Biomarcadores para diagnóstico, prognóstico e resposta ao tratamento na histiocitose de células de Langerhans em adultos (BIOHISTIO)

A histiocitose de Langerhans em adultos (HCL) é uma doença rara de etiologia desconhecida, caracterizada pela ativação da via MAPK (proteínas quinases ativadas por mitogênio), impulsionada por diversas mutações somáticas nas lesões específicas dos órgãos/tecidos envolvidos. A LCH é atualmente classificada como neoplasia mieloide com componente inflamatório. Em pacientes com LCH sistêmica ativa, mutações de MAPK também podem ser identificadas no DNA de células livres de plasma em pacientes. Em contraste, as mutações circulantes da MAPK parecem ser detectadas mais raramente em pacientes com HCL limitada a um único órgão/tecido (doença de sistema único), mas isso não foi avaliado com precisão em uma grande série de pacientes.

A apresentação clínica da HCL é muito diversificada, o prognóstico variável e a evolução marcada pela ocorrência de crises da doença. Um diagnóstico definitivo de HCL garante confirmação histológica obtida por biópsia de um órgão envolvido. No caso de histiocitose pulmonar de células de Langerhans (PLCH), um diagnóstico presuntivo é frequentemente aceitável quando a tomografia computadorizada (TC) pulmonar mostra um padrão nodulo-cístico após exclusão de diagnósticos alternativos. Em contraste, no caso de padrão de TC pulmonar puramente cístico, a PLCH pode ser difícil de diferenciar de outras doenças pulmonares císticas difusas (principalmente linfangioléiomiomatose (LAM) e BHD (síndrome de Birt-Hogg-Dubé) e, eventualmente, outras doenças raras). A PLCH avançada pode até ser diagnosticada erroneamente como enfisema pulmonar, que também ocorre em fumantes. Nessas situações, a confirmação da HLP justifica tecido pulmonar, obtido na maioria das vezes por biópsia pulmonar cirúrgica, que apresenta morbidade significativa ou não é viável em pacientes com função pulmonar alterada. Assim, a identificação de biomarcadores sanguíneos específicos da PLCH cística seria muito útil.

Por outro lado, o manejo personalizado de pacientes adultos com HCL é limitado dada a ausência de fatores preditivos de prognóstico ou resposta ao tratamento.

O objetivo deste estudo prospectivo é descrever com precisão o fenótipo clínico no diagnóstico e durante o acompanhamento de uma grande coorte de pacientes adultos com HCL e procurar biomarcadores sanguíneos eventualmente associados ao prognóstico ou resposta ao tratamento específico. Para pacientes com PLCH cística, marcadores específicos para diagnóstico não invasivo também serão investigados.

No subgrupo de pacientes com LCH de sistema único (SS) e mutação driver MAPK específica em lesões teciduais, também procuraremos a identificação desta mutação no DNA livre de plasma no momento de um surto da doença.