- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06195618
Personalizovaná vakcína pro TNBC imunoterapii (TEBICA003 TNBC)
ESTUDIO CLÍNICO FASE I DE INMUNOTERAPIA CON VACUNAS SINTÉTICAS PERSONALIZADAS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
Kvůli své genetické nestabilitě se hromadí nádory prsu, které neexprimují receptory pro estrogeny, progestageny nebo neamplifikují onkogen Her2/ne [nazývaný triple-negativní rakovina prsu (TNBC)] a další nádory, jako je melanom, nemalobuněčný karcinom plic. četnými mutacemi, které je činí vysoce odolnými vůči různým režimům chemo- nebo radioterapie, čímž generují vysokou morbiditu a mortalitu. Imunologie však dokáže genetickou nestabilitu nádorů proměnit v Achillovu šlachu. Důkazy o tom byly odhaleny v klinických studiích fáze I u pacientů s melanomem a rakovinou plic v pokročilém stádiu metastáz léčených Ipilimumabem (anti-CTLA4) ke snížení imunosuprese, u kterých byly peptidy obsahující mutace přítomny v molekulách hlavního komplexu Histokompatibilita třídy I (MHC I) samotného nádoru vede k jejich rozpoznání jako "cizí" neoantigeny, což vede k účinné destrukci nádoru protinádorovými CD8+ T lymfocyty, které jsou amplifikovány, když jsou očkovány těmito peptidy.
Z tohoto důvodu se dnes objevuje identifikace nesynonymních mutací jedné aminokyseliny a vakcinace 25 aminokyselinovými peptidy, které tyto mutace inkorporují (syntetické vakcíny), jako alternativa pro imunoterapii rakovin odpovědných za vysokou mortalitu u lidí. V přístupu, který trvá 16 týdnů, je dnes možné přejít od analýzy transkriptomu nádoru (který umožňuje identifikovat vesmír nádorových mutací) k očkování pacienta personalizovanou vakcínou, která obsahuje neoantigeny jeho nádoru.
TNBC je nejagresivnější nádor prsu, který představuje přibližně 15 % karcinomů prsu v našem prostředí. Zatímco obecně alespoň 30 % žen s jinými typy metastatického karcinomu prsu přežívá 5 let po diagnóze, většina pacientek s diagnózou metastatického TNBC během této doby umírá. Nedostatek selektivních terapií a špatná prognóza pacientů s TNBC ztěžují jejich terapeutickou léčbu, takže zavádění nových terapií pro tento typ nádoru je hlavním cílem výzkumníků, kteří hledají účinnější a selektivnější léčbu ke zlepšení očekávané délky života pacientů. aniž by byla ohrožena kvalita jejich života. Genetická nestabilita a vysoká míra mutací TNBC s největší pravděpodobností upřednostňují tvorbu neoepitopů. Přesto díky imunosupresivnímu prostředí nádoru uniká imunitnímu dozoru imunitního systému. Navzdory vysoké mortalitě vyvolané tímto nádorem procento pacientů léčených neoadjuvantní chemoterapií látkami, jako je doxorubicin a cyklofosfamid (AC) + taxany, odpovídá na tento režim chemoterapie. Zejména protinádorový účinek AC je připisován dvěma věcem: (i) přímému cytotoxickému účinku na nádorovou buňku, (ii) imunostimulaci T lymfocytů podporované imunogenní buněčnou smrtí (ICD) selektivně indukovanou těmito léky. Proto v tomto projektu navrhujeme provést v Kolumbii první klinickou studii vakcinace pacientů s TNBC syntetickými peptidy, které obsahují mutace vlastního nádoru, abychom vyhodnotili imunogenicitu a bezpečnost tohoto typu personalizované vakcíny jako terapeutické alternativy pro tento nádor. Dosažení specifických cílů stanovených v tomto projektu by znamenalo, že jsme v Kolumbii ověřili experimentální design nezbytný k identifikaci jedinečných epitopů v nádorech a prokázání bezpečnosti a imunogenicity těchto vakcín. Domníváme se, že dosažením výše uvedeného; Učiníme důležitý krok k tomu, aby se v naší zemi začal používat tento typ vakcíny pro imunoterapii nejen TNBC, ale i jiných nádorů, jako je glioblastom, žaludek, jícen a slinivka, vysoce fatální kvůli vysoké míře mutací .
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
- Telefonní číslo: 601-316-5000
- E-mail: caparral@unal.edu.co
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: David A Bernal-Estevez, MD PhD
- Telefonní číslo: 601-316-5000
- E-mail: dbernal.investigacion@saluddelosandes.com
Studijní místa
-
-
-
Bogota, Kolumbie, 111321
- Facultad de Medicina - Universidad Nacional de Colombia
-
Kontakt:
- Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
- Telefonní číslo: 15039 800-555-5555
- E-mail: caparral@unal.edu.co
-
Kontakt:
- David A Bernal-Estévez, MD PhD
- Telefonní číslo: +57 310 5638254
- E-mail: dbernal.investigacion@saluddelosandes.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku 18 až 75 let.
- Histologicky potvrzená diagnóza primárního triple negativního karcinomu prsu (TNBC).
- Pacienti, kteří již byli léčeni, ať už chemo/radioterapií a/nebo chirurgickým režimem, a u kterých bylo podle předchozích preklinických studií možné jednoznačně identifikovat nádorové NEOANTIGENY vyjádřené jejich nádorem.
- Mít upřímný žilní přístup.
- Mají funkční stav (Karnofského škála) vyšší než 70 %.
- Hmotnost 50 kilogramů nebo větší.
- Chemická syntéza alespoň jednoho nádoru NEOANTIGEN exprimovaného výhradně vaším nádorem byla úspěšná.
- Postup aferézy úspěšně umožnil získání dostatečného množství bílých krvinek pro získání leukocytů nezbytných pro funkční testy a pro derivaci dendritických buněk.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní a/nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.
- Jste těhotná nebo kojíte.
- Má přidružené lékařské komorbidity, jako je diabetes nebo selhání ledvin nebo poruchy koagulace.
- Byl jste hospitalizován v posledním měsíci.
- Má další aktivní primární nádor kromě kožních nádorů.
- Pacienti, kteří jsou spojeni s jinou klinickou studií.
- Pacienti s anamnézou infekčních onemocnění, jako je HIV, hepatitida, tuberkulóza.
- Konzumace imunosupresivních léků, jako jsou kortikosteroidy (kromě lokálních).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Vakcína
Pacientky s trojnásobně negativním karcinomem prsu se specifickou nádorovou mutací, se šesti dávkami peptidem pulzovaných autologních dendritických buněk po operaci
|
Intradermální vakcinace autologními dendritickými buňkami pulzovanými peptidem ve 200 µl pacientova séra v šesti dávkách týdně po operaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet nežádoucích účinků
Časové okno: Ode dne 0 (vakcinace 1) do 3 měsíců po poslední vakcinaci
|
Hodnocení počtu a závažnosti nežádoucích účinků u očkovaných pacientů
|
Ode dne 0 (vakcinace 1) do 3 měsíců po poslední vakcinaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TEBICA003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu žena
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Zatím nenabírámeAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Korejská republika
Klinické studie na Peptidová pulzní autologní dendritická buňka
-
University of CopenhagenHvidovre University HospitalDokončeno