神経膠腫患者における静脈血栓塞栓症の予防におけるリバーロキサバンの有効性と安全性
術後下肢ジスキネジアを伴う神経膠腫患者における静脈血栓塞栓症の予防におけるリバーロキサバンの有効性と安全性
調査の概要
詳細な説明
静脈血栓塞栓症（VTE）は、静脈内で血液が異常に凝固し、深部静脈血栓症や下肢の肺塞栓症などの血管の完全または不完全な閉塞を引き起こす疾患であり、悪性腫瘍患者によく見られる合併症です。 化学療法を受けている活動性がん患者の死因を遡及的に分析したところ、血栓塞栓症が死因の第 2 位であり、VTE が大部分を占めています。 静脈血栓塞栓症のリスクはがんの種類によって異なりますが、脳腫瘍の発生率は、特に術後早期に年間 20% を超える可能性があると報告されています。 高悪性度神経膠腫は、治療中に静脈血栓症のリスクが 20 ～ 30% ある一般的な脳腫瘍であり、高悪性度神経膠腫患者における術後の下肢機能不全は、静脈血栓症の高リスク因子と考えられています。 多くの高悪性度神経膠腫は、前頭頭頂葉神経膠腫、頭頂葉神経膠腫、視床神経膠腫などの機能領域内または機能領域に隣接して位置するため、患者は四肢の機能障害を発症する可能性が高くなります。 したがって、手術後に下肢機能障害を伴う高度な神経膠腫の患者では、静脈血栓塞栓症を予防する必要があります。
静脈血栓塞栓症の危険因子は、患者関連、腫瘍関連、治療関連に分類できます。 患者関連要因には、65 歳以上の年齢、体重増加、高血圧、A または AB 血液型、静脈血栓症または肺塞栓症の既往歴、対不全麻痺などが含まれます。 腫瘍に関連する危険因子には、高悪性度神経膠腫、腫瘍直径 > 5 cm、手術後の残存腫瘍などがあります。 治療関連の危険因子には、術後早期（30日以内）、4時間以上の手術時間、化学療法、抗血管内皮増殖因子療法、ホルモン療法、中心静脈カテーテル治療などが含まれます。 神経膠腫患者の下肢機能不全は、腫瘍と治療の両方に関連しています。 これまでは、抗凝固剤の使用により術後の頭蓋内出血の可能性が高まるため、臨床医は下肢障害のある神経膠腫患者に予防的抗凝固剤を定期的に投与していませんでした。 しかし、下肢機能障害のある患者の静脈血栓塞栓症のリスクは、下肢機能障害のない患者に比べて2.6～3.6倍であると報告されており、最近の研究では周術期の弾性ストッキング、空気圧足底静脈ポンプ、低分子ポンプの併用が有効であることが示されています。体重ヘパリン (LMWH) は、出血のリスクを高めることなく、重篤な神経外科患者の静脈血栓塞栓症を最大限に予防します。 さらに、以前のランダム化二重盲検前向き臨床試験では、脳腫瘍の周術期におけるヘパリンの安全性が評価され、その結果は、脳腫瘍における低用量ヘパリンの周術期使用は安全かつ効果的であり、増加しないことを示唆しました。コントロールと比較した出血のリスク。 別のメタ分析では、神経手術後の静脈血栓塞栓症の予防におけるLMWHまたは未分画ヘパリンの安全性がさらに確認されました。
しかし、この集団における LMWH の使用に関する研究はほとんどなく、この集団における静脈血栓塞栓症の予防における LMWH の安全性についてのコンセンサスはありません。 2002年に開始された高悪性度神経膠腫患者を対象とした第III相ランダム化比較試験では、静脈血栓塞栓症の予防における術後LMWHの安全性と有効性が評価され、LMWHが静脈血栓塞栓症の発生を減らすことができるが、出血のリスクも増加させる可能性があることが示唆されました。 。 Eastern Cooperative Oncology Group も神経膠芽腫の予防のための LMWH の使用を評価しており、LMWH の使用により頭蓋内出血の確率を増加させることなく血栓症が減少しました。 また、上記研究は規模も症例数も小規模であった。 したがって、下肢機能障害のある神経膠腫患者における術後静脈血栓塞栓症を予防するための効果的かつ安全な方法を探索することが緊急に必要とされている。
リバーロキサバンは、Xa とトロンビンを直接阻害する経口抗凝固薬で、経口での利用可能性、頻繁な凝固モニタリングの必要がない高い生物学的利用能により、非がん関連 VTE に広く使用されています。 腫瘍関連 VTE の研究において、リバーロキサバンは静脈血栓塞栓症の予防と治療において LMWH に劣らない効果を予備的に示しています。 モハメドら。がん関連血栓症におけるLMWHとリバーロキサバンの有効性と合併症を体系的にレビューし、メタ分析した結果、リバーロキサバンはVTE再発と全死因死亡のリスクが低く、主な出血リスクはそれと変わらないことが示唆された。 LMWHの。 がん関連血栓症の有効性と合併症を2つの薬剤と比較した第III相SELECT-Dパイロット研究では、リバーロキサバンはVTE再発のリスクが低いこと、大出血および非大出血のリスクが低いことと関連していた。 したがって、リバーロキサバンは腫瘍関連の VTE の予防に優れた役割を果たします。 また、経口投与であり、頻繁なモニタリングが必要ないため、臨床治療にとって非常に重要です。
要約すると、神経膠腫患者における術後予防的抗凝固療法に関する研究が現在のところ不足していることを考慮して、当センターは術後に下肢機能障害のある神経膠腫患者を対象とした多施設無作為化二重盲検対照前向き臨床試験を主導する予定である。 リバーロキサバンの追加が術後静脈血栓塞栓症に対してより積極的な予防効果があるかどうかを判断し、神経膠腫患者の下肢機能不全における術後静脈血栓塞栓症の予防におけるリバーロキサバンの安全性を調査する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tianshi Que, M.D.
