Effekt og sikkerhet av Rivaroxaban i forebygging av venøs tromboembolisme hos gliompasienter

Venøs tromboemboli (VTE) er en lidelse der blodpropper unormalt i venene, noe som resulterer i fullstendig eller ufullstendig blokkering av blodkar, inkludert dyp venetrombose og lungeemboli i underekstremitetene, og er en vanlig komplikasjon hos pasienter med malignitet. I en retrospektiv analyse av dødsårsakene hos pasienter med aktiv kreft som får kjemoterapi, var tromboembolisk sykdom den nest ledende dødsårsaken, med VTE som sto for det store flertallet. Risikoen for venøs tromboemboli varierer avhengig av krefttype, men det er rapportert at forekomsten av hjernesvulster kan være større enn 20 prosent per år, spesielt i den tidlige postoperative perioden. Høygradige gliomer er vanlige hjernesvulster med 20 til 30 prosent risiko for venøs trombose under behandling, og postoperativ nedre ekstremitetsdysfunksjon hos pasienter med høygradige gliomer anses som en høyrisikofaktor for venøs trombose. Fordi mange høygradige gliomer er lokalisert i eller ved siden av funksjonelle områder, slik som frontopariparietal gliom, parietal gliom, thalamic gliom og andre, er det mer sannsynlig at pasienter utvikler dysfunksjon i lemmer. Derfor er det nødvendig å forhindre venøs tromboemboli for pasienter med høygradig gliom med dysfunksjon i nedre ekstremiteter etter operasjon.

Risikofaktorer for venøs tromboemboli kan deles inn i pasientrelaterte, tumorrelaterte og behandlingsrelaterte. Pasientrelaterte faktorer inkluderer alder >65 år, vektøkning, hypertensjon, A- eller AB-blodtype, tidligere venøs trombose eller lungeemboli og paraparese. Risikofaktorer assosiert med svulster inkluderer høygradig gliom, tumordiameter >5 cm og gjenværende svulst etter operasjon. Behandlingsrelaterte risikofaktorer inkluderer tidlig postoperativ periode (innen 30 dager), operasjonstid >4 timer, kjemoterapi, anti-vaskulær endotelial vekstfaktorterapi, hormonbehandling og sentral venøs kateterisering. Dysfunksjon i nedre ekstremiteter hos pasienter med gliom er både tumorrelatert og behandlingsrelatert. Tidligere administrerte ikke klinikere rutinemessig profylaktisk antikoagulasjon til gliompasienter med lidelser i underekstremitetene fordi bruk av antikoagulantia ville øke sjansen for postoperativ intrakraniell blødning. Det ble imidlertid rapportert at risikoen for venøs tromboemboli hos pasienter med dysfunksjon i nedre ekstremiteter var 2,6 til 3,6 ganger enn hos de uten dysfunksjon i nedre ekstremiteter, og nyere studier har vist at kombinasjonen av perioperative kompresjonsstrømper, pneumatiske plantar venepumper og lavmolekylære vektheparin (LMWH) maksimerer forebygging av venøs tromboembolisme hos kritisk nevrokirurgiske pasienter uten høy risiko for blødning. Dessuten evaluerte en tidligere randomisert, dobbeltblind prospektiv klinisk studie sikkerheten til heparin i den perioperative perioden med hjernesvulster, og resultatene antydet at den perioperative bruken av lavdose heparin i hjernesvulster var trygg og effektiv, og ikke økte. risikoen for blødning sammenlignet med kontroller. En annen meta-analyse bekreftet ytterligere sikkerheten til LMWH eller ufraksjonert heparin for forebygging av venøs tromboemboli etter nevrokirurgi.

Imidlertid er det få studier på bruk av LMWH i denne populasjonen, og det er ingen konsensus om sikkerheten til LMWH for forebygging av venøs tromboemboli i denne populasjonen. En fase III randomisert kontrollert studie med pasienter med høygradig gliom, startet i 2002, evaluerte sikkerheten og effekten av postoperativ LMWH for forebygging av venøs tromboembolisme, noe som tyder på at LMWH kan redusere forekomsten av venøs trombose, men også øke risikoen for blødning . Eastern Cooperative Oncology Group har også evaluert bruken av LMWH for forebygging av glioblastom, og bruken av LMWH reduserte trombose uten å øke sannsynligheten for intrakraniell blødning. I tillegg var omfanget og antallet tilfeller i de ovennevnte studiene små. Derfor er det et presserende behov for å utforske en effektiv og sikker metode for å forhindre postoperativ venøs tromboembolisme hos gliompasienter med dysfunksjon i underekstremitetene.

Rivaroksaban er et oralt antikoagulasjonsmiddel som direkte hemmer Xa og trombin og er mye brukt i ikke-kreftassosiert VTE på grunn av dens orale tilgjengelighet, høye biotilgjengelighet uten behov for hyppig koagulasjonsovervåking. I studien av tumorrelatert VTE har rivaroksaban foreløpig vist ikke mindre effekt enn LMWH i forebygging og behandling av venøs tromboemboli. Mohamed et al. systematisk gjennomgått og metaanalysert effekten og komplikasjonene av LMWH og rivaroxaban ved kreftrelatert trombose, og resultatene antydet at rivaroxaban hadde en lavere risiko for tilbakefall av VTE og dødelighet av alle årsaker, og at hovedblødningsrisikoen ikke var forskjellig fra den. av LMWH. I en fase III SELECT-D pilotstudie som sammenlignet effekten og komplikasjonene av kreftrelatert trombose med de to midlene, var rivaroksaban assosiert med lav risiko for tilbakefall av VTE og lav risiko for større og ikke-større blødninger. Derfor har rivaroksaban en god rolle i forebygging av tumorrelatert VTE. Og på grunn av dets bekvemmelighet å være oral og ikke krever hyppig overvåking, er det av stor betydning for klinisk behandling.

Oppsummert, i lys av den nåværende mangelen på forskning på postoperativ profylaktisk antikoagulasjonsterapi hos pasienter med gliom, planlegger vårt senter å lede en multisenter, randomisert, dobbeltblind kontrollert prospektiv klinisk studie på gliompasienter med dysfunksjon i nedre ekstremiteter etter operasjon. For å bestemme om tilsetning av rivaroksaban har en mer aktiv forebyggende effekt på postoperativ venøs tromboembolisme, og for å utforske sikkerheten til rivaroksaban for å forhindre postoperativ venøs tromboembolisme hos gliompasienter med dysfunksjon i nedre ekstremiteter.