Biomarcatori diagnostici, prognostici e di risposta al trattamento nell'istiocitosi a cellule di Langerhans dell'adulto (BIOHISTIO)

L'istiocitosi di Langerhans dell'adulto (LCH) è una malattia rara ad eziologia sconosciuta, caratterizzata dall'attivazione della via MAPK (proteina chinasi attivata dal mitogeno), guidata da varie mutazioni somatiche nelle lesioni specifiche degli organi/tessuti coinvolti. L'ICL è attualmente classificata come neoplasia mieloide con componente infiammatoria. Nei pazienti con LCH sistemico attivo, le mutazioni MAPK possono essere identificate anche nel DNA delle cellule libere plasmatiche dei pazienti. Al contrario, le mutazioni circolanti della MAPK sembrano rilevate più raramente nei pazienti con LCH limitato a un singolo organo/tessuto (malattia di un singolo sistema), ma questo non è stato valutato accuratamente in un'ampia serie di pazienti.

La presentazione clinica dell'ICL è molto diversificata, la prognosi è variabile e l'evoluzione è segnata dal verificarsi di riacutizzazioni della malattia. Una diagnosi definitiva di ICL necessita di una conferma istologica ottenuta mediante una biopsia di un organo coinvolto. In caso di istiocitosi polmonare a cellule di Langerhans (PLCH), una diagnosi presuntiva è spesso accettabile quando la tomografia computerizzata polmonare (TC) mostra un pattern nodulo-cistico dopo aver escluso diagnosi alternative. Al contrario, in caso di pattern TC polmonare puramente cistico, la PLCH può essere difficile da differenziare da altre malattie polmonari cistiche diffuse (principalmente linfangioleiomiomatosi (LAM) e BHD (sindrome di Birt-Hogg-Dubé), ed eventualmente altri disturbi rari). Il PLCH avanzato può anche essere erroneamente diagnosticato come un enfisema polmonare che si verifica anche nei fumatori. In queste situazioni, la conferma del PLCH richiede il tessuto polmonare, ottenuto il più delle volte mediante biopsia polmonare chirurgica che comporta una significativa morbilità o non è fattibile in pazienti con funzionalità polmonare alterata. Pertanto, l’identificazione di specifici biomarcatori ematici di PLCH cistico sarebbe molto utile.

D’altro canto, la gestione personalizzata dei pazienti adulti affetti da LCH è limitata data l’assenza di fattori predittivi per la prognosi o la risposta al trattamento.

Lo scopo di questo studio prospettico è quello di descrivere con precisione il fenotipo clinico alla diagnosi e durante il follow-up di un'ampia coorte di pazienti adulti con ICL e di ricercare biomarcatori ematici eventualmente associati alla prognosi o alla risposta a un trattamento specifico. Per i pazienti con PLCH cistico verranno inoltre studiati marcatori specifici per la diagnosi non invasiva.

Nel sottogruppo di pazienti con LCH a sistema singolo (SS) e mutazione driver MAPK specifica nelle lesioni tissutali, cercheremo anche l'identificazione di questa mutazione nel DNA libero plasmatico al momento della riacutizzazione della malattia.