Personlig vaccine til TNBC-immunterapi (TEBICA003 TNBC)

På grund af deres genetiske ustabilitet akkumuleres brysttumorer, der ikke udtrykker receptorer for østrogener, gestagener eller forstærker Her2/neu-onkogenet [kaldet triple-negativ brystkræft (TNBC)] og andre tumorer såsom melanom, ikke-småcellet lungekræft. talrige mutationer, der gør dem meget resistente over for forskellige kemo- eller strålebehandlingsregimer, og derved genererer høj morbiditet og dødelighed. Imidlertid kan immunologi forvandle den genetiske ustabilitet af tumorer til akillessenen. Beviser for dette er blevet afsløret i kliniske fase I undersøgelser af patienter med melanom og lungekræft i et fremskredent stadium af metastase behandlet med Ipilimumab (anti-CTLA4) for at reducere immunsuppression, hos hvem peptider indeholdende mutationer præsenteret i Major Complex molekyler Histokompatibilitet af klasse I (MHC I) af selve tumoren resulterer i deres genkendelse som "fremmede" neo-antigener, hvilket fører til effektiv ødelæggelse af tumoren af ​​anti-tumor CD8+ T-lymfocytter, som amplificeres, når de vaccineres med disse peptider.

Af denne grund dukker identifikationen af ​​ikke-synonyme mutationer af enkelt aminosyre og vaccination med 25 aminosyrepeptider, der inkorporerer disse mutationer (syntetiske vacciner), frem i dag som et alternativ til immunterapi af cancere, der er ansvarlige for høj dødelighed hos mennesker. I en tilgang, der tager 16 uger, er det i dag muligt at gå fra analysen af ​​tumorens transkriptom (som gør det muligt at identificere universet af tumormutationer) til patientens vaccination med en personlig vaccine, der indeholder neo-antigener af hans tumor.

TNBC er den mest aggressive brysttumor, der repræsenterer omkring 15 % af brystkræfttilfældene i vores miljø. Mens mindst 30 % af kvinder med andre former for metastatisk brystkræft generelt overlever 5 år efter diagnosen, dør de fleste patienter diagnosticeret med metastatisk TNBC inden for denne tid. Manglen på selektive terapier og den dårlige prognose for patienter med TNBC gør deres terapeutiske behandling vanskelig, så implementeringen af ​​nye terapier til denne type tumor er hovedfokus for forskere, der søger mere effektive og selektive behandlinger for at forbedre patienternes forventede levetid uden at gå på kompromis med deres livskvalitet. Den genetiske ustabilitet og høje frekvens af mutationer af TNBC favoriserer højst sandsynligt dannelsen af ​​neo-epitoper. Alligevel undslipper den på grund af tumorens immunsuppressive miljø immunovervågningen af ​​immunsystemet. På trods af den høje dødelighed induceret af denne tumor, reagerer en procentdel af patienter behandlet med neoadjuverende kemoterapi med midler som Doxorubicin og Cyclophosphamid (AC) + Taxanes på denne kemoterapibehandling. Især tilskrives antitumoreffekten af ​​AC to ting: (i) den direkte cytotoksiske effekt på tumorcellen, (ii) immunostimuleringen af ​​T-lymfocytter fremmet af immunogen celledød (ICD) selektivt induceret af disse lægemidler. Derfor foreslår vi i dette projekt at udføre det første kliniske studie i Colombia af vaccination af patienter med TNBC med syntetiske peptider, der indeholder mutationer af deres egen tumor for at evaluere immunogeniciteten og sikkerheden af ​​denne type personlig vaccine som et terapeutisk alternativ til denne tumor. At nå de specifikke mål, der er angivet i dette projekt, ville betyde, at vi i Colombia er blevet valideret det eksperimentelle design, der er nødvendigt for at identificere unikke epitoper i tumorer og demonstrere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​disse vacciner. Vi mener, at have opnået ovenstående; vi vil have taget et vigtigt skridt hen imod implementeringen i vores land af brugen af ​​denne type vaccine til immunterapi ikke kun af TNBC, men af ​​andre tumorer såsom glioblastom, mave, spiserør og bugspytkirtel, meget dødelig på grund af dens høje mutationsrate .