi clinici di Fase I in pazienti con melanoma e cancro del polmone in stadio avanzato di metastasi trattati con Ipilimumab (anti-CTLA4) per ridurre l'immunosoppressione, in cui peptidi contenenti mutazioni presentavano nelle molecole del Complesso Maggiore Istocompatibilità di Classe I (MHC I) del tumore stesso comporta il loro riconoscimento come neo-antigeni "estranei" portando alla distruzione efficiente del tumore da parte dei linfociti T CD8+ antitumorali che vengono amplificati quando vengono vaccinati con questi peptidi.

Per questo motivo, l’identificazione di mutazioni non sinonime di un singolo aminoacido e la vaccinazione con peptidi di 25 aminoacidi che incorporano queste mutazioni (vaccini sintetici) stanno emergendo oggi come alternativa all’immunoterapia dei tumori responsabili di elevata mortalità nell’uomo. In un approccio che richiede 16 settimane, oggi, è possibile passare dall'analisi del trascrittoma del tumore (che permette di identificare l'universo delle mutazioni tumorali) alla vaccinazione del paziente con un vaccino personalizzato che contiene neo-antigeni del suo tumore.

Il TNBC è il tumore al seno più aggressivo e rappresenta circa il 15% dei tumori al seno nel nostro ambiente. Mentre generalmente almeno il 30% delle donne con altri tipi di cancro al seno metastatico sopravvive 5 anni dopo la diagnosi, la maggior parte dei pazienti con diagnosi di TNBC metastatico muore entro questo periodo. La mancanza di terapie selettive e la prognosi sfavorevole dei pazienti affetti da TNBC rendono difficile la loro gestione terapeutica, pertanto l'implementazione di nuove terapie per questo tipo di tumore è l'obiettivo principale dei ricercatori che cercano trattamenti più efficaci e selettivi per migliorare l'aspettativa di vita dei pazienti senza compromettere la loro qualità di vita. L'instabilità genetica e l'alto tasso di mutazioni del TNBC favoriscono molto probabilmente la generazione di neoepitopi. Tuttavia, a causa dell’ambiente immunosoppressivo del tumore, esso sfugge all’immunosorveglianza del sistema immunitario. Nonostante l'elevata mortalità indotta da questo tumore, una percentuale di pazienti trattati con chemioterapia neoadiuvante con agenti come Doxorubicina e Ciclofosfamide (AC) + Taxani risponde a questo regime chemioterapico. In particolare, l'effetto antitumorale dell'AC è attribuito a due cose: (i) l'effetto citotossico diretto sulla cellula tumorale, (ii) l'immunostimolazione dei linfociti T promossa dalla morte cellulare immunogenica (ICD) selettivamente indotta da questi farmaci. Pertanto, in questo progetto, proponiamo di effettuare il primo studio clinico in Colombia sulla vaccinazione di pazienti affetti da TNBC con peptidi sintetici che contengono mutazioni del proprio tumore per valutare l'immunogenicità e la sicurezza di questo tipo di vaccino personalizzato come alternativa terapeutica per questo tumore. Raggiungere gli obiettivi specifici stabiliti in questo progetto significherebbe che in Colombia è stato convalidato il disegno sperimentale necessario per identificare epitopi unici nei tumori e dimostrare la sicurezza e l’immunogenicità di questi vaccini. Riteniamo che avendo raggiunto quanto sopra; avremo fatto un passo importante verso l’implementazione nel nostro Paese dell’utilizzo di questo tipo di vaccino per l’immunoterapia non solo del TNBC ma di altri tumori come il glioblastoma, quello gastrico, dell’esofago e del pancreas, altamente fatale per l’alto tasso di mutazione .