Rivaroksabaanin teho ja turvallisuus laskimotromboembolian ehkäisyssä glioomapotilailla

Laskimotromboembolia (VTE) on sairaus, jossa veri hyytyy epänormaalisti suonissa, mikä johtaa verisuonten täydelliseen tai epätäydelliseen tukkeutumiseen, mukaan lukien syvä laskimotukos ja alaraajojen keuhkoembolia, ja se on yleinen komplikaatio potilailla, joilla on pahanlaatuinen kasvain. Kemoterapiaa saavien aktiivista syöpää sairastavien potilaiden kuolinsyistä tehdyssä retrospektiivisessä analyysissä tromboembolinen sairaus oli toiseksi yleisin kuolinsyy, ja suurin osa laskimotromboembolista oli. Laskimotromboembolian riski vaihtelee syövän tyypistä riippuen, mutta on raportoitu, että aivokasvainten ilmaantuvuus voi olla yli 20 prosenttia vuodessa, erityisesti varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa. Korkealaatuiset glioomat ovat yleisiä aivokasvaimia, joiden laskimotromboosiriski on hoidon aikana 20–30 prosenttia, ja leikkauksen jälkeistä alaraajojen toimintahäiriötä potilailla, joilla on korkea-asteinen gliooma, pidetään suuren riskitekijänä laskimotukosten muodostumiselle. Koska monet korkealaatuiset glioomit sijaitsevat toiminnallisilla alueilla tai niiden vieressä, kuten frontopariparietaalinen gliooma, parietaalinen gliooma, talaminen gliooma ja muut, potilaille kehittyy todennäköisemmin raajojen toimintahäiriö. Siksi on välttämätöntä estää laskimotromboembolia potilailla, joilla on korkea-asteinen gliooma ja alaraajojen toimintahäiriö leikkauksen jälkeen.

Laskimotromboembolian riskitekijät voidaan jakaa potilaaseen, kasvaimeen ja hoitoon liittyviin. Potilaaseen liittyviä tekijöitä ovat ikä > 65 vuotta, painonnousu, verenpainetauti, A- tai AB-veriryhmä, aiempi laskimotromboosi tai keuhkoembolia ja parapareesi. Kasvaimiin liittyviä riskitekijöitä ovat korkea-asteinen gliooma, kasvaimen halkaisija > 5 cm ja jäännöskasvain leikkauksen jälkeen. Hoitoon liittyviä riskitekijöitä ovat varhainen postoperatiivinen ajanjakso (30 päivän sisällä), leikkausaika > 4 tuntia, kemoterapia, antivaskulaarinen endoteelin kasvutekijähoito, hormonihoito ja keskuslaskimokatetrointi. Glioomapotilaiden alaraajojen toimintahäiriö liittyy sekä kasvaimeen että hoitoon. Aiemmin kliinikot eivät rutiininomaisesti antaneet profylaktista antikoagulaatiota glioomapotilaille, joilla oli alaraajojen häiriöitä, koska antikoagulanttien käyttö lisäisi leikkauksen jälkeisen kallonsisäisen verenvuodon mahdollisuutta. Kuitenkin kerrottiin, että laskimotromboembolian riski potilailla, joilla oli alaraajojen toimintahäiriö, oli 2,6-3,6-kertainen verrattuna potilaisiin, joilla ei ole alaraajojen toimintahäiriötä, ja viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että perioperatiivisten kompressiosukkien, pneumaattisten plantaaristen laskimopumppujen ja pienimolekyylisten yhdistelmän painohepariini (LMWH) maksimoi laskimotromboembolian ehkäisyn kriittisesti neurokirurgisilla potilailla ilman suurta verenvuotoriskiä. Lisäksi aikaisemmassa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin hepariinin turvallisuutta aivokasvainten perioperatiivisessa jaksossa, ja tulokset viittasivat siihen, että pieniannoksisen hepariinin perioperatiivinen käyttö aivokasvainten hoidossa oli turvallista ja tehokasta, eikä se lisännyt. verenvuotoriskiä verrokkeihin verrattuna. Toinen meta-analyysi vahvisti edelleen LMWH:n tai fraktioimattoman hepariinin turvallisuuden laskimotromboembolian ehkäisyssä neurokirurgian jälkeen.

