Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность ривароксабана в профилактике венозной тромбоэмболии у пациентов с глиомой

25 декабря 2023 г. обновлено: Nanfang Hospital, Southern Medical University

Эффективность и безопасность ривароксабана в профилактике венозной тромбоэмболии у больных глиомой с послеоперационной дискинезией нижних конечностей

Глиома — распространенная опухоль головного мозга с высоким риском венозной тромбоэмболии во время лечения, особенно в первые месяцы после операции. Послеоперационная дискинезия нижних конечностей у пациентов с глиомами рассматривается как фактор высокого риска венозной тромбоэмболии. Ривароксабан, как пероральный антикоагулянт, оказывает аналогичный эффект в профилактике и лечении венозной тромбоэмболии, связанной с опухолью, по сравнению с низкомолекулярным гепарином. Учитывая отсутствие проспективных подтверждающих данных, необходимо установить эффективность и безопасность ривароксабана в профилактике послеоперационной венозной тромбоэмболии у пациентов с глиомой и послеоперационной дискинезией нижних конечностей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) — заболевание, при котором в венах происходит аномальное образование тромбов, что приводит к полной или неполной закупорке кровеносных сосудов, включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии нижних конечностей, и является частым осложнением у пациентов со злокачественными новообразованиями. В ретроспективном анализе причин смерти пациентов с активным раком, получающих химиотерапию, тромбоэмболические заболевания были второй по значимости причиной смерти, причем подавляющее большинство из них приходилось на ВТЭ. Риск венозной тромбоэмболии варьируется в зависимости от типа рака, но сообщалось, что частота возникновения опухолей головного мозга может превышать 20 процентов в год, особенно в раннем послеоперационном периоде. Глиомы высокой степени злокачественности представляют собой распространенные опухоли головного мозга с риском венозного тромбоза во время лечения от 20 до 30 процентов, а послеоперационная дисфункция нижних конечностей у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности считается фактором высокого риска венозного тромбоза. Поскольку многие глиомы высокой степени злокачественности, такие как лобно-парипариетальная глиома, париетальная глиома, таламическая глиома и другие, расположены в функциональных областях или рядом с ними, у пациентов с большей вероятностью развивается дисфункция конечностей. Поэтому необходима профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов с глиомой высокой степени злокачественности с нарушением функции нижних конечностей после операции.

Факторы риска венозной тромбоэмболии можно разделить на связанные с пациентом, опухолью и лечением. Факторы, связанные с пациентом, включают возраст >65 лет, увеличение веса, гипертонию, группу крови A или AB, предшествующий венозный тромбоз или тромбоэмболию легочной артерии и парапарез. Факторы риска, связанные с опухолями, включают глиому высокой степени злокачественности, диаметр опухоли >5 см и остаточную опухоль после операции. Факторы риска, связанные с лечением, включают ранний послеоперационный период (в течение 30 дней), продолжительность операции >4 часов, химиотерапию, терапию антисосудистыми факторами роста эндотелия, гормональную терапию и катетеризацию центральных вен. Дисфункция нижних конечностей у пациентов с глиомой связана как с опухолью, так и с лечением. В прошлом врачи не назначали профилактическую антикоагулянтную терапию пациентам с глиомой и заболеваниями нижних конечностей, поскольку использование антикоагулянтов увеличивало вероятность послеоперационного внутричерепного кровоизлияния. Однако сообщалось, что риск венозной тромбоэмболии у пациентов с дисфункцией нижних конечностей был в 2,6–3,6 раза выше, чем у пациентов без дисфункции нижних конечностей, а недавние исследования показали, что сочетание периоперационных компрессионных чулок, пневматических подошвенных венозных насосов и низкомолекулярных Весовой гепарин (НМГ) максимально предотвращает венозную тромбоэмболию у нейрохирургических пациентов в критическом состоянии без высокого риска кровотечения. Более того, в предыдущем рандомизированном двойном слепом проспективном клиническом исследовании оценивалась безопасность гепарина в периоперационном периоде опухолей головного мозга, и результаты показали, что периоперационное использование низких доз гепарина при опухолях головного мозга было безопасным и эффективным и не увеличивало риск кровотечения по сравнению с контролем. Другой метаанализ дополнительно подтвердил безопасность НМГ или нефракционированного гепарина для профилактики венозной тромбоэмболии после нейрохирургических операций.

Однако исследований по использованию НМГ в этой популяции мало, и нет единого мнения о безопасности НМГ для профилактики венозной тромбоэмболии в этой популяции. Рандомизированное контролируемое исследование III фазы у пациентов с глиомой высокой степени злокачественности, начатое в 2002 году, оценивало безопасность и эффективность послеоперационного применения НМГ для профилактики венозной тромбоэмболии, предполагая, что НМГ может снизить частоту венозных тромбозов, но также увеличить риск кровотечения. . Восточная кооперативная онкологическая группа также оценила использование НМГ для профилактики глиобластомы и показало, что использование НМГ снижает тромбоз без увеличения вероятности внутричерепного кровоизлияния. Кроме того, масштаб и количество случаев в вышеупомянутых исследованиях были небольшими. Таким образом, существует острая необходимость поиска эффективного и безопасного метода профилактики послеоперационной венозной тромбоэмболии у больных глиомой с дисфункцией нижних конечностей.

