- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06195618
Személyre szabott vakcina a TNBC immunterápiához (TEBICA003 TNBC)
ESTUDIO CLÍNICO FASE I DE INMUNOTERAPIA CON VACUNAS SINTÉTICAS PERSONALIZADAS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
Genetikai instabilitásuk miatt felhalmozódnak azok az emlődaganatok, amelyek nem expresszálnak ösztrogén-, progesztagén-receptorokat vagy erősítik a Her2/neu onkogént [úgynevezett tripla-negatív emlőrák (TNBC)] és más daganatok, mint például a melanoma, a nem-kissejtes tüdőrák. számos olyan mutáció, amely rendkívül ellenállóvá teszi őket a különböző kemo- vagy sugárterápiás sémákkal szemben, és ezáltal magas morbiditást és mortalitást eredményez. Az immunológia azonban a daganatok genetikai instabilitását Achilles-ínvé változtathatja. Erre bizonyítékot tártak fel az I. fázisú klinikai vizsgálatok során, melanómás és tüdőrákos, előrehaladott stádiumú metasztázisban szenvedő betegeknél, akiknél Ipilimumabbal (anti-CTLA4) kezelték az immunszuppresszió csökkentését, és akiknél a főbb komplex molekulákban bemutatott mutációkat tartalmazó peptidek Az I. osztály hisztokompatibilitása Maga a tumor (MHC I) „idegen” neo-antigénekként való felismerését eredményezi, ami a tumor hatékony elpusztításához vezet a tumorellenes CD8+T limfociták által, amelyek amplifikálódnak, amikor ezekkel a peptidekkel vakcinázzák őket.
Emiatt az egyetlen aminosav nem szinonim mutációinak azonosítása és az ezeket a mutációkat magában foglaló 25 aminosavból álló peptidekkel történő vakcinázás (szintetikus vakcinák) napjainkban az emberek magas mortalitásáért felelős rákos megbetegedések immunterápiájának alternatívájaként merül fel. Egy 16 hétig tartó megközelítésben ma már el lehet jutni a tumor transzkriptumának elemzésétől (amely lehetővé teszi a tumormutációk univerzumának azonosítását) a páciens személyre szabott, daganatának neoantigénjeit tartalmazó vakcinával történő beoltásáig.
A TNBC a legagresszívebb emlődaganat, amely a környezetünkben előforduló emlőrákok körülbelül 15%-át teszi ki. Míg általában a más típusú áttétes emlőrákban szenvedő nők legalább 30%-a túléli a diagnózist követő 5 évig, a legtöbb áttétes TNBC-vel diagnosztizált beteg ezen időn belül meghal. A szelektív terápiák hiánya és a TNBC-ben szenvedő betegek rossz prognózisa megnehezíti terápiás kezelésüket, ezért az ilyen típusú daganatok új terápiáinak bevezetése a fő hangsúly azon kutatók számára, akik hatékonyabb és szelektívebb kezeléseket keresnek a betegek várható élettartamának javítására. életminőségük veszélyeztetése nélkül. A TNBC genetikai instabilitása és magas mutációinak aránya valószínűleg kedvez a neoepitópok kialakulásának. Ennek ellenére a daganat immunszuppresszív környezete miatt kikerüli az immunrendszer immunfelügyeletét. A daganat által kiváltott magas mortalitás ellenére a neoadjuváns kemoterápiával, például doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal (AC) + taxánokkal kezelt betegek egy százaléka reagál erre a kemoterápiás rendre. Az AC daganatellenes hatása különösen két dolognak tulajdonítható: (i) a tumorsejtekre gyakorolt közvetlen citotoxikus hatás, (ii) a T-limfociták immunstimulációja, amelyet az immunogén sejthalál (ICD) elősegít, amelyet ezek a gyógyszerek szelektíven indukálnak. Ezért ebben a projektben azt javasoljuk, hogy végezzék el az első klinikai vizsgálatot Kolumbiában a TNBC-ben szenvedő betegek saját daganatuk mutációit tartalmazó szintetikus peptidekkel történő vakcinázásáról, hogy értékeljék az ilyen típusú személyre szabott vakcinák immunogenitását és biztonságosságát, mint terápiás alternatívát ezt a daganatot. Az ebben a projektben meghatározott