不適合なAML/HR-MDS患者におけるHUとVPA、または6-MPとVPAの治療を調査する研究 (HUVAMER)
2025年6月25日 更新者：Haukeland University Hospital
標準治療が不適当なAMLまたはHR-MDS患者におけるヒドロキシ尿素とバルプロ酸（VPA）の併用、または6-メルカプトプリンとVPAの併用治療を調査する第1/2相多施設共同非盲検試験
この研究の目的は、18歳以上の男女患者におけるヒドロキシウレアカプセルとバルプロ酸カプセルの併用療法、または6-メルカプトプリン錠剤とバルプロ酸カプセルの併用療法の安全性、忍容性、予備的有効性を調査することです。急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群を患っている高齢者。
研究対象となる集団は、標準導入化学療法に不適合と考えられる新規診断AML患者、標準治療に不適合/不適格なHR-MDS患者、標準治療に不適合と考えられる再発/難治性AML/HR-MDS患者、または以下の患者である。何らかの理由で、別の種類の治療には適格ではありません。 臨床的には、ヒドロキシ尿素、バルプロ酸、および 6-メルカプトプリンは、毒性プロファイルが低い歴史的に非常によく知られた治療薬です。 この研究の理論的根拠は、毒性の低いこれらの薬剤の併用は、併存疾患やパフォーマンス状態が低下している高齢の AML 患者でも十分に許容されるということです。 この組み合わせは、全生存期間に有益な治療効果をもたらし、生活の質の向上に貢献する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
これは 2 部構成の非盲検第 1/2 相試験であり、ノルウェーおよびその他の北欧諸国の臨床施設が参加します。
この研究はパート A とパート B で構成されています。パート A はノルウェーのみで実施されます。 パートBはノルウェーと北欧諸国で実施されます。
パート A とパート B には両方とも、組み合わせ 1 と組み合わせ 2 という 2 つの異なる治療組み合わせ (T) があります。パート B は、パート A のコホート拡大です (パート A が陽性であることが判明した場合)。
治療組み合わせ 1 (T1): ヒドロキシ尿素 + バルプロ酸。 治療組み合わせ 2 (T2): 6-メルカプトプリン + バルプロ酸。
治験に登録された各患者は開始され、T1 で少なくとも 1 サイクルを受けます。
ヒドロキシ尿素とバルプロ酸。 研究の最初のサイクルは常に、ヒドロキシ尿素（1000 mg を 1 日 2 回）とバルプロ酸（300 mg + 600 mg）を 14 日間投与します。その後は14日間投薬なしの期間が続きます。 各サイクル期間は 28 日です。
最初のサイクル後に臨床利益を経験しない患者には、このレジメンを継続する資格はなく、治療組み合わせ 2 に割り当てられます。一方、サイクル 1 後に臨床利益を経験した患者は、組み合わせ 1 (HU + VPA) は、このレジメン/組み合わせを継続する資格がさらに得られます。 ただし、T1 の患者は、このプロトコールで定義されている臨床上の利点の基準を満たさなくなるとすぐに、その後のサイクル後に中止されます。 治療組み合わせ 1 による最初のサイクル後に臨床効果の基準を満たさない各患者は、治療組み合わせ 2 (T2) に切り替えます。 T2 は、6-メルカプトプリン (1 日 1 回 50 mg) とバルプロ酸 (300 mg + 600 mg) を 14 日間投与します。その後は14日間投薬なしの期間が続きます。 各サイクル期間は 28 日です。 さらに、患者は臨床的利益を経験している限りこのレジメン/併用療法を継続する資格がありますが、そうでない場合は、このプロトコールで定義されている臨床的利益の基準を満たさなくなるとすぐに研究から中止されます。
HU + VPA の治療組み合わせ 1 には 8 人の患者が割り当てられ、6MP + VPA の治療組み合わせ 2 には最大 8 人の患者が割り当てられます。 2 つの治療の組み合わせのそれぞれについて、8 人のうち 1 人以上の患者が臨床的利益*を経験した場合、グループはパート B でさらに 16 人の患者で拡張されます。パート B は 2 つのコホート拡張で構成されており、設定はパート A と同じです。 1 つは HU + VPA、もう 1 つは 6MP + VPA で、それぞれ 16 人の患者、合計で最大 32 人の新規患者。
パート B では、HU+ VPA から 6MP + VPA への応答、引き出し、割り当てにも同じ原則が適用されます。 併用療法 1 で治療を受けた患者は、サイクル 1 後に臨床効果が得られなかったり、許容できない管理不能な毒性を経験したりするため、このレジメンを継続する資格はなく、併用療法 2 に割り当てられます。併用療法 2 のコホート拡大が期待されます。組み合わせ 1 のコホート拡大よりもゆっくりと進行します。
合計 24 名 (パート A (n=8) + パート B (n=16)) のうち 5 名以上の患者が臨床効果を実感した場合、さらなる効果評価のために第 II/III 相拡大コホートが検討されます。
すべてのグループの治療期間は合計 6 サイクルまで続き、各サイクルは 28 日間続きます。 この研究の流れの理論的根拠は、患者が過剰で効果のない治療を長期間受けないようにすることを目的としている。 各サイクル後に連続して治療反応を評価することで、治療の医師は治療の組み合わせを迅速に変更するか、それに応じて患者を研究から撤退することができます。
