Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban bei der Prävention venöser Thromboembolien bei Gliompatienten

Venöse Thromboembolie (VTE) ist eine Erkrankung, bei der es zu einer abnormalen Blutgerinnung in den Venen kommt, was zu einer vollständigen oder unvollständigen Verstopfung der Blutgefäße führt, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie der unteren Extremitäten. Sie ist eine häufige Komplikation bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen. In einer retrospektiven Analyse der Todesursachen bei Patienten mit aktivem Krebs, die eine Chemotherapie erhielten, waren thromboembolische Erkrankungen die zweithäufigste Todesursache, wobei VTE die überwiegende Mehrheit ausmachte. Das Risiko einer venösen Thromboembolie variiert je nach Krebsart, es wurde jedoch berichtet, dass die Inzidenz von Hirntumoren mehr als 20 Prozent pro Jahr betragen kann, insbesondere in der frühen postoperativen Phase. Hochgradige Gliome sind häufige Hirntumoren mit einem 20 bis 30-prozentigen Risiko einer Venenthrombose während der Behandlung, und postoperative Funktionsstörungen der unteren Extremitäten gelten bei Patienten mit hochgradigen Gliomen als Hochrisikofaktor für Venenthrombosen. Da sich viele hochgradige Gliome in oder neben funktionellen Bereichen befinden, wie z. B. frontopariparietale Gliome, parietale Gliome, Thalamusgliome und andere, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass Patienten eine Funktionsstörung der Gliedmaßen entwickeln. Daher ist es notwendig, venöse Thromboembolien bei Patienten mit hochgradigem Gliom und Funktionsstörung der unteren Extremitäten nach der Operation zu verhindern.

Risikofaktoren für venöse Thromboembolien können in patientenbezogene, tumorbedingte und behandlungsbedingte Risikofaktoren unterteilt werden. Zu den patientenbezogenen Faktoren gehören Alter > 65 Jahre, Gewichtszunahme, Bluthochdruck, Blutgruppe A oder AB, Vorgeschichte einer Venenthrombose oder Lungenembolie sowie Paraparese. Zu den mit Tumoren verbundenen Risikofaktoren gehören hochgradige Gliome, Tumordurchmesser > 5 cm und Resttumor nach der Operation. Zu den behandlungsbedingten Risikofaktoren gehören die frühe postoperative Phase (innerhalb von 30 Tagen), die Operationsdauer > 4 Stunden, Chemotherapie, antivaskuläre endotheliale Wachstumsfaktortherapie, Hormontherapie und zentrale Venenkatheterisierung. Funktionsstörungen der unteren Extremitäten bei Patienten mit Gliomen sind sowohl tumorbedingt als auch behandlungsbedingt. In der Vergangenheit verabreichten Ärzte Gliompatienten mit Erkrankungen der unteren Extremitäten nicht routinemäßig eine prophylaktische Antikoagulation, da der Einsatz von Antikoagulanzien das Risiko einer postoperativen intrakraniellen Blutung erhöhen würde. Es wurde jedoch berichtet, dass das Risiko einer venösen Thromboembolie bei Patienten mit Funktionsstörungen der unteren Extremitäten 2,6- bis 3,6-mal höher war als bei Patienten ohne Funktionsstörungen der unteren Extremitäten, und neuere Studien haben gezeigt, dass die Kombination von perioperativen Kompressionsstrümpfen, pneumatischen plantaren Venenpumpen und niedermolekularen Gewichtsheparin (LMWH) maximiert die Prävention venöser Thromboembolien bei kritisch neurochirurgischen Patienten ohne ein hohes Blutungsrisiko. Darüber hinaus wurde in einer früheren randomisierten, doppelblinden prospektiven klinischen Studie die Sicherheit von Heparin in der perioperativen Phase von Hirntumoren untersucht. Die Ergebnisse legten nahe, dass die perioperative Anwendung von niedrig dosiertem Heparin bei Hirntumoren sicher und wirksam war und keinen Anstieg verursachte das Blutungsrisiko im Vergleich zu Kontrollen. Eine weitere Metaanalyse bestätigte die Sicherheit von NMH oder unfraktioniertem Heparin zur Vorbeugung venöser Thromboembolien nach neurochirurgischen Eingriffen.

Allerdings gibt es nur wenige Studien zum Einsatz von NMH in dieser Population und es besteht kein Konsens über die Sicherheit von NMH zur Prävention venöser Thromboembolien in dieser Population. Eine im Jahr 2002 begonnene randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie an Patienten mit hochgradigem Gliom untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von postoperativem NMH zur Vorbeugung venöser Thromboembolien und deutete darauf hin, dass NMH das Auftreten von Venenthrombosen reduzieren, aber auch das Blutungsrisiko erhöhen kann . Die Eastern Cooperative Oncology Group hat auch den Einsatz von NMH zur Vorbeugung von Glioblastomen untersucht und die Verwendung von NMH reduzierte Thrombosen, ohne die Wahrscheinlichkeit einer intrakraniellen Blutung zu erhöhen. Darüber hinaus waren Umfang und Anzahl der Fälle in den oben genannten Studien gering. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Erforschung einer wirksamen und sicheren Methode zur Vorbeugung postoperativer venöser Thromboembolien bei Gliompatienten mit Funktionsstörungen der unteren Extremitäten.

Rivaroxaban ist ein orales Antikoagulans, das Xa und Thrombin direkt hemmt und aufgrund seiner oralen Verfügbarkeit und hohen Bioverfügbarkeit ohne die Notwendigkeit einer häufigen Gerinnungsüberwachung häufig bei nicht krebsbedingten VTE eingesetzt wird. In der Studie zu tumorbedingten VTE zeigte Rivaroxaban vorläufig keine geringere Wirkung als NMH bei der Prävention und Behandlung venöser Thromboembolien. Mohamed et al. systematisch die Wirksamkeit und Komplikationen von NMH und Rivaroxaban bei krebsbedingten Thrombosen überprüft und meta-analysiert. Die Ergebnisse legen nahe, dass Rivaroxaban ein geringeres Risiko für das Wiederauftreten einer VTE und die Gesamtmortalität aufweist und dass sich das Hauptblutungsrisiko nicht davon unterscheidet von LMWH. In einer Phase-III-Pilotstudie SELECT-D, in der die Wirksamkeit und Komplikationen krebsbedingter Thrombosen mit den beiden Wirkstoffen verglichen wurden, war Rivaroxaban mit einem geringen Risiko eines VTE-Rezidivs und einem geringen Risiko schwerer und nicht schwerer Blutungen verbunden. Daher spielt Rivaroxaban eine gute Rolle bei der Prävention tumorbedingter VTE. Und da es bequem oral einzunehmen ist und keine häufige Überwachung erfordert, ist es für die klinische Behandlung von großer Bedeutung.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unser Zentrum angesichts des derzeitigen Mangels an Forschung zur postoperativen prophylaktischen Antikoagulationstherapie bei Patienten mit Gliomen die Durchführung einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten prospektiven klinischen Studie bei Gliompatienten mit Funktionsstörungen der unteren Extremitäten nach einer Operation plant. Um festzustellen, ob die Zugabe von Rivaroxaban eine aktivere präventive Wirkung auf postoperative venöse Thromboembolien hat, und um die Sicherheit von Rivaroxaban bei der Vorbeugung postoperativer venöser Thromboembolien bei Gliompatienten mit Funktionsstörungen der unteren Extremitäten zu untersuchen.