Biomarqueurs pour le diagnostic, le pronostic et la réponse au traitement dans l'histiocytose à cellules de Langerhans chez l'adulte (BIOHISTIO)

L'histiocytose de Langerhans (LCH) de l'adulte est une maladie rare d'étiologie inconnue, caractérisée par l'activation de la voie MAPK (Protéine kinase activée par le mitogène), entraînée par diverses mutations somatiques dans les lésions spécifiques des organes/tissus impliqués. La LCH est actuellement classée parmi les néoplasies myéloïdes à composante inflammatoire. Chez les patients atteints de LCH systémique active, des mutations de MAPK peuvent également être identifiées dans l'ADN des cellules plasmatiques libres chez les patients. En revanche, les mutations circulantes de MAPK semblent plus rarement détectées chez les patients atteints de LCH limitée à un seul organe/tissu (maladie d'un seul système), mais cela n'a pas été évalué avec précision dans une large série de patients.

La présentation clinique de la LCH est très diversifiée, le pronostic variable, et l'évolution marquée par la survenue de poussées de la maladie. Un diagnostic définitif de LCH justifie une confirmation histologique obtenue par une biopsie d'un organe impliqué. En cas d'histiocytose pulmonaire à cellules de Langerhans (PLCH), un diagnostic présomptif est souvent acceptable lorsque la tomodensitométrie pulmonaire (TDM) montre un schéma nodulo-kystique après exclusion des diagnostics alternatifs. En revanche, en cas de scanner pulmonaire purement kystique, la PLCH peut être difficile à différencier des autres maladies pulmonaires kystiques diffuses (principalement la lymphangioléiomyomatose (LAM) et la BHD (syndrome de Birt-Hogg-Dubé), et éventuellement d'autres maladies rares). Le PLCH avancé peut même être diagnostiqué à tort comme un emphysème pulmonaire qui survient également chez les fumeurs. Dans ces situations, la confirmation de la PLCH justifie la présence de tissu pulmonaire, obtenu le plus souvent par biopsie pulmonaire chirurgicale qui comporte une morbidité importante ou n'est pas réalisable chez les patients présentant une fonction pulmonaire altérée. Ainsi, l’identification de biomarqueurs sanguins spécifiques du PLCH kystique serait très utile.

D’un autre côté, la prise en charge personnalisée des patients adultes atteints de LCH est limitée compte tenu de l’absence de facteurs prédictifs de pronostic ou de réponse au traitement.

Le but de cette étude prospective est de décrire précisément le phénotype clinique au moment du diagnostic et lors du suivi d'une large cohorte de patients adultes LCH et de rechercher des biomarqueurs sanguins éventuellement associés au pronostic ou à la réponse à un traitement spécifique. Pour les patients présentant des marqueurs spécifiques du PLCH kystique pour un diagnostic non invasif seront également étudiés.

Dans le sous-groupe de patients atteints d'une mutation LCH à système unique (SS) et pilote spécifique MAPK dans les lésions tissulaires, nous rechercherons également l'identification de cette mutation dans l'ADN libre plasmatique au moment d'une poussée de la maladie.