Biomarkers voor diagnostische, prognostische en respons op behandeling bij volwassen Langerhans-celhistiocytose (BIOHISTIO)

Volwassen Langerhanshistiocytose (LCH) is een zeldzame ziekte met onbekende etiologie, gekenmerkt door de activering van de MAPK-route (Mitogen-activated Protein Kinases), aangedreven door verschillende somatische mutaties in de specifieke laesies van betrokken organen/weefsels. LCH wordt momenteel geclassificeerd als myeloïde neoplasie met een inflammatoire component. Bij patiënten met actieve systemische LCH kunnen MAPK-mutaties ook worden geïdentificeerd in plasmavrij cel-DNA bij patiënten. Daarentegen lijken circulerende MAPK-mutaties zeldzamer te worden gedetecteerd bij patiënten met LCH beperkt tot een enkel orgaan/weefsel (single system ziekte), maar dit is niet nauwkeurig beoordeeld bij een grote reeks patiënten.

De klinische presentatie van LCH is zeer divers; de prognose is variabel en de evolutie wordt gekenmerkt door het optreden van opflakkeringen van de ziekte. Een definitieve diagnose van LCH rechtvaardigt histologische bevestiging verkregen door een biopsie van een betrokken orgaan. In het geval van pulmonale Langerhanscelhistiocytose (PLCH) is een vermoedelijke diagnose vaak acceptabel wanneer long-computertomografie (CT) een nodulo-cystisch patroon vertoont na het uitsluiten van alternatieve diagnoses. In het geval van een puur cystisch long-CT-patroon kan PLCH daarentegen moeilijk te onderscheiden zijn van andere diffuse cystische longziekten (voornamelijk lymfangioléiomyomatose (LAM) en BHD (Birt-Hogg-Dubé-syndroom), en uiteindelijk andere zeldzame aandoeningen). Gevorderde PLCH kan zelfs ten onrechte worden gediagnosticeerd als longemfyseem, dat ook bij rokers voorkomt. In deze situaties vereist de bevestiging van PLCH longweefsel, meestal verkregen door chirurgische longbiopsie die aanzienlijke morbiditeit met zich meebrengt of niet haalbaar is bij patiënten met een veranderde longfunctie. De identificatie van specifieke bloedbiomarkers van cystische PLCH zou dus zeer nuttig zijn.

Aan de andere kant is de gepersonaliseerde behandeling van volwassen patiënten met LCH beperkt, gezien de afwezigheid van voorspellende factoren voor de prognose of de respons op de behandeling.

Het doel van deze prospectieve studie is om het klinische fenotype nauwkeurig te beschrijven bij de diagnose en tijdens de follow-up van een groot cohort volwassen LCH-patiënten en om te zoeken naar bloedbiomarkers die uiteindelijk geassocieerd kunnen worden met de prognose of de respons op een specifieke behandeling. Voor patiënten met cystische PLCH zullen ook specifieke markers voor niet-invasieve diagnose worden onderzocht.

In de subgroep van patiënten met Single System (SS) LCH en specifieke MAPK-mutatie in weefsellaesies, zullen we ook zoeken naar de identificatie van deze mutatie in plasmavrij DNA op het moment van een opflakkering van de ziekte.