LMWH:n käytöstä tässä populaatiossa on kuitenkin vain vähän tutkimuksia, eikä LMWH:n turvallisuudesta ole olemassa yksimielisyyttä laskimotromboembolian ehkäisyssä tässä populaatiossa. Vuonna 2002 käynnistetyssä III vaiheen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli korkea-asteinen gliooma, arvioitiin leikkauksen jälkeisen LMWH:n turvallisuutta ja tehoa laskimotromboembolian ehkäisyssä, mikä viittaa siihen, että LMWH voi vähentää laskimotromboosin esiintymistä, mutta myös lisätä verenvuotoriskiä. . Eastern Cooperative Oncology Group on myös arvioinut LMWH:n käyttöä glioblastooman ehkäisyyn, ja LMWH:n käyttö vähensi tromboosia lisäämättä kallonsisäisen verenvuodon todennäköisyyttä. Lisäksi tapausten laajuus ja lukumäärä yllä olevissa tutkimuksissa olivat pieniä. Siksi on kiireellisesti tutkittava tehokas ja turvallinen menetelmä leikkauksen jälkeisen laskimotromboembolian ehkäisemiseksi glioomapotilailla, joilla on alaraajojen toimintahäiriö.

Rivaroksabaani on suun kautta otettava antikoagulantti, joka inhiboi suoraan Xa:ta ja trombiinia, ja sitä käytetään laajalti ei-syöpään liittyvissä laskimotromboembolioissa sen oraalisen saatavuuden ja korkean biologisen hyötyosuuden ansiosta, eikä hyytymisen seurantaa tarvita usein. Kasvaimeen liittyvän laskimotromboembolian tutkimuksessa rivaroksabaanilla on alustavasti osoitettu olevan vähintään yhtä tehokas kuin LMWH:lla laskimotromboembolian ehkäisyssä ja hoidossa. Mohamed et ai. systemaattisesti tarkasteltiin ja meta-analysoi LMWH:n ja rivaroksabaanin tehoa ja komplikaatioita syöpään liittyvissä tromboosissa, ja tulokset viittasivat siihen, että rivaroksabaanilla oli pienempi laskimotromboembolian uusiutumisen riski ja kaikista aiheuttajista kuolleisuus ja että tärkein verenvuotoriski ei eronnut siitä. LMWH:sta. Vaiheen III SELECT-D-pilottitutkimuksessa, jossa verrattiin syöpään liittyvän tromboosin tehoa ja komplikaatioita näiden kahden aineen kanssa, rivaroksabaaniin liittyi alhainen laskimotromboembolian uusiutumisen riski ja alhainen vakavan ja ei-vakavan verenvuodon riski. Siksi rivaroksabaanilla on hyvä rooli kasvaimeen liittyvän laskimotromboembolin ehkäisyssä. Ja koska se on kätevä olla suun kautta eikä vaadi säännöllistä seurantaa, sillä on suuri merkitys kliinisen hoidon kannalta.

Yhteenvetona voidaan todeta, että koska tällä hetkellä ei ole tutkimusta postoperatiivisesta profylaktisesta antikoagulaatiohoidosta glioomapotilailla, keskuksemme aikoo johtaa monikeskusta, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, prospektiivista kliinistä tutkimusta glioomapotilailla, joilla on alaraajojen toimintahäiriö leikkauksen jälkeen. Selvitetään, onko rivaroksabaanin lisäämisellä aktiivisempi ennaltaehkäisevä vaikutus leikkauksen jälkeiseen laskimotromboemboliaan, ja tutkia rivaroksabaanin turvallisuutta postoperatiivisen laskimotromboembolian ehkäisyssä glioomapotilailla, joilla on alaraajojen toimintahäiriö.