Биомаркеры для диагностики, прогностики и ответа на лечение при гистиоцитозе клеток Лангерганса у взрослых (BIOHISTIO)

Гистиоцитоз Лангерганса у взрослых (ЛГГ) — редкое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся активацией пути МАРК (митоген-активируемых протеинкиназ), обусловленное различными соматическими мутациями в специфических поражениях пораженных органов/тканей. В настоящее время LCH классифицируется как миелоидная неоплазия с воспалительным компонентом. У пациентов с активным системным LCH мутации MAPK также могут быть идентифицированы в ДНК свободных клеток плазмы. Напротив, циркулирующие мутации MAPK, по-видимому, реже выявляются у пациентов с LCH, ограниченным одним органом / тканью (заболевание одной системы), но это не было точно оценено в большой серии пациентов.

Клиническая картина ЛХГ весьма разнообразна, прогноз вариативен, а эволюция отмечена возникновением обострений заболевания. Окончательный диагноз LCH требует гистологического подтверждения, полученного с помощью биопсии пораженного органа. В случае легочного лангергансаклеточного гистиоцитоза (ПЛГГ) предположительный диагноз часто приемлем, когда компьютерная томография легких (КТ) показывает узелково-кистозную картину после исключения альтернативных диагнозов. Напротив, в случае чисто кистозной КТ-картины легких ЛКЛГ может быть трудно отличить от других диффузных кистозных заболеваний легких (в основном лимфангиолеиомиоматоза (ЛАМ) и BHD (синдром Бирта-Хогга-Дюбе) и, в конечном итоге, других редких заболеваний). Развитая форма ЛКЛГ может даже быть ошибочно принята за эмфизему легких, которая также встречается у курильщиков. В этих ситуациях подтверждение PLCH требует легочной ткани, чаще всего получаемой с помощью хирургической биопсии легких, которая вызывает значительную заболеваемость или невозможна у пациентов с измененной функцией легких. Таким образом, идентификация специфических биомаркеров крови кистозной ЛКЛГ была бы очень полезной.

С другой стороны, персонализированное ведение взрослых пациентов с ГКЛ ограничено из-за отсутствия прогностических факторов прогноза или ответа на лечение.

Целью этого проспективного исследования является точное описание клинического фенотипа при постановке диагноза и во время наблюдения за большой группой взрослых пациентов с LCH, а также поиск биомаркеров крови, которые в конечном итоге связаны с прогнозом или ответом на специфическое лечение. У пациентов с кистозной ЛКЛГ также будут исследованы специфические маркеры для неинвазивной диагностики.

В подгруппе пациентов с одиночной системой (SS) LCH и специфической драйверной мутацией MAPK в тканевых поражениях мы также будем искать идентификацию этой мутации в свободной от плазмы ДНК во время вспышки заболевания.