Vacuna personalizada para inmunoterapia TNBC (TEBICA003 TNBC)

Debido a su inestabilidad genética, se acumulan tumores de mama que no expresan receptores de Estrógenos, Progestágenos ni amplifican el oncogén Her2/neu [llamado cáncer de mama triple negativo (TNBC)] y otros tumores como el melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas. numerosas mutaciones que los hacen altamente resistentes a diferentes regímenes de quimioterapia o radioterapia, generando así una alta morbilidad y mortalidad. Sin embargo, la inmunología puede convertir la inestabilidad genética de los tumores en el tendón de Aquiles. Evidencia de esto ha sido revelada en estudios clínicos de Fase I en pacientes con melanoma y cáncer de pulmón en estadio avanzado de metástasis tratados con Ipilimumab (anti-CTLA4) para disminuir la inmunosupresión, en quienes péptidos que contienen mutaciones presentaron histocompatibilidad en moléculas del Complejo Mayor de Clase I. (MHC I) del propio tumor da lugar a su reconocimiento como neoantígenos "extraños" que conducen a la destrucción eficaz del tumor por los linfocitos T CD8+ antitumorales que se amplifican cuando se vacunan con estos péptidos.

Por este motivo, la identificación de mutaciones no sinónimas de un solo aminoácido y la vacunación con péptidos de 25 aminoácidos que incorporen estas mutaciones (vacunas sintéticas) se perfilan hoy como una alternativa para la inmunoterapia de los cánceres responsables de la alta mortalidad en humanos. En un proceso que dura 16 semanas, hoy es posible pasar del análisis del transcriptoma del tumor (que permite identificar el universo de mutaciones tumorales) a la vacunación del paciente con una vacuna personalizada que contiene neoantígenos de su tumor.

El TNBC es el tumor de mama más agresivo, representando alrededor del 15% de los cánceres de mama en nuestro medio. Si bien, en general, al menos el 30% de las mujeres con otros tipos de cáncer de mama metastásico sobreviven 5 años después del diagnóstico, la mayoría de los pacientes diagnosticados con TNBC metastásico mueren dentro de este tiempo. La falta de terapias selectivas y el mal pronóstico de los pacientes con TNBC dificultan su manejo terapéutico, por lo que la implementación de nuevas terapias para este tipo de tumores es el principal foco de los investigadores que buscan tratamientos más eficaces y selectivos para mejorar la esperanza de vida de los pacientes. sin comprometer su calidad de vida. La inestabilidad genética y la alta tasa de mutaciones del TNBC probablemente favorecen la generación de neoepítopos. Aún así, debido al entorno inmunosupresor del tumor, escapa a la inmunovigilancia del sistema inmunológico. A pesar de la alta mortalidad inducida por este tumor, un porcentaje de pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante con agentes como Doxorrubicina y Ciclofosfamida (AC) + Taxanos responden a este régimen de quimioterapia. En particular, el efecto antitumoral de la AC se atribuye a dos cosas: (i) el efecto citotóxico directo sobre la célula tumoral, (ii) la inmunoestimulación de los linfocitos T promovida por la muerte celular inmunogénica (ICD) inducida selectivamente por estos fármacos. Por ello, en este proyecto nos proponemos realizar el primer estudio clínico en Colombia de vacunación de pacientes con TNBC con péptidos sintéticos que contienen mutaciones del propio tumor para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de este tipo de vacuna personalizada como alternativa terapéutica para este tumor. Alcanzar los objetivos específicos planteados en este proyecto significaría tener validado en Colombia el diseño experimental necesario para identificar epítopos únicos en tumores y demostrar la seguridad e inmunogenicidad de estas vacunas. Consideramos que habiendo logrado lo anterior; habremos dado un paso importante hacia la implementación en nuestro país del uso de este tipo de vacunas para la inmunoterapia no sólo del TNBC sino de otros tumores como el glioblastoma, el gástrico, el esófago y el páncreas, altamente letales por su alta tasa de mutación. .