研究の一環として 2 番目の治療法の組み合わせに切り替えることにより、臨床試験に登録するすべての患者がより多くの治療法の選択肢を利用できるようになる可能性があります。
8+16 人の HU +VPA 患者が治療される場合、または 8+16 人の患者が 6MP + VPA で治療される場合、登録は停止されます。 臨床上の利点がなければ、患者は 6MP +VPA に切り替えるでしょう。 プロトコールに従って指示されている場合には、ある程度の用量の変更が許可されます。 スクリーニング時および治験治療中は、各サイクルの前に、WBC を 25×10*9/L 未満（末梢血中の芽球数 20% 未満）に減らすために、HU + 6MP による腫瘍減量が 5 ～ 7 日間必要です。 + VPA、または 6MP + VPA。 HU + 6MP による腫瘍減量は、患者がこれに耐えられる場合、治療医師の裁量により、各サイクルの前に繰り返すことができます (両方の治療の組み合わせの場合)。
この研究の目的は次のとおりです。
- 確立された臨床用量で投与されるヒドロキシ尿素 + バルプロ酸、および 6-メルカプトプリン + バルプロ酸の治療組み合わせの安全性と忍容性を判断するため
- 確立された臨床用量で投与されるヒドロキシ尿素とバルプロ酸の組み合わせ治療の予備的な有効性を確立すること
- 確立された臨床用量で投与される6-メルカプトプリンとバルプロ酸の組み合わせ治療の予備的な有効性を確立すること
- ベースラインおよび研究期間中の患者のパフォーマンスステータスの変化を評価するため
適応的研究デザインは、コホートを拡大する Simon の 2 段階モデルに基づいています。 TAPUR、DRUP、および Impress-Norway の研究でテストされたこのモデルは、最小限の患者数を使用して一連の薬剤を効果的にテストするように設計されています (統計に関する第 9 章も参照)。
各群（A1、A2、B1、B2）は、サイモンのような 2 段階の「許容可能な」モニタリング計画を使用してモニタリングされ、臨床的利益の証拠がある患者を特定します。 パート A の両群には 8 名の参加者が登録され、少なくとも 28 日間の治療後に 1 名以上の患者が臨床効果を示した場合に陽性とみなされます (各群)。 陽性のパート A (アーム A1 と A2、個別) の場合、パート B (アーム B1 と B2、個別) が開始され、各アームの追加参加者 16 人がコホートに登録されます。
アームの最初の 8 人の参加者のうち「臨床的利益」（このプロトコルで定義されている）を持つ患者が 0 人である場合、それぞれのアームは拡張に進みません。 それ以外の場合、追加の 16 人の参加者が各コホート拡張に含まれます (それぞれ B1 と B2)。 24 件中 4 件以下の回答は活性の欠如を示唆し、5 件以上の回答は第 3 相臨床試験での薬剤のさらなる調査が正当であることを示唆します。
- 研究期間: 5年
- 治療期間: 各治療組み合わせにつき最大 6 か月
- 訪問頻度: 7 日ごと (該当する場合、最初のサイクル中)、その後は 28 日ごと
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD
- 電話番号：004741566248
- メール：bjorn.tore.gjertsen@helse-bergen.no
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Irini Ktoridou-Valen, MD
- 電話番号：004746664928
- メール：irini.ktoridou-valen@helse-bergen.no
研究場所
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Bergen、ノルウェー、5021
- 募集
- Haukeland University Hospital
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コンタクト：
- Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD
- 電話番号：004741566248
- メール：bjorn.tore.gjertsen@helse-bergen.no
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コンタクト：
- Irini Ktoridou-Valen, MD
- 電話番号：004746664928
- メール：irini.ktoridou-valen@helse-bergen.no
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ研究に参加する資格があります。
o 女性または男性、年齢 18 歳以上
- 書面によるインフォームドコンセント
ELN 2022基準で定義される新規診断AML患者、または以下の再発/難治性AML患者: - 不適応、HCT-CI ≥ 3と定義、または - 研究者の意見では、標準治療の候補ではないか、または忍容性が低いと判断標準治療から重大な臨床的利益が得られる、または
- 患者は標準治療を拒否した
新たに HR-MDS と診断された、または再発/難治性 HR-MDS で次のような場合:
- 不適合、HCT-CI ≥ 3 と定義される、または
- 研究者の意見では、標準治療の候補者ではないか、標準治療に耐えられないか、標準治療から重大な臨床的利益を得る可能性が低い、または