- 電話番号：+86-020-61641806
- メール：qtssjwk@126.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100070
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital
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コンタクト：
- Lei Wang, M.D.
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- 募集
- Fujian Provincial Hospital
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コンタクト：
- Shihao Zheng, M.D.
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Guangdong
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Foshan、Guangdong、中国、528000
- 募集
- The First People's Hospital of Foshan
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コンタクト：
- Lianxu Cui, M.D.
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Shantou、Guangdong、中国、515041
- 募集
- the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
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コンタクト：
- Yiming Xu, M.D.
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Shenzhen、Guangdong、中国、518116
- 募集
- Longgang Central Hospital of Shenzhen
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コンタクト：
- Xiaofeng Shi, M.D.
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- 募集
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Ligen Mo, M.D.
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国、570311
- 募集
- Hainan General Hospital
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コンタクト：
- Chengpeng Wang, M.D.
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Yongping You, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～80歳の、（研究外科医による評価により）強く疑われる神経膠腫を有し、新たに診断され、未治療の神経膠腫を有する個人。
- 心不全、肺不全、腎不全、肝不全、自己免疫疾患、その他重度の機能障害を伴う臓器疾患のない患者。
- 外科的切除を受けることに同意する人。
- 手術後にジスキネジアのある人。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えているすべての患者。
除外基準:
- 年齢が18歳未満または80歳以上の個人。
- 心不全、肺不全、腎不全、肝不全、自己免疫疾患および重度の機能障害を伴うその他の臓器疾患の患者。
- 過去 5 年間に急性胃腸症状 (吐き気、嘔吐、下痢など) があり、消化性潰瘍や胃腸出血を患っている人。
- 患者には、抗凝固剤の長期（現在）の使用、自然発生的な頭蓋内出血、および静脈血栓塞栓症の病歴がある。
- 手術後に頭蓋内出血やその他の活動性出血がある人もいます。
- 術後の凝固障害 (INR >1.5 または血小板数 < 100x10^9/L)。
- 患者はリバーロキサバンに対してアレルギーを持っています。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リバーロキサバングループ
新しく診断され未治療の神経膠腫の疑いが強い患者は、外科的切除を受けます。
頭蓋内出血および/または梗塞を除外するために、手術後 24 時間以内に CT スキャンを実施します。
その後、術後下肢ジスキネジアのある患者は、術後 1 か月までリバーロキサバン (10 mg/日) と弾性ストッキングで治療されます。
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術後下肢ジスキネジアのある患者は、術後 1 か月までリバーロキサバン (10 mg/日) と弾性ストッキングで治療されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボ群
新しく診断され未治療の神経膠腫の疑いが強い患者は、外科的切除を受けます。
頭蓋内出血および/または梗塞を除外するために、手術後 24 時間以内に CT スキャンを実施します。
その後、術後下肢ジスキネジーを有する患者は、術後 1 か月までプラセボと弾性ストッキングで治療されます。
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術後下肢ジスキネジアのある患者は、術後 1 か月までプラセボ (10 mg/日) と弾性ストッキングで治療されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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静脈血栓塞栓症
時間枠：6ヵ月
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肺塞栓症および下肢の静脈血栓症を含む静脈血栓塞栓症の発生。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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致命的な出血
時間枠：6ヵ月
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ヘモグロビンは 24 時間で 20 g/L 以上減少します。頭蓋内出血、脊髄内出血、眼内出血、心膜出血、後腹膜出血。その他の生命を脅かす出血。
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6ヵ月
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致命的ではない出血
時間枠：6ヵ月
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創傷血腫、斑状出血、消化管出血、喀血、血尿、鼻出血;その他の致命的ではない出血。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Guanglong Huang, M.D.、Nanfang Hospital, Southern Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
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その他の研究ID番号
- NFEC-2023-314
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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