Efficacité et innocuité du rivaroxaban dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients atteints de gliome

La thromboembolie veineuse (TEV) est un trouble dans lequel le sang coagule anormalement dans les veines, entraînant un blocage complet ou incomplet des vaisseaux sanguins, notamment une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire des membres inférieurs, et constitue une complication courante chez les patients atteints d'une tumeur maligne. Dans une analyse rétrospective des causes de décès chez les patients atteints d'un cancer actif recevant une chimiothérapie, la maladie thromboembolique était la deuxième cause de décès, la TEV représentant la grande majorité. Le risque de thromboembolie veineuse varie selon le type de cancer, mais il a été rapporté que l'incidence des tumeurs cérébrales peut être supérieure à 20 pour cent par an, en particulier au début de la période postopératoire. Les gliomes de haut grade sont des tumeurs cérébrales courantes avec un risque de thrombose veineuse de 20 à 30 pour cent pendant le traitement, et le dysfonctionnement postopératoire des membres inférieurs chez les patients atteints de gliomes de haut grade est considéré comme un facteur de risque élevé de thrombose veineuse. Étant donné que de nombreux gliomes de haut grade sont situés dans ou à côté de zones fonctionnelles, tels que le gliome frontopariétal, le gliome pariétal, le gliome thalamique et d'autres, les patients sont plus susceptibles de développer un dysfonctionnement des membres. Par conséquent, il est nécessaire de prévenir la thromboembolie veineuse chez les patients atteints de gliome de haut grade présentant un dysfonctionnement des membres inférieurs après une intervention chirurgicale.

Les facteurs de risque de thromboembolie veineuse peuvent être divisés en facteurs liés au patient, liés à la tumeur et liés au traitement. Les facteurs liés au patient comprennent l'âge > 65 ans, la prise de poids, l'hypertension, le groupe sanguin A ou AB, les antécédents de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire et la paraparésie. Les facteurs de risque associés aux tumeurs comprennent un gliome de haut grade, un diamètre de tumeur > 5 cm et une tumeur résiduelle après une intervention chirurgicale. Les facteurs de risque liés au traitement comprennent une période postopératoire précoce (dans les 30 jours), une durée chirurgicale > 4 heures, une chimiothérapie, un traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire, un traitement hormonal et un cathétérisme veineux central. Le dysfonctionnement des membres inférieurs chez les patients atteints de gliome est à la fois lié à la tumeur et au traitement. Dans le passé, les cliniciens n'administraient pas systématiquement d'anticoagulation prophylactique aux patients atteints de gliomes présentant des troubles des membres inférieurs, car l'utilisation d'anticoagulants augmenterait le risque d'hémorragie intracrânienne postopératoire. Cependant, il a été rapporté que le risque de thromboembolie veineuse chez les patients présentant un dysfonctionnement des membres inférieurs était 2,6 à 3,6 fois plus élevé que chez ceux sans dysfonctionnement des membres inférieurs, et des études récentes ont montré que la combinaison de bas de contention périopératoires, de pompes veineuses plantaires pneumatiques et de bas poids moléculaire L'héparine pondérale (HBPM) maximise la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients neurochirurgicaux critiques sans risque élevé de saignement. De plus, un précédent essai clinique prospectif randomisé en double aveugle avait évalué l'innocuité de l'héparine pendant la période périopératoire des tumeurs cérébrales, et les résultats suggéraient que l'utilisation périopératoire d'héparine à faible dose dans les tumeurs cérébrales était sûre et efficace et n'augmentait pas le risque de saignement par rapport aux témoins. Une autre méta-analyse a en outre confirmé l'innocuité des HBPM ou de l'héparine non fractionnée pour la prévention de la thromboembolie veineuse après une neurochirurgie.

Cependant, il existe peu d'études sur l'utilisation des HBPM dans cette population, et il n'existe pas de consensus sur la sécurité des HBPM pour la prévention des thromboembolies veineuses dans cette population. Un essai contrôlé randomisé de phase III chez des patients atteints de gliome de haut grade, lancé en 2002, a évalué l'innocuité et l'efficacité des HBPM postopératoires pour la prévention de la thromboembolie veineuse, suggérant que les HBPM peuvent réduire la survenue de thromboses veineuses mais également augmenter le risque de saignement. . L'Eastern Cooperative Oncology Group a également évalué l'utilisation des HBPM pour la prévention du glioblastome, et l'utilisation des HBPM a réduit la thrombose sans augmenter la probabilité d'hémorragie intracrânienne. De plus, l’ampleur et le nombre de cas dans les études ci-dessus étaient faibles. Par conséquent, il existe un besoin urgent d'explorer une méthode efficace et sûre pour prévenir la thromboembolie veineuse postopératoire chez les patients atteints de gliome présentant un dysfonctionnement des membres inférieurs.

Le rivaroxaban est un anticoagulant oral qui inhibe directement le Xa et la thrombine et est largement utilisé dans les TEV non associées au cancer en raison de sa disponibilité orale, de sa biodisponibilité élevée et de l'absence de surveillance fréquente de la coagulation. Dans l'étude de la TEV liée à une tumeur, le rivaroxaban n'a montré, à titre préliminaire, pas moins d'effet que l'HBPM dans la prévention et le traitement de la thromboembolie veineuse. Mohamed et coll. ont systématiquement examiné et méta-analysé l'efficacité et les complications des HBPM et du rivaroxaban dans la thrombose liée au cancer, et les résultats ont suggéré que le rivaroxaban présentait un risque plus faible de récidive de TEV et de mortalité toutes causes confondues, et que le risque hémorragique principal n'était pas différent de celui-ci. d'HBPM. Dans une étude pilote de phase III SELECT-D comparant l'efficacité et les complications de la thrombose liée au cancer avec les deux agents, le rivaroxaban a été associé à un faible risque de récidive de TEV et à un faible risque d'hémorragie majeure et non majeure. Le rivaroxaban joue donc un rôle important dans la prévention des TEV liées aux tumeurs. Et comme il est pratique d’être administré par voie orale et ne nécessite pas de surveillance fréquente, il revêt une grande importance pour le traitement clinique.

En résumé, compte tenu du manque actuel de recherche sur le traitement anticoagulant prophylactique postopératoire chez les patients atteints de gliome, notre centre prévoit de mener un essai clinique prospectif multicentrique, randomisé et contrôlé en double aveugle chez des patients atteints de gliome présentant un dysfonctionnement des membres inférieurs après une intervention chirurgicale. Déterminer si l'ajout de rivaroxaban a un effet préventif plus actif sur la thromboembolie veineuse postopératoire et explorer l'innocuité du rivaroxaban dans la prévention de la thromboembolie veineuse postopératoire chez les patients atteints de gliome dysfonctionnement des membres inférieurs.