konkrét célok elérése azt jelentené, hogy Kolumbiában validálták a kísérleti tervet, amely szükséges a tumorokban található egyedi epitópok azonosításához, valamint ezen vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának bizonyításához. Úgy véljük, hogy a fentiek elérése után; fontos lépést tettünk afelé, hogy hazánkban ezt a típusú vakcinát nemcsak a TNBC, hanem más daganatok, például glioblasztóma, gyomor-, nyelőcső- és hasnyálmirigy-daganatok immunterápiájában is alkalmazzák, amelyek magas mutációs rátája miatt rendkívül halálosak. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
- Telefonszám: 601-316-5000
- E-mail: caparral@unal.edu.co
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: David A Bernal-Estevez, MD PhD
- Telefonszám: 601-316-5000
- E-mail: dbernal.investigacion@saluddelosandes.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bogota, Colombia, 111321
- Facultad de Medicina - Universidad Nacional de Colombia
-
Kapcsolatba lépni:
- Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
- Telefonszám: 15039 800-555-5555
- E-mail: caparral@unal.edu.co
-
Kapcsolatba lépni:
- David A Bernal-Estévez, MD PhD
- Telefonszám: +57 310 5638254
- E-mail: dbernal.investigacion@saluddelosandes.com
-
Kutatásvezető:
- Carlos A Parra-Lopez, MD PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen 18 és 75 év közötti.
- A primer tripla negatív emlőkarcinóma (TNBC) szövettanilag megerősített diagnózisa.
- Olyan betegek, akiket már kezeltek akár kemo-/sugárterápiás és/vagy sebészeti sémákkal, és akiknél a korábbi preklinikai vizsgálatok szerint egyértelműen azonosítani lehetett a daganatuk által kifejezett NEOANTIGÉNEKET.
- Legyen nyílt vénás hozzáférése.
- Funkcionális állapota (Karnofsky-skála) meghaladja a 70%-ot.
- 50 kilogramm vagy annál nagyobb tömeg.
- Legalább egy, kizárólag az Ön daganata által kifejezett NEOANTIGEN tumor kémiai szintézise sikeres volt.
- Az aferézis eljárás sikeresen lehetővé tette a funkcionális vizsgálatokhoz és a dendrites sejtek származtatásához szükséges leukociták előállításához elegendő fehérvérsejt kinyerését.
Kizárási kritériumok:
- Aktív és/vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség.
- Ön terhes vagy szoptat.
- Olyan társbetegségei vannak, mint a cukorbetegség vagy a veseelégtelenség, vagy véralvadási zavarok.
- Az elmúlt hónapban kórházban voltál.
- Egy másik aktív primer daganata van, kivéve a bőrdaganatokat.
- Olyan betegek, akiket más klinikai vizsgálathoz kapcsoltak.
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében fertőző betegségek, például HIV, hepatitis, tuberkulózis szerepel.
- Immunszuppresszív gyógyszerek, például kortikoszteroidok fogyasztása (kivéve helyileg).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Vakcina
Háromszor negatív emlőrákos betegek specifikus tumormutációval, hat adag peptid-pulzált autológ dendrites sejttel műtét után
|
Intradermális vakcináció peptid-pulzált autológ dendritikus sejtekkel, 200 µl betegszérumban, heti hat adagban a műtét után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A káros hatások száma
Időkeret: A 0. naptól (1. oltás) az utolsó oltás utáni 3 hónapig
|
A mellékhatások számának és súlyosságának értékelése a beoltott betegeknél
|
A 0. naptól (1. oltás) az utolsó oltás utáni 3 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TEBICA003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mellrák nő
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Peptid pulzáló autológ dendrites sejt
-
CliPS Co., LtdBefejezveLimbus Corneae elégtelenség szindróma | Limbus CorneaeKoreai Köztársaság
-
Cedars-Sinai Medical CenterBefejezveRosszindulatú gliomaEgyesült Államok