Biomarkery do celów diagnostycznych, prognostycznych i odpowiedzi na leczenie u dorosłych histiocytoz komórek Langerhansa (BIOHISTIO)

Histiocytoza Langerhansa (LCH) u dorosłych jest rzadką chorobą o nieznanej etiologii, charakteryzującą się aktywacją szlaku MAPK (kinazy białkowe aktywowane mitogenami), napędzaną różnymi mutacjami somatycznymi w specyficznych zmianach chorobowych zajętych narządów/tkanek. LCH jest obecnie klasyfikowana jako neoplazja szpiku z komponentą zapalną. U pacjentów z aktywnym układowym LCH mutacje MAPK można także zidentyfikować w DNA wolnych komórek osocza. Natomiast krążące mutacje MAPK wydają się być rzadziej wykrywane u pacjentów z LCH ograniczonym do jednego narządu/tkanki (choroba jednoukładowa), ale nie zostało to dokładnie ocenione w dużej grupie pacjentów.

Obraz kliniczny LCH jest bardzo zróżnicowany, rokowanie zmienne, a ewolucja charakteryzuje się występowaniem zaostrzeń choroby. Ostateczne rozpoznanie LCH wymaga potwierdzenia histologicznego uzyskanego na podstawie biopsji zajętego narządu. W przypadku histiocytozy z komórek Langerhansa w płucach (PLCH) często akceptowalna jest wstępna diagnoza, gdy tomografia komputerowa płuc (CT) wykazuje obraz guzkowo-torbielowaty po wykluczeniu alternatywnych rozpoznań. Natomiast w przypadku czysto torbielowatego obrazu CT płuc, PLCH może być trudny do odróżnienia od innych rozsianych torbielowatych chorób płuc (głównie limfangioléiomyomatozy (LAM) i BHD (zespół Birta-Hogga-Dubégo) i ewentualnie innych rzadkich chorób. Zaawansowany PLCH może być nawet błędnie zdiagnozowany jako rozedma płuc, która występuje również u palaczy. W takich sytuacjach potwierdzenie PLCH potwierdza tkankę płucną, pobraną najczęściej w drodze chirurgicznej biopsji płuc, która wiąże się ze znaczną zachorowalnością lub jest niemożliwa do wykonania u pacjentów ze zmienioną czynnością płuc. Zatem bardzo przydatna byłaby identyfikacja specyficznych biomarkerów we krwi torbielowatego PLCH.

Z drugiej strony spersonalizowane postępowanie z dorosłymi pacjentami z LCH jest ograniczone ze względu na brak czynników predykcyjnych wpływających na rokowanie i odpowiedź na leczenie.

Celem tego prospektywnego badania jest dokładne opisanie fenotypu klinicznego w chwili rozpoznania i podczas obserwacji dużej grupy dorosłych pacjentów z LCH oraz poszukiwanie biomarkerów krwi ostatecznie powiązanych z rokowaniem lub odpowiedzią na określone leczenie. W przypadku pacjentów z torbielowatością PLCH zostaną również zbadane markery specyficzne dla diagnostyki nieinwazyjnej.

W podgrupie pacjentów z pojedynczym układem (SS) LCH i specyficzną mutacją kierującą MAPK w zmianach tkankowych będziemy również szukać identyfikacji tej mutacji w wolnym DNA osocza w momencie zaostrzenia choroby.