- 標準治療を拒否した
二次性AML（MDS関連/治療誘発性）、または
急性前骨髄球性白血病は、標準治療および/または特定の治療の対象となりません。
以下の臨床検査値で示されるように明らかに疾患に関連している場合を除き、適切な腎機能および肝機能:
- 血清クレアチニン≤1.5 x ULN;
- 推定クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。
肝機能;
私。血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN); ii. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
- ≤2.5 × ULN
肝転移患者の場合は 5 × ULN 以下
iii. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
- ≤2.5 × ULN
肝転移患者の場合は 5 × ULN 以下
iv.アルカリホスファターゼ (ALP)
1. ≤2.5 × ULN
- European Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、2、または 3
妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与前3日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性患者と女性患者は、研究期間中および3か月以上にわたって非常に効果的な避妊法（ホルモンインプラント、複合経口避妊薬、注射可能な避妊薬、ホルモンスパイラルを備えた子宮内避妊具、完全な性的禁欲、精管切除術など）を実践することに同意しなければならない。研究薬の最後の投与後。 女性患者は、外科的不妊症の病歴があるか、以下のいずれかに該当する閉経後の状態の証拠がある場合、妊娠の可能性がないとみなされます。
- 最終月経が 1 年以上前にある自然閉経
- 最終月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
- 化学療法により誘発された閉経で、最後の月経が1年以上前である
除外基準:
以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。
- AMLの治療（治験薬を含む抗白血病療法）を受けている患者、または参加前2週間以内に治療を受けた患者。
-診断前の過去6か月以内に活動性悪性腫瘍の同時病歴がある。
- 皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌
- 子宮頸部上皮内癌
- 重篤な病状および/または管理されていない病状の同時発生（例: 管理されていない糖尿病、感染症、高血圧、肺疾患など）研究者の裁量による。
- 授乳中の女性
心機能不全は次のように定義されます。
- -治験参加後3か月以内の心筋梗塞、または
- うっ血性心不全 NYHA クラス IV または
- 不安定狭心症、または
- 不安定な不整脈
- 研究開始からSARS-CoV-2感染<7日以内、またはCovid-19ワクチン接種<7日以内
- 医療計画を遵守しなかった経歴がある患者、または遵守に関して信頼性がないと考えられる患者。
- 研究者が研究への参加を危うくする可能性があると判断した重篤な併発病状を有する患者。
- 老人性認知症、精神障害、または患者が理解してインフォームドコンセントを与えることができないその他の精神障害のある患者。
- 現在、プロトコールに指定されていない化学療法、放射線療法、または免疫療法を併用している。
- 薬物またはその賦形剤の研究に対する既知の過敏症。
- 心理的、家族的、社会学的、地理的条件により、研究計画およびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ヒドロキシ尿素 (HU) + バルプロ酸 (VPA) パート 1
併用治療 1 (T1): ヒドロキシ尿素 + バルプロ酸、併用治療 2 (T2): 6-メルカプトプリン + バルプロ酸。 登録された各患者は、T1: ヒドロキシ尿素およびバルプロ酸による少なくとも 1 サイクルを受けます。 研究の第 1 サイクルは常にヒドロキシ尿素 (1000 mg を 1 日 2 回) とバルプロ酸 (300 mg + 600 mg) を 14 日間投与します。その後14日間は投薬なし。 各サイクル期間は 28 日です。 第 1 サイクル後に臨床効果が得られなかった患者、または第 1 サイクル後に許容できない管理不可能な毒性を経験した患者は、このレジメンを継続する資格がなく、治療組み合わせ 2 に割り当てられます。 T2 は 6-メルカプトプリン (1 回 50 mg) で構成されます。 1 日）プラスバルプロ酸 300 mg + 600 mg）を 14 日間。その後14日間は投薬なし。 各サイクル期間は 28 日です。 |
ヒドロキシ尿素 (HU/ヒドロキシカルバミド) は、リボヌクレオチド還元酵素 (RNR) の活性を阻害することで DNA 合成を防止する尿素のヒドロキシル化類似体です。
HU はさまざまな病気の治療に使用されています。
抗腫瘍薬として、HU にはいくつかの利点があります。
外来患者が使用する場合があり、副作用は比較的少なく、薬を中止するとほぼすぐに症状が軽減されます。
この薬物は、経口投与後、胃腸管から容易に吸収されます。
現在、HU は慢性および急性骨髄性白血病における白血球増加症を治療するための標準治療として重要な役割を果たしています。
