Персонализированная вакцина для иммунотерапии TNBC (TEBICA003 TNBC)

Из-за своей генетической нестабильности опухоли молочной железы, которые не экспрессируют рецепторы эстрогенов, прогестагенов или не усиливают онкоген Her2/neu [так называемый тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ)], а также другие опухоли, такие как меланома, немелкоклеточный рак легкого, накапливаются. многочисленные мутации, которые делают их очень устойчивыми к различным режимам химио- или лучевой терапии, что приводит к высокой заболеваемости и смертности. Однако иммунология может превратить генетическую нестабильность опухолей в ахиллово сухожилие. Доказательства этого были выявлены в клинических исследованиях фазы I у пациентов с меланомой и раком легких на поздней стадии метастазирования, получавших ипилимумаб (анти-CTLA4) для снижения иммуносупрессии, у которых пептиды, содержащие мутации, представлены в молекулах главного комплекса. Гистосовместимость класса I. (MHC I) самой опухоли приводит к их распознаванию как «чужих» неоантигенов, что приводит к эффективному разрушению опухоли противоопухолевыми CD8+ Т-лимфоцитами, которые амплифицируются при вакцинации этими пептидами.

По этой причине идентификация несинонимичных мутаций одной аминокислоты и вакцинация пептидами из 25 аминокислот, которые включают эти мутации (синтетические вакцины), сегодня становится альтернативой иммунотерапии рака, ответственного за высокую смертность у людей. При подходе, занимающем 16 недель, сегодня можно перейти от анализа транскриптома опухоли (который позволяет идентифицировать вселенную опухолевых мутаций) к вакцинации пациента персонализированной вакциной, содержащей неоантигены его опухоли.

TNBC является наиболее агрессивной опухолью молочной железы, на которую приходится около 15% случаев рака молочной железы в нашей среде. Хотя обычно не менее 30% женщин с другими типами метастатического рака молочной железы выживают в течение 5 лет после постановки диагноза, большинство пациентов с диагнозом метастатического ТНРМЖ умирают в течение этого времени. Отсутствие селективной терапии и плохой прогноз для пациентов с ТНРМЖ затрудняют их терапевтическое лечение, поэтому внедрение новых методов лечения этого типа опухоли является основным направлением внимания исследователей, которые ищут более эффективные и селективные методы лечения для улучшения продолжительности жизни пациентов. без ущерба для качества их жизни. Генетическая нестабильность и высокая частота мутаций TNBC, скорее всего, способствуют образованию неоэпитопов. Тем не менее, из-за иммуносупрессивной среды опухоли она ускользает от иммунонадзора иммунной системы. Несмотря на высокую смертность, вызванную этой опухолью, процент пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию такими препаратами, как доксорубицин и циклофосфамид (АС) + таксаны, отвечает на этот режим химиотерапии. В частности, противоопухолевый эффект АЦ объясняется двумя причинами: (i) прямым цитотоксическим действием на опухолевую клетку, (ii) иммуностимуляцией Т-лимфоцитов, чему способствует иммуногенная смерть клеток (ICD), избирательно индуцированная этими препаратами. Поэтому в этом проекте мы предлагаем провести первое в Колумбии клиническое исследование вакцинации пациентов с ТНРМЖ синтетическими пептидами, содержащими мутации собственной опухоли, для оценки иммуногенности и безопасности этого типа персонализированной вакцины как терапевтической альтернативы эта опухоль. Достижение конкретных целей, поставленных в этом проекте, будет означать, что мы утвердили в Колумбии экспериментальный дизайн, необходимый для идентификации уникальных эпитопов в опухолях и демонстрации безопасности и иммуногенности этих вакцин. Мы считаем, что добившись вышеизложенного; мы сделаем важный шаг к внедрению в нашей стране использования этого типа вакцины для иммунотерапии не только ТНРМЖ, но и других опухолей, таких как глиобластома, рак желудка, пищевода и поджелудочной железы, крайне смертельных из-за высокой частоты мутаций. .