Ривароксабан представляет собой пероральный антикоагулянт, который непосредственно ингибирует Ха и тромбин и широко используется при нераковых ВТЭ благодаря его пероральной доступности, высокой биодоступности и отсутствию необходимости частого контроля коагуляции. При изучении опухолевой ВТЭ предварительно ривароксабан показал не меньший эффект, чем НМГ, в профилактике и лечении венозной тромбоэмболии. Мохамед и др. систематически рассматривали и метаанализировали эффективность и осложнения НМГ и ривароксабана при тромбозах, связанных с раком, и результаты показали, что ривароксабан имел меньший риск рецидива ВТЭ и смертности от всех причин, и что основной риск кровотечения не отличался от этого НМГ. В пилотном исследовании III фазы SELECT-D, сравнивающем эффективность и осложнения тромбозов, связанных с раком, при применении двух препаратов, ривароксабан был связан с низким риском рецидива ВТЭ, а также низким риском большого и незначительного кровотечения. Таким образом, ривароксабан играет хорошую роль в профилактике ВТЭ, связанной с опухолью. А из-за удобства перорального приема и отсутствия необходимости частого контроля он имеет большое значение для клинического лечения.

Таким образом, ввиду отсутствия в настоящее время исследований по послеоперационной профилактической антикоагулянтной терапии у пациентов с глиомой, наш центр планирует провести многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое проспективное клиническое исследование у пациентов с глиомой с дисфункцией нижних конечностей после операции. Определить, оказывает ли добавление ривароксабана более активное профилактическое действие на послеоперационную венозную тромбоэмболию, а также изучить безопасность ривароксабана в профилактике послеоперационной венозной тромбоэмболии у пациентов с глиомой и дисфункцией нижних конечностей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

320

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tianshi Que, M.D.
  • Номер телефона: +86-020-61641806
  • Электронная почта: qtssjwk@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100070
        • Рекрутинг
        • Beijing Tiantan Hospital
        • Контакт:
          • Lei Wang, M.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Рекрутинг
        • Fujian Provincial Hospital
        • Контакт:
          • Shihao Zheng, M.D.
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Китай, 528000
        • Рекрутинг
        • The First People's Hospital of Foshan
        • Контакт:
          • Lianxu Cui, M.D.
      • Shantou, Guangdong, Китай, 515041
        • Рекрутинг
        • the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
        • Контакт:
          • Yiming Xu, M.D.
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518116
        • Рекрутинг
        • Longgang Central Hospital of Shenzhen
        • Контакт:
          • Xiaofeng Shi, M.D.
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • Рекрутинг
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Ligen Mo, M.D.
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Китай, 570311
        • Рекрутинг
        • Hainan General Hospital
        • Контакт:
          • Chengpeng Wang, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Контакт:
          • Yongping You, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Лица в возрасте 18–80 лет с высокой степенью подозрения (по оценке хирурга-исследователя), впервые диагностированной, нелеченной глиомой.
  • Пациенты без сердечной недостаточности, легочной недостаточности, почечной недостаточности, печеночной недостаточности, аутоиммунных заболеваний и других заболеваний органов с тяжелыми нарушениями функции.
  • Лица, соглашающиеся на хирургическую резекцию.
  • Лица с дискинезией после операции.
  • Все пациенты дали письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Лица в возрасте < 18 лет или > 80 лет.
  • Пациенты с сердечной недостаточностью, легочной недостаточностью, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, аутоиммунными заболеваниями и другими заболеваниями органов с тяжелыми нарушениями функции.
  • У людей наблюдаются острые желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея), пептическая язва и желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 5 лет.
  • Пациенты имеют в анамнезе длительный (текущий) прием антикоагулянтов, спонтанные внутричерепные кровоизлияния и венозную тромбоэмболию.
  • У людей наблюдается внутричерепное кровоизлияние после операции или другое активное кровотечение.
  • Послеоперационные нарушения свертываемости крови (МНО >1,5 или количество тромбоцитов <100x10^9/л).
  • У пациентов имеется аллергия на ривароксабан.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Невозможность дать письменное информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа Ривароксабана
Пациентам с подозрением на недавно диагностированную и нелеченную глиому подвергают хирургическую резекцию. КТ в течение 24 часов после операции проводят для исключения внутричерепного кровоизлияния и/или инфаркта. Затем пациентов с послеоперационной дискинезией нижних конечностей лечат ривароксабаном (10 мг/день) и компрессионными чулками в течение 1 месяца после операции.
Лекарство: Ривароксабан 10 мг
Пациентам с послеоперационной дискинезией нижних конечностей назначают ривароксабан (10 мг/день) и компрессионные чулки в течение 1 месяца после операции.
Другие имена:
  • Фармацевтическая компания Цзянсу Чжунбанг, ООО; Серийные номера: H20203733
Активный компаратор: Группа плацебо
Пациентам с подозрением на недавно диагностированную и нелеченную глиому подвергают хирургическую резекцию. КТ в течение 24 часов после операции проводят для исключения внутричерепного кровоизлияния и/или инфаркта. Затем пациентов с послеоперационной дискинезией нижних конечностей лечат плацебо и компрессионными чулками в течение 1 месяца после операции.
Лекарство: Плацебо
Пациентов с послеоперационной дискинезией нижних конечностей лечат плацебо (10 мг/день) и компрессионными чулками в течение 1 месяца после операции.
Другие имена:
  • Цзянсу Чжунбанг фармацевтическая компания, ООО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Венозная тромбоэмболия
Временное ограничение: 6 месяцев
Возникновение венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и венозного тромбоза нижних конечностей.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертельное кровотечение
Временное ограничение: 6 месяцев
Гемоглобин снижается более чем на 20 г/л за 24 часа; Внутричерепные, внутриспинномозговые, внутриглазные, перикардиальные, забрюшинные кровоизлияния; другие опасные для жизни кровотечения.
6 месяцев
Нефатальное кровотечение
Временное ограничение: 6 месяцев
Раневые гематомы, экхимозы, желудочно-кишечные кровотечения, кровохарканье, гематурия, носовое кровотечение; другие несмертельные кровотечения.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Guanglong Huang, M.D., Nanfang Hospital, Southern Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NFEC-2023-314

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться