Biomarkører for diagnostisk, prognostisk og respons på behandling ved voksen Langerhans cellehistiocytose (BIOHISTIO)

Adult Langerhans histiocytose (LCH) er en sjelden sykdom med ukjent etiologi, karakterisert ved aktivering av MAPK (Mitogen-aktiverte proteinkinaser)-veien, drevet av ulike somatiske mutasjoner i de spesifikke lesjonene til involverte organer/vev. LCH er for tiden klassifisert som myeloid neoplasi med en inflammatorisk komponent. Hos pasienter med aktiv systemisk LCH kan MAPK-mutasjoner også identifiseres i plasmafritt celle-DNA hos pasienter. Derimot synes sirkulerende MAPK-mutasjoner mer sjelden påvist hos pasienter med LCH begrenset til et enkelt organ/vev (enkeltsystemsykdom), men dette har ikke blitt nøyaktig vurdert i en stor serie pasienter.

Den kliniske presentasjonen av LCH er svært mangfoldig, prognosen variabel, og utviklingen preget av forekomsten av sykdomsutbrudd. En definitiv diagnose av LCH garanterer histologisk bekreftelse oppnådd ved en biopsi av et involvert organ. Ved pulmonal Langerhans cell histiocytose (PLCH) er en presumptiv diagnose ofte akseptabel når lungecomputertomografi (CT) viser et nodulo-cystisk mønster etter utelukkelse av alternative diagnoser. I motsetning til dette, i tilfelle av rent cystisk lunge-CT-mønster, kan PLCH være vanskelig å skille fra andre diffuse cystiske lungesykdommer (hovedsakelig lymfangioléiomyomatose (LAM) og BHD (Birt-Hogg-Dubé syndrom), og etter hvert andre sjeldne lidelser). Avansert PLCH kan til og med bli feildiagnostisert som lungeemfysem som også forekommer hos røykere. I disse situasjonene garanterer bekreftelse av PLCH lungevev, oppnådd oftest ved kirurgisk lungebiopsi som omfatter betydelig sykelighet eller ikke er mulig hos pasienter med endret lungefunksjon. Dermed vil identifisering av spesifikke blodbiomarkører for cystisk PLCH være svært nyttig.

På en annen side er personalisert behandling av voksne pasienter med LCH begrenset gitt fraværet av prediktive faktorer for prognose eller respons på behandling.

Målet med denne prospektive studien er å beskrive nøyaktig den kliniske fenotypen ved diagnose og under oppfølging av en stor kohort av voksne LCH-pasienter og å søke etter blodbiomarkører som eventuelt er assosiert med prognose eller respons på spesifikk behandling. For pasienter med cystisk PLCH vil spesifikke markører for ikke-invasiv diagnose også bli undersøkt.

I undergruppen av pasienter med enkeltsystem (SS) LCH og spesifikk driver MAPK-mutasjon i vevslesjoner, vil vi også se etter identifiseringen av denne mutasjonen i plasmafritt DNA ved en oppblussing av sykdommen.