Spersonalizowana szczepionka do immunoterapii TNBC (TEBICA003 TNBC)

Ze względu na niestabilność genetyczną nowotwory piersi, które nie wykazują ekspresji receptorów estrogenów, progestagenów ani nie amplifikują onkogenu Her2/neu [tzw. potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)] oraz inne nowotwory, takie jak czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuc, gromadzą się liczne mutacje, które czynią je wysoce opornymi na różne schematy chemio- lub radioterapii, powodując w ten sposób wysoką zachorowalność i śmiertelność. Jednakże immunologia może przekształcić niestabilność genetyczną nowotworów w ścięgno Achillesa. Dowód na to wykazano w badaniach klinicznych I fazy u pacjentów z czerniakiem i rakiem płuc w zaawansowanym stadium przerzutów, leczonych ipilimumabem (anty-CTLA4) w celu zmniejszenia immunosupresji, u których peptydy zawierające mutacje prezentowały się w głównych cząsteczkach złożonych. Zgodność tkankowa klasy I (MHC I) samego nowotworu powoduje ich rozpoznanie jako „obcych” neoantygenów, co prowadzi do skutecznego zniszczenia nowotworu przez przeciwnowotworowe limfocyty T CD8+, które ulegają amplifikacji po zaszczepieniu tymi peptydami.

Z tego powodu identyfikacja niesynonimicznych mutacji pojedynczego aminokwasu i szczepienie 25-aminokwasowymi peptydami zawierającymi te mutacje (szczepionki syntetyczne) staje się dziś alternatywą dla immunoterapii nowotworów odpowiedzialnych za wysoką śmiertelność u ludzi. W podejściu, które zajmuje obecnie 16 tygodni, możliwe jest dziś przejście od analizy transkryptomu nowotworu (która pozwala zidentyfikować wszechświat mutacji nowotworowych) do zaszczepienia pacjenta spersonalizowaną szczepionką zawierającą neoantygeny nowotworu.

TNBC to najbardziej agresywny nowotwór piersi, stanowiący około 15% nowotworów piersi w naszym środowisku. Chociaż ogólnie rzecz biorąc, co najmniej 30% kobiet z innymi typami przerzutowego raka piersi przeżywa 5 lat od diagnozy, większość pacjentek, u których zdiagnozowano przerzutowy TNBC, umiera w tym czasie. Brak terapii selektywnych i złe rokowania u pacjentów z TNBC utrudniają prowadzenie terapii, dlatego wdrażanie nowych terapii tego typu nowotworu jest głównym celem badaczy poszukujących skuteczniejszych i selektywnych metod leczenia poprawiających oczekiwaną długość życia pacjentów bez uszczerbku dla jakości ich życia. Niestabilność genetyczna i wysoki wskaźnik mutacji TNBC najprawdopodobniej sprzyjają powstawaniu neoepitopów. Mimo to, ze względu na immunosupresyjne środowisko nowotworu, wymyka się on immunonadzorowi układu odpornościowego. Pomimo wysokiej śmiertelności powodowanej przez ten nowotwór, pewien odsetek pacjentów leczonych chemioterapią neoadjuwantową takimi środkami jak doksorubicyna i cyklofosfamid (AC) + taksany odpowiada na ten schemat chemioterapii. W szczególności działanie przeciwnowotworowe AC przypisuje się dwóm czynnikom: (i) bezpośredniemu działaniu cytotoksycznemu na komórkę nowotworową, (ii) immunostymulacji limfocytów T wspomaganej przez immunogenną śmierć komórek (ICD) selektywnie indukowaną przez te leki. Dlatego w tym projekcie proponujemy przeprowadzenie pierwszego w Kolumbii badania klinicznego dotyczącego szczepienia pacjentów chorych na TNBC syntetycznymi peptydami zawierającymi mutacje własnego nowotworu w celu oceny immunogenności i bezpieczeństwa tego typu spersonalizowanej szczepionki jako terapeutycznej alternatywy dla ten nowotwór. Osiągnięcie konkretnych celów określonych w tym projekcie oznaczałoby, że w Kolumbii zatwierdzono projekt eksperymentalny niezbędny do identyfikacji unikalnych epitopów w nowotworach oraz wykazania bezpieczeństwa i immunogenności tych szczepionek. Uważamy, że osiągnęwszy powyższe; wykonamy ważny krok w kierunku wdrożenia w naszym kraju stosowania tego typu szczepionki w immunoterapii nie tylko TNBC, ale także innych nowotworów, takich jak glejak wielopostaciowy, żołądka, przełyku i trzustki, wysoce śmiertelnych ze względu na wysoki wskaźnik mutacji .