成人ランゲルハンス細胞組織球症の診断、予後、および治療に対する反応のバイオマーカー (BIOHISTIO)

成人ランゲルハンス組織球症 (LCH) は、病因が不明の稀な疾患であり、関係する臓器/組織の特定の病変におけるさまざまな体細胞変異によって引き起こされる、MAPK (マイトジェン活性化プロテインキナーゼ) 経路の活性化を特徴とします。 LCH は現在、炎症性要素を伴う骨髄性腫瘍として分類されています。 活動性の全身性 LCH 患者では、患者の血漿遊離細胞 DNA でも MAPK 変異が確認される場合があります。 対照的に、単一臓器/組織（単一系統疾患）に限定された LCH 患者では、循環する MAPK 変異が検出されることはよりまれであるようですが、これは大規模な一連の患者では正確に評価されていません。

LCH の臨床症状は非常に多様であり、予後はさまざまであり、病気の再燃の発生によって特徴づけられる進展があります。 LCH の確定診断には、関与する臓器の生検によって得られる組織学的確認が必要です。 肺ランゲルハンス細胞組織球症（PLCH）の場合、肺コンピューター断層撮影（CT）で代替診断を除外した後に結節性嚢胞性パターンが示された場合、推定診断が受け入れられることがよくあります。 対照的に、純粋な嚢胞性肺の CT パターンの場合、PLCH は他のびまん性嚢胞性肺疾患 (主にリンパ管平筋腫症 (LAM) および BHD (ビルト・ホッグ・デュベ症候群)、そして最終的には他の稀な疾患) と区別するのが難しい場合があります。 進行性PLCHは、喫煙者にも発生する肺気腫と誤診されることもあります。 このような状況では、PLCH の確認には肺組織の採取が必要ですが、多くの場合、重大な罹患率を伴う外科的肺生検によって採取されるか、肺機能が変化した患者にはそれが不可能です。 したがって、嚢胞性 PLCH の特定の血液バイオマーカーの同定は非常に有用であろう。

一方で、予後や治療への反応に関する予測因子が存在しないことを考えると、成人 LCH 患者の個別管理には限界があります。

この前向き研究の目的は、成人LCH患者の大規模コホートの診断時および追跡調査中の臨床表現型を正確に記述し、最終的に予後または特定の治療に対する反応に関連する血液バイオマーカーを探索することである。 嚢胞性PLCH患者については、非侵襲的診断のための特異的マーカーも調査されます。

組織病変に単一系（SS）LCHおよび特定のドライバーMAPK変異を有する患者のサブグループでは、病気の再燃時の血漿遊離DNAにおけるこの変異の同定も探す予定です。