他の名前：
バルプロ酸 (VPA) は、抗けいれん薬および気分安定薬として臨床的に使用されています。
過去 20 年間に、VPA はヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤として記載され、がん治療での使用に対する関心が高まってきました。
VPA は、血清レベルの定期的な測定が可能な状態で経口投与され、毒性プロファイルが低いです。
他の名前：
1953 年、6-MP は抗白血病薬として承認され、急性リンパ性白血病 (ALL) の小児に寛解をもたらしました。
治療計画にメトトレキサートとプレドニゾロンに 6-MP を追加した後、ALL の小児の 1 年平均生存率は 29% から 50% に増加しました。
6-MP は、発見から約 70 年が経過した現在でも、小児が完全寛解した後は標準的な維持療法であり続けています。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ヒドロキシ尿素 (HU) + バルプロ酸 (VPA) パート 2
パート B は、設定がパート A と同じである 2 つのコホート拡張で構成されます。1 つは HU + VPA 用、もう 1 つは 6-MP + VPA 用で、それぞれ 16 人の患者、合計 32 人の新規患者が含まれます。 パート B では、HU+ VPA から 6-MP + VPA への応答、引き出し、割り当てにも同じ原則が適用されます。 すべてのアームでの治療期間は合計で最大 6 サイクル続きます。 各サイクル期間は 28 日です。 |
ヒドロキシ尿素 (HU/ヒドロキシカルバミド) は、リボヌクレオチド還元酵素 (RNR) の活性を阻害することで DNA 合成を防止する尿素のヒドロキシル化類似体です。
HU はさまざまな病気の治療に使用されています。
抗腫瘍薬として、HU にはいくつかの利点があります。
外来患者が使用する場合があり、副作用は比較的少なく、薬を中止するとほぼすぐに症状が軽減されます。
この薬物は、経口投与後、胃腸管から容易に吸収されます。
現在、HU は慢性および急性骨髄性白血病における白血球増加症を治療するための標準治療として重要な役割を果たしています。
他の名前：
バルプロ酸 (VPA) は、抗けいれん薬および気分安定薬として臨床的に使用されています。
過去 20 年間に、VPA はヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤として記載され、がん治療での使用に対する関心が高まってきました。
VPA は、血清レベルの定期的な測定が可能な状態で経口投与され、毒性プロファイルが低いです。
他の名前：
1953 年、6-MP は抗白血病薬として承認され、急性リンパ性白血病 (ALL) の小児に寛解をもたらしました。
治療計画にメトトレキサートとプレドニゾロンに 6-MP を追加した後、ALL の小児の 1 年平均生存率は 29% から 50% に増加しました。
6-MP は、発見から約 70 年が経過した現在でも、小児が完全寛解した後は標準的な維持療法であり続けています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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確立された臨床用量で投与されるヒドロキシ尿素 + バルプロ酸、および 6-メルカプトプリン + バルプロ酸の治療組み合わせの安全性と忍容性。
時間枠：4 週間ごと、つまり各治療サイクル後に評価します。
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安全性と忍容性は、CTCAE v5.0 を使用して AE の発生率、頻度、重症度をモニタリングすることで評価されます。これには以下の評価が含まれます。
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4 週間ごと、つまり各治療サイクル後に評価します。
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確立された臨床用量で投与されたヒドロキシ尿素とバルプロ酸の組み合わせ治療の予備的な有効性。
時間枠：4 週間ごと、つまり各治療サイクル後に評価します。
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ヒドロキシ尿素をバルプロ酸と組み合わせて投与されている患者における臨床上の利点。 6-メルカプトプリンをバルプロ酸と組み合わせて投与されている患者における臨床上の利点。 このプロトコルでは、臨床利益は、疾患の安定、部分奏効（骨髄芽球の割合が 5% ～ 25% に減少し、治療前の骨髄芽球の割合が少なくとも 50% 減少）、または奏効の改善と定義されます。 AML における European Leukemia Net (ELN) 2022 対応基準]、および/または ECOG パフォーマンス ステータスの安定または改善。 |
4 週間ごと、つまり各治療サイクル後に評価します。
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ベースラインからおよび研究期間中の患者のパフォーマンスステータスの変化。
時間枠：ベースライン時、つまり治療開始前、治療開始から4週間後（つまり最初のサイクル後）、および4週間ごとに合計24週間評価します。 (つまり、各治療サイクル後、最大合計 6 サイクル)。
