Biomarkery pro diagnostiku, prognózu a odpověď na léčbu u dospělé histiocytózy z Langerhansových buněk (BIOHISTIO)

Dospělá Langerhansova histiocytóza (LCH) je vzácné onemocnění neznámé etiologie, charakterizované aktivací MAPK (Mitogen-activated protein kinases) dráhy, řízené různými somatickými mutacemi ve specifických lézích postižených orgánů/tkání. LCH je v současnosti klasifikována jako myeloidní neoplazie se zánětlivou složkou. U pacientů s aktivní systémovou LCH mohou být mutace MAPK identifikovány také v plazmatické volné buněčné DNA u pacientů. Naproti tomu cirkulující mutace MAPK se zdají vzácněji detekované u pacientů s LCH omezenou na jeden orgán/tkáň (onemocnění jednoho systému), ale u velké série pacientů to nebylo přesně hodnoceno.

Klinický obraz LCH je velmi rozmanitý, prognóza variabilní a evoluce se vyznačuje výskytem vzplanutí onemocnění. Definitivní diagnóza LCH vyžaduje histologické potvrzení získané biopsií postiženého orgánu. V případě plicní histiocytózy z Langerhansových buněk (PLCH) je předpokládaná diagnóza často přijatelná, když plicní počítačová tomografie (CT) ukazuje nodulocystický obraz po vyloučení alternativních diagnóz. Naproti tomu v případě čistě cystického plicního CT obrazce může být PLCH obtížné odlišit od jiných difuzních cystických plicních onemocnění (zejména lymfangioléiomyomatózy (LAM) a BHD (Birt-Hogg-Dubého syndrom), případně dalších vzácných onemocnění). Pokročilá PLCH může být dokonce chybně diagnostikována jako plicní emfyzém, který se vyskytuje i u kuřáků. V těchto situacích potvrzení PLCH zaručuje plicní tkáň získanou nejčastěji chirurgickou plicní biopsií, která vykazuje významnou morbiditu nebo není proveditelná u pacientů se změněnou funkcí plic. Identifikace specifických krevních biomarkerů cystické PLCH by tedy byla velmi užitečná.

Na druhé straně je personalizovaná léčba dospělých pacientů s LCH omezená vzhledem k absenci prediktivních faktorů pro prognózu nebo odpověď na léčbu.

Cílem této prospektivní studie je přesně popsat klinický fenotyp při diagnóze a během sledování velké kohorty dospělých pacientů s LCH a hledat krevní biomarkery případně spojené s prognózou nebo odpovědí na specifickou léčbu. U pacientů s cystickou PLCH budou také zkoumány specifické markery pro neinvazivní diagnostiku.

V podskupině pacientů s Single system (SS) LCH a specifickou driver MAPK mutací v tkáňových lézích budeme také hledat identifikaci této mutace v plazmatické volné DNA v době vzplanutí onemocnění.