Biomarker für die Diagnose, Prognose und das Ansprechen auf die Behandlung bei erwachsener Langerhans-Zell-Histiozytose (BIOHISTIO)

Die adulte Langerhans-Histiozytose (LCH) ist eine seltene Erkrankung unbekannter Ätiologie, die durch die Aktivierung des MAPK-Signalwegs (Mitogen-aktivierte Proteinkinasen) gekennzeichnet ist und durch verschiedene somatische Mutationen in den spezifischen Läsionen der beteiligten Organe/Gewebe ausgelöst wird. LCH wird derzeit als myeloische Neoplasie mit einer entzündlichen Komponente klassifiziert. Bei Patienten mit aktivem systemischem LCH können MAPK-Mutationen auch in der DNA freier Plasmazellen der Patienten identifiziert werden. Im Gegensatz dazu scheinen zirkulierende MAPK-Mutationen bei Patienten mit LCH, die auf ein einzelnes Organ/Gewebe beschränkt sind (Einzelsystemerkrankung), seltener nachgewiesen zu werden, dies wurde jedoch bei einer großen Patientenserie nicht genau untersucht.

Das klinische Erscheinungsbild von LCH ist sehr vielfältig, die Prognose variiert und die Entwicklung ist durch das Auftreten von Krankheitsschüben gekennzeichnet. Eine definitive Diagnose von LCH erfordert eine histologische Bestätigung durch eine Biopsie eines betroffenen Organs. Bei pulmonaler Langerhans-Zell-Histiozytose (PLCH) ist eine Verdachtsdiagnose oft akzeptabel, wenn die Lungen-Computertomographie (CT) nach Ausschluss alternativer Diagnosen ein nodulozystisches Muster zeigt. Im Gegensatz dazu kann es im Falle eines rein zystischen Lungen-CT-Musters schwierig sein, PLCH von anderen diffusen zystischen Lungenerkrankungen (hauptsächlich Lymphangioléiomyomatose (LAM) und BHD (Birt-Hogg-Dubé-Syndrom) und möglicherweise anderen seltenen Erkrankungen) zu unterscheiden. Fortgeschrittenes PLCH kann sogar fälschlicherweise als Lungenemphysem diagnostiziert werden, das auch bei Rauchern auftritt. In diesen Situationen erfordert die Bestätigung von PLCH Lungengewebe, das am häufigsten durch eine chirurgische Lungenbiopsie gewonnen wird, die eine erhebliche Morbidität mit sich bringt oder bei Patienten mit veränderter Lungenfunktion nicht durchführbar ist. Daher wäre die Identifizierung spezifischer Blutbiomarker für zystisches PLCH sehr nützlich.

Andererseits ist die personalisierte Behandlung erwachsener Patienten mit LCH begrenzt, da keine prädiktiven Faktoren für die Prognose oder das Ansprechen auf die Behandlung vorliegen.

Das Ziel dieser prospektiven Studie besteht darin, den klinischen Phänotyp bei der Diagnose und während der Nachsorge einer großen Kohorte erwachsener LCH-Patienten genau zu beschreiben und nach Blutbiomarkern zu suchen, die möglicherweise mit der Prognose oder dem Ansprechen auf eine bestimmte Behandlung verbunden sind. Für Patienten mit zystischem PLCH werden auch spezifische Marker für die nicht-invasive Diagnose untersucht.

In der Untergruppe der Patienten mit Single System (SS) LCH und spezifischer Treiber-MAPK-Mutation in Gewebeläsionen werden wir auch nach der Identifizierung dieser Mutation in plasmafreier DNA zum Zeitpunkt eines Krankheitsschubs suchen.