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患者のベースラインおよび長期にわたる ECOG パフォーマンス ステータス (Eastern Cooperative Oncology Group)。
ECOG パフォーマンス ステータス スケールは 0 (完全に活動的で、制限なく病気前のすべてのパフォーマンスを維持できる) が最高で、最悪は 5 (死亡) です。
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ベースライン時、つまり治療開始前、治療開始から4週間後（つまり最初のサイクル後）、および4週間ごとに合計24週間評価します。 (つまり、各治療サイクル後、最大合計 6 サイクル)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床上の利点。
時間枠：3 サイクル後および 6 サイクル後（つまり、治療開始から 3 か月後および 6 か月後）。
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各グループ（A1、A2、B1、B2）で臨床上の利益（前述）を持つ患者の割合。
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3 サイクル後および 6 サイクル後（つまり、治療開始から 3 か月後および 6 か月後）。
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臨床効果の持続期間。
時間枠：6 か月の治療期間中、および治療終了後最大 6 か月の追跡期間中。
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各グループ（A1、A2、B1、B2）における臨床効果の持続期間（日数）。
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6 か月の治療期間中、および治療終了後最大 6 か月の追跡期間中。
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進歩する時間です。
時間枠：治療開始から6か月の治療期間中、および治療終了後最大6か月の追跡期間中。
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各グループ (A1、A2、B1、B2) の進行までの時間 (日)。
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治療開始から6か月の治療期間中、および治療終了後最大6か月の追跡期間中。
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ベースラインと比較した、報告された生活の質（QoL）の変化。
時間枠：ベースライン時、つまり治療開始前、治療開始から4週間後（つまり最初のサイクル後）、そして各治療サイクル後（4週ごと）。
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健康関連の生活の質に関するアンケートの使用:
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ベースライン時、つまり治療開始前、治療開始から4週間後（つまり最初のサイクル後）、そして各治療サイクル後（4週ごと）。
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生存分析、ORR。
時間枠：3 サイクル後および 6 サイクル後（つまり、治療開始から 3 か月後および 6 か月後）。
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全奏効率（ORR）は、完全寛解（CR）、血液学的に不完全な回復を伴う完全寛解（CRi）、形態学的白血病のない状態（MLFS）、部分寛解（PR）、または無反応の患者の割合として定義されます。反応はすべて、ELN 反応基準 2022 によって評価され、各グループ (A1、A2、B1、B2) で評価されました。
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3 サイクル後および 6 サイクル後（つまり、治療開始から 3 か月後および 6 か月後）。
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生存分析、OS。
時間枠：治療開始から6か月の治療期間中、および治療終了後6か月までの追跡期間中。
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各グループ (A1、A2、B1、B2) の全生存期間 (OS)。
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治療開始から6か月の治療期間中、および治療終了後6か月までの追跡期間中。
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患者1人当たりの月当たりの入院率。
時間枠：治療開始前、6 か月の治療期間中、および治療終了後 6 か月までの追跡期間中。
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研究調査前、調査中、調査後の月ごとの入院数。
