Biomarkkerit aikuisten Langerhansin solujen histiosytoosin diagnostiikkaan, ennustamiseen ja hoitovasteeseen (BIOHISTIO)

Aikuisten Langerhansin histiosytoosi (LCH) on harvinainen sairaus, jonka etiologiaa ei tunneta, jolle on tunnusomaista MAPK-reitin (Mitogeenin aktivoimat proteiinikinaasit) aktivaatio, jota ohjaavat erilaiset somaattiset mutaatiot asiaan liittyvien elinten/kudosten erityisissä vaurioissa. LCH luokitellaan tällä hetkellä myeloidiseksi neoplasiaksi, jossa on tulehduskomponentti. Potilailla, joilla on aktiivinen systeeminen LCH, MAPK-mutaatioita voidaan tunnistaa myös potilaiden plasmavapaista soluista. Sitä vastoin kiertävät MAPK-mutaatiot näyttävät olevan harvemmin havaittuja potilailla, joilla LCH rajoittuu yhteen elimeen/kudokseen (yhden järjestelmän sairaus), mutta tätä ei ole arvioitu tarkasti suuressa potilassarjassa.

LCH:n kliininen esitys on hyvin monipuolinen, ennuste vaihtelee, ja evoluutiota leimaa taudin paheneminen. Lopullinen LCH-diagnoosi vaatii histologisen vahvistuksen, joka saadaan koepalalla kyseisestä elimestä. Keuhkojen Langerhansin solujen histiosytoosin (PLCH) tapauksessa oletettu diagnoosi on usein hyväksyttävä, kun keuhkotietokonetomografiassa (CT) näkyy nodulo-kystinen kuvio vaihtoehtoisten diagnoosien poissulkemisen jälkeen. Sitä vastoin puhtaasti kystisen keuhkojen CT-kuvion tapauksessa PLCH:ta voi olla vaikea erottaa muista diffuuseista kystisista keuhkosairauksista (lähinnä lymfangioléiomyomatoosista (LAM) ja BHD:stä (Birt-Hogg-Dubé-syndrooma) ja mahdollisesti muista harvinaisista sairauksista). Edistynyt PLCH voidaan jopa diagnosoida väärin keuhkoemfyseemaksi, jota esiintyy myös tupakoitsijoilla. Näissä tilanteissa PLCH:n vahvistus edellyttää keuhkokudosta, joka saadaan useimmiten kirurgisella keuhkobiopsialla, joka sisältää merkittävän sairastuvuuden tai ei ole mahdollista potilailla, joiden keuhkojen toiminta on muuttunut. Siten kystisen PLCH:n spesifisten veren biomarkkerien tunnistaminen olisi erittäin hyödyllistä.

Toisaalta LCH-potilaiden yksilöllinen hoito on rajoitettua, koska ennustetta tai hoitovastetta koskevia ennustavia tekijöitä ei ole.

Tämän prospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on kuvata tarkasti kliinistä fenotyyppiä diagnoosin yhteydessä ja suuren aikuisten LCH-potilaiden seurannan aikana ja etsiä veren biomarkkereita, jotka lopulta liittyvät ennusteeseen tai vasteeseen spesifiseen hoitoon. Potilaille, joilla on kystinen PLCH, tutkitaan myös ei-invasiivisen diagnoosin spesifisiä markkereita.

Potilaiden alaryhmässä, jolla on Single System (SS) LCH ja spesifinen kuljettaja-MAPK-mutaatio kudosvaurioissa, etsimme myös tämän mutaation tunnistamista plasman vapaasta DNA:sta taudin pahenemishetkellä.