Biomarcadores de diagnóstico, pronóstico y respuesta al tratamiento en histiocitosis de células de Langerhans en adultos (BIOHISTIO)

La histiocitosis de Langerhans (HCL) del adulto es una enfermedad rara de etiología desconocida, caracterizada por la activación de la vía MAPK (proteína quinasas activadas por mitógenos), impulsada por diversas mutaciones somáticas en las lesiones específicas de los órganos/tejidos involucrados. Actualmente la HCL se clasifica como neoplasia mieloide con componente inflamatorio. En pacientes con HCL sistémica activa, también se pueden identificar mutaciones en MAPK en el ADN de las células libres plasmáticas de los pacientes. Por el contrario, las mutaciones circulantes de MAPK parecen detectarse con menor frecuencia en pacientes con HCL limitada a un solo órgano/tejido (enfermedad de un solo sistema), pero esto no se ha evaluado con precisión en una gran serie de pacientes.

La presentación clínica de la HCL es muy diversa, el pronóstico variable y la evolución marcada por la aparición de brotes de la enfermedad. Un diagnóstico definitivo de HCL justifica la confirmación histológica obtenida mediante una biopsia de un órgano afectado. En el caso de histiocitosis pulmonar de células de Langerhans (PLCH), un diagnóstico presuntivo suele ser aceptable cuando la tomografía computarizada (TC) de pulmón muestra un patrón noduloquístico después de excluir diagnósticos alternativos. Por el contrario, en caso de un patrón de TC de pulmón puramente quístico, la PLCH puede ser difícil de diferenciar de otras enfermedades pulmonares quísticas difusas (principalmente linfangioléiomiomatosa (LAM) y BHD (síndrome de Birt-Hogg-Dubé) y, eventualmente, otros trastornos raros). El PLCH avanzado puede incluso diagnosticarse erróneamente como enfisema pulmonar que también ocurre en fumadores. En estas situaciones, la confirmación de PLCH requiere tejido pulmonar, obtenido con mayor frecuencia mediante biopsia pulmonar quirúrgica que conlleva una morbilidad significativa o no es factible en pacientes con función pulmonar alterada. Por tanto, la identificación de biomarcadores sanguíneos específicos de PLCH quístico sería muy útil.

Por otro lado, el tratamiento personalizado de los pacientes adultos con HCL es limitado dada la ausencia de factores predictivos de pronóstico o respuesta al tratamiento.

El objetivo de este estudio prospectivo es describir con precisión el fenotipo clínico en el momento del diagnóstico y durante el seguimiento de una gran cohorte de pacientes adultos con HCL y buscar biomarcadores sanguíneos eventualmente asociados con el pronóstico o la respuesta al tratamiento específico. Para pacientes con PLCH quístico también se investigarán marcadores específicos para diagnóstico no invasivo.

En el subgrupo de pacientes con HCL monosistémica (SS) y mutación conductora específica de MAPK en lesiones tisulares, también buscaremos la identificación de esta mutación en el ADN libre plasmático en el momento de un brote de la enfermedad.