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治療開始前、6 か月の治療期間中、および治療終了後 6 か月までの追跡期間中。
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患者ごとの月あたりの輸血率。
時間枠：治療開始前、6 か月の治療期間中、および治療終了後 6 か月までの追跡期間中。
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研究調査中および研究後の月当たりの血液/血小板輸血の数。
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治療開始前、6 か月の治療期間中、および治療終了後 6 か月までの追跡期間中。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー (探索的)。
時間枠：研究完了までの期間は平均 5 年、必要に応じて延長されます。
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細胞内または細胞外シグナル伝達マーカーの発現レベルの変化を検出すると、治験薬の組み合わせの陽性の薬理学的活性、ひいては治療反応を予測できる可能性があります。
これらのパラメーターは探索的なものであり、治療開始前のベースライン患者サンプルに対するマスサイトメトリーによって測定され、治療開始に合わせて 4 週間ごとに長期にわたって測定されます。
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研究完了までの期間は平均 5 年、必要に応じて延長されます。
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血清VPA濃度と治療反応との関係（探索的）。
時間枠：研究期間中の探索的結果は平均 5 年。
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血清中の VPA 濃度の測定 (正常基準値: 300 ～ 700 μmol/L)。
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研究期間中の探索的結果は平均 5 年。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD、Helse-Bergen HF
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, Wierzbowska A, Mazur G, Mayer J, Gau JP, Chou WC, Buckstein R, Cermak J, Kuo CY, Oriol A, Ravandi F, Faderl S, Delaunay J, Lysak D, Minden M, Arthur C. Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7. doi: 10.1200/JCO.2011.38.9429. Epub 2012 Jun 11.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Chateauvieux S, Morceau F, Dicato M, Diederich M. Molecular and therapeutic potential and toxicity of valproic acid. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:479364. doi: 10.1155/2010/479364. Epub 2010 Jul 29.
- Kuendgen A, Strupp C, Aivado M, Bernhardt A, Hildebrandt B, Haas R, Germing U, Gattermann N. Treatment of myelodysplastic syndromes with valproic acid alone or in combination with all-trans retinoic acid. Blood. 2004 Sep 1;104(5):1266-9. doi: 10.1182/blood-2003-12-4333. Epub 2004 May 20.
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研究記録日
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月23日
一次修了 (推定)
2025年11月30日
研究の完了 (推定)
2029年9月30日
試験登録日
最初に提出
2023年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月29日
最初の投稿 (実際)
2024年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月25日
最終確認日
2025年6月1日
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その他の研究ID番号
- HUVPA_6MPVPA
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