Biomarkører for diagnostisk, prognostisk og respons på behandling ved voksen Langerhans cellehistiocytose (BIOHISTIO)

Adult Langerhans histiocytosis (LCH) er en sjælden sygdom af ukendt ætiologi, karakteriseret ved aktiveringen af ​​MAPK (Mitogen-aktiverede proteinkinaser)-vejen, drevet af forskellige somatiske mutationer i de specifikke læsioner af involverede organer/væv. LCH er i øjeblikket klassificeret som myeloid neoplasi med en inflammatorisk komponent. Hos patienter med aktiv systemisk LCH kan MAPK-mutationer også identificeres i plasmafri celle-DNA hos patienter. I modsætning hertil synes cirkulerende MAPK-mutationer sjældnere at blive opdaget hos patienter med LCH begrænset til et enkelt organ/væv (single system disease), men dette er ikke blevet præcist vurderet i en stor række patienter.

Den kliniske præsentation af LCH er meget forskelligartet, prognosen variabel, og udviklingen præget af forekomsten af ​​opblussen af ​​sygdommen. En endelig diagnose af LCH berettiger histologisk bekræftelse opnået ved en biopsi af et involveret organ. I tilfælde af pulmonal Langerhans celle histiocytose (PLCH) er en formodet diagnose ofte acceptabel, når lungecomputertomografi (CT) viser et nodulo-cystisk mønster efter at have udelukket alternative diagnoser. I modsætning hertil kan PLCH i tilfælde af rent cystisk lunge-CT-mønster være vanskeligt at skelne fra andre diffuse cystiske lungesygdomme (hovedsageligt lymfangioléiomyomatose (LAM) og BHD (Birt-Hogg-Dubé syndrom) og i sidste ende andre sjældne lidelser). Avanceret PLCH kan endda være fejldiagnosticeret som lungeemfysem, der også forekommer hos rygere. I disse situationer berettiger bekræftelse af PLCH lungevæv, som oftest opnås ved kirurgisk lungebiopsi, som omfatter signifikant morbiditet eller ikke er mulig hos patienter med ændret lungefunktion. Således ville identifikationen af ​​specifikke blodbiomarkører for cystisk PLCH være meget nyttig.

På den anden side er personlig håndtering af voksne patienter med LCH begrænset på grund af fraværet af prædiktive faktorer for prognose eller respons på behandling.

Formålet med denne prospektive undersøgelse er at beskrive præcist den kliniske fænotype ved diagnose og under opfølgning af en stor kohorte af voksne LCH-patienter og at søge efter blodbiomarkører, der i sidste ende er forbundet med prognose eller respons på specifik behandling. For patienter med cystisk PLCH vil specifikke markører for non-invasiv diagnose også blive undersøgt.

I undergruppen af ​​patienter med enkelt system (SS) LCH og specifik driver MAPK-mutation i vævslæsioner, vil vi også lede efter identifikation af denne mutation i plasmafrit DNA på tidspunktet for en opblussen af ​​sygdommen.