TNBC 면역요법을 위한 맞춤형 백신 (TEBICA003 TNBC)
ESTUDIO CLÍNICO FASE I DE INMUNOTERAPIA CON VACUNAS SINTÉTICAS PERSONALIZADAS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
유전적 불안정성으로 인해 에스트로겐, 프로게스타겐에 대한 수용체를 발현하지 않거나 Her2/neu 종양유전자를 증폭시키지 않는 유방 종양[삼중 음성 유방암(TNBC)이라고 함]과 흑색종, 비소세포폐암과 같은 기타 종양이 축적됩니다. 다양한 화학 요법이나 방사선 요법에 대한 저항성을 높여 높은 이환율과 사망률을 초래하는 수많은 돌연변이. 그러나 면역학은 종양의 유전적 불안정성을 아킬레스건으로 바꿀 수 있습니다. 이에 대한 증거는 면역억제를 감소시키기 위해 이필리무맙(항-CTLA4)으로 치료된 진행 단계의 전이 단계의 흑색종 및 폐암 환자에 대한 제1상 임상 연구에서 밝혀졌습니다. 이 경우 주요 복합 분자에 돌연변이를 포함하는 펩타이드가 존재합니다. 클래스 I의 조직적합성 종양 자체의 (MHC I)은 "외부" 신생항원으로 인식되어 이들 펩티드로 백신접종될 때 증폭되는 항종양 CD8+ T 림프구에 의한 종양의 효과적인 파괴를 초래합니다.
이러한 이유로 단일 아미노산의 비동의적 돌연변이를 식별하고 이러한 돌연변이를 포함하는 25개 아미노산 펩타이드로 백신 접종(합성 백신)하는 것이 오늘날 인간의 높은 사망률을 초래하는 암의 면역요법에 대한 대안으로 떠오르고 있습니다. 현재 16주가 소요되는 접근 방식에서는 종양의 전사체 분석(종양 돌연변이 전체를 식별할 수 있음)부터 종양의 신생항원이 포함된 맞춤형 백신을 사용하여 환자에게 백신을 접종하는 단계까지 갈 수 있습니다.
TNBC는 가장 공격적인 유방 종양으로 우리 환경에서 발생하는 유방암의 약 15%를 차지합니다. 일반적으로 다른 유형의 전이성 유방암 여성 중 최소 30%가 진단 후 5년 동안 생존하지만, 전이성 TNBC로 진단받은 대부분의 환자는 이 기간 내에 사망합니다. 선택적 치료법이 부족하고 TNBC 환자의 예후가 좋지 않아 치료 관리가 어렵기 때문에 이러한 유형의 종양에 대한 새로운 치료법의 시행은 환자의 기대 수명을 향상시키기 위해 보다 효과적이고 선택적인 치료법을 모색하는 연구자들의 주요 초점입니다. 삶의 질을 저하시키지 않으면서 말이죠. TNBC의 유전적 불안정성과 높은 돌연변이 비율은 아마도 네오에피토프의 생성을 선호할 가능성이 높습니다. 그럼에도 불구하고 종양의 면역억제 환경으로 인해 면역체계의 면역감시를 벗어나게 됩니다. 이 종양으로 인한 높은 사망률에도 불구하고, 독소루비신 및 시클로포스파미드(AC) + 탁산과 같은 약물을 사용한 신보조 화학요법으로 치료받은 환자의 일부는 이 화학요법에 반응합니다. 특히, AC의 항종양 효과는 (i) 종양 세포에 대한 직접적인 세포 독성 효과, (ii) 이들 약물에 의해 선택적으로 유도되는 면역원성 세포 사멸(ICD)에 의해 촉진되는 T 림프구의 면역 자극이라는 두 가지에 기인합니다. 따라서 이 프로젝트에서 우리는 TNBC 환자에게 자신의 종양 돌연변이가 포함된 합성 펩타이드를 백신 접종하는 콜롬비아 최초의 임상 연구를 수행하여 이러한 유형의 맞춤형 백신의 면역원성과 안전성을 치료 대안으로 평가할 것을 제안합니다. 이 종양. 이 프로젝트에서 설정된 특정 목표를 달성한다는 것은 종양의 고유한 에피토프를 식별하고 이러한 백신의 안전성과 면역원성을 입증하는 데 필요한 실험 설계가 콜롬비아에서 검증되었음을 의미합니다. 우리는 위의 목표를 달성했다고 생각합니다. 우리는 TNBC뿐만 아니라 높은 돌연변이율로 인해 매우 치명적인 교모세포종, 위암, 식도암 및 췌장과 같은 다른 종양의 면역요법을 위해 이러한 유형의 백신을 우리나라에서 사용하기 위한 중요한 조치를 취하게 될 것입니다. .
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
- 전화번호: 601-316-5000
- 이메일: caparral@unal.edu.co
연구 연락처 백업
- 이름: David A Bernal-Estevez, MD PhD
- 전화번호: 601-316-5000
- 이메일: dbernal.investigacion@saluddelosandes.com
연구 장소
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Bogota, 콜롬비아, 111321
- Facultad de Medicina - Universidad Nacional de Colombia
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연락하다:
- Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
- 전화번호: 15039 800-555-5555
- 이메일: caparral@unal.edu.co
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연락하다:
- David A Bernal-Estévez, MD PhD
- 전화번호: +57 310 5638254
- 이메일: dbernal.investigacion@saluddelosandes.com
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수석 연구원:
- Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이여야 합니다.
- 조직학적으로 원발성 삼중음성유방암종(TNBC) 진단이 확인되었습니다.
- 화학요법/방사선요법 및/또는 수술 요법으로 이미 치료를 받았으며 이전 전임상 연구에 따르면 종양에서 발현되는 종양 신항원을 명확하게 식별할 수 있었던 환자.
- 솔직한 정맥 접근이 가능합니다.
- 기능 상태(카르노프스키 척도)가 70% 이상입니다.
- 무게는 50kg 이상입니다.
- 귀하의 종양에서만 발현되는 적어도 하나의 종양 NEOANTIGEN의 화학적 합성이 성공적이었습니다.
- 성분채집 절차를 통해 기능 테스트 및 수지상 세포 추출에 필요한 백혈구를 얻기에 충분한 백혈구를 성공적으로 얻을 수 있었습니다.
제외 기준:
- 활동성 및/또는 조절되지 않는 심혈관 질환.
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 당뇨병이나 신부전, 응고 장애 등의 의학적 동반 질환이 있는 경우.
- 당신은 지난달에 병원에 입원했습니다.
- 피부 종양을 제외한 다른 활성 원발 종양이 있습니다.
- 다른 임상 연구에 연결된 환자.
- HIV, 간염, 결핵 등 감염성 질환의 병력이 있는 환자.
- 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제 복용(국소 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 백신
특정 종양 돌연변이가 있는 삼중 음성 유방암 환자, 수술 후 6회 용량의 펩타이드 펄스 자가 수지상 세포 투여
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펩티드 펄스자가 수지상 세포를 사용한 피 종당 백신 접종은 200 μL의 환자 혈청에서 6 회 용량으로 수술 후 1 주일에 일주일마다 1 주일 동안.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수
기간: 0일(1차 접종)부터 마지막 접종 후 3개월까지
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백신 접종 환자의 부작용 수 및 심각도 평가
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0일(1차 접종)부터 마지막 접종 후 3개월까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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