Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání léčby HU a VPA nebo 6-MP a VPA u nevhodných pacientů s AML/HR-MDS (HUVAMER)

25. června 2025 aktualizováno: Haukeland University Hospital

Multicentrická otevřená studie fáze 1/2 ke zkoumání léčby hydroxymočoviny v kombinaci s kyselinou valproovou (VPA) nebo 6-merkaptopurinem v kombinaci s VPA u pacientů s AML nebo HR-MDS nevhodnými pro standardní léčbu

Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost kombinované léčby tobolkami hydroxymočoviny a tobolkami kyseliny valproové nebo kombinované léčby 6-merkaptopurinovými tabletami a tobolkami kyseliny valproové u pacientů mužského a ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem.

Populace, která má být studována, jsou nově diagnostikovaní pacienti s AML, kteří jsou považováni za nevhodné pro standardní indukční chemoterapii, HR-MDS nezpůsobilí/nezpůsobilí ke standardní léčbě a pacienti s relabující/refrakterní AML/HR-MDS, kteří jsou považováni za nevhodné pro standardní léčbu, nebo jsou z nějakého důvodu nezpůsobilí pro jiný typ terapie. Klinicky jsou hydroxymočovina, kyselina valproová a 6-merkaptopurin historicky velmi dobře známé terapeutické látky s nízkým profilem toxicity. Důvodem pro tuto studii je, že kombinace těchto léků s nízkou toxicitou bude dobře tolerována u starších pacientů s AML s komorbiditami nebo nižším výkonnostním stavem. Tato kombinace by mohla mít příznivý terapeutický účinek na celkové přežití a přispět k lepší kvalitě života.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o dvoudílnou, otevřenou studii fáze 1/2, která bude zahrnovat klinická pracoviště v Norsku a dalších severských zemích.

Studie se skládá z části A a části B. Část A bude probíhat pouze v Norsku. Část B poběží v Norsku a severských zemích.

Část A i část B mají dvě různé kombinace léčby (T), kombinaci 1 a kombinaci 2. Část B je rozšířením kohorty části A (pokud se část A ukáže jako pozitivní).

Kombinace léčby 1 (T1): hydroxymočovina + kyselina valproová. Léčebná kombinace 2 (T2): 6-merkaptopurin + kyselina valproová.

Každý pacient zařazený do studie začne a dostane alespoň jeden cyklus s T1:

hydroxymočovina a kyselina valproová. První cyklus ve studii vždy tvoří hydroxymočovina (1000 mg dvakrát denně) plus kyselina valproová (300 mg + 600 mg) po dobu 14 dnů; poté bude následovat 14denní období bez léků. Délka každého cyklu je 28 dní.

Pacienti, kteří nezaznamenají klinický přínos po prvním cyklu, nebudou způsobilí pokračovat v tomto režimu a budou zařazeni do léčebné kombinace 2. Na druhou stranu pacienti, kteří po cyklu 1 s kombinací 1 zaznamenají klinický přínos (HU + VPA) bude dále způsobilá pokračovat v tomto režimu/kombinaci. Pacienti na T1 však budou vyřazeni po následných cyklech, jakmile nesplní kritéria klinického přínosu, jak je definováno v tomto protokolu. Každý pacient, který nesplňuje kritéria klinického přínosu po prvním cyklu s léčebnou kombinací 1, přejde na léčebnou kombinaci 2 (T2). T2 tvoří 6-merkaptopurin (50 mg jednou denně) plus kyselina valproová (300 mg + 600 mg) po dobu 14 dnů; poté bude následovat 14denní období bez léků. Délka každého cyklu je 28 dní. Pacienti budou dále způsobilí pokračovat v tomto režimu/kombinaci tak dlouho, dokud budou pociťovat klinický přínos, jinak budou ze studie vyřazeni, jakmile nesplní kritéria klinického přínosu definovaná tímto protokolem.

Pro léčebnou kombinaci 1 s HU + VPA bude přiděleno 8 pacientů a pro léčebnou kombinaci 2 s 6MP + VPA až 8 pacientů. Pro každou ze dvou léčebných kombinací, pokud jeden nebo více pacientů z 8 pocítí klinický přínos*, bude skupina rozšířena o 16 dalších pacientů v části B. Část B se skládá ze dvou rozšíření kohorty, kde je nastavení identické s částí A, jeden pro HU + VPA a jeden pro 6MP + VPA, v každém 16 pacientů, celkem až 32 nových pacientů.

V části B budou stejné zásady platit pro odezvu, stažení a přidělení z HU+ VPA na 6MP + VPA. Pacienti léčení kombinací 1, kteří nezaznamenají klinický přínos nebo pociťují nepřijatelnou, nezvladatelnou toxicitu po cyklu 1, nebudou způsobilí pokračovat v tomto režimu a budou zařazeni do kombinace 2. Očekává se, že rozšíření kohorty kombinace 2 bude probíhat pomaleji než expanze kohorty pro kombinaci 1.

Pokud 5 nebo více pacientů z celkového počtu 24 (část A (n=8) + část B (n=16)) zažije klinický přínos, bude zvážena expanzní kohorta fáze II/III pro další hodnocení účinku.

Délka léčby ve všech skupinách může trvat celkem až 6 cyklů, každý cyklus trvá 28 dní. Důvodem pro tok ve studii je zajistit, aby pacienti nepodstupovali dlouhá období s nadměrnou a neúčinnou léčbou. Posouzení léčebné odpovědi postupně po každém cyklu povede ošetřujícího lékaře k rychlé změně léčebné kombinace nebo odpovídajícímu stažení pacienta ze studie.

Přechod na druhou kombinaci léčby jako součást studie zajišťuje, že pro všechny pacienty, kteří se do studie zaregistrují, bude k dispozici více možností terapie.

Zařazování se zastaví, když je léčeno 8+16 pacientů s HU + VPA, nebo pokud je 6MP + VPA léčeno 8+16 pacientů. Pacienti přejdou na 6MP + VPA, pokud jim chybí klinický přínos. Některé úpravy dávky jsou povoleny, pokud jsou indikovány podle protokolu. Při screeningu a během studijní léčby je před každým cyklem vyžadováno odstranění objemu nádoru pomocí HU + 6MP po dobu 5 až 7 dnů ke snížení WBC na méně než 25×10*9/l (<20 % blastů v periferní krvi), před každým cyklem + VPA nebo 6MP + VPA. Debulking tumoru pomocí HU + 6MP lze opakovat před každým cyklem (pro obě kombinace léčby) a dle uvážení ošetřujícího lékaře, pokud to pacient toleruje.

Mezi cíle této studie patří:

  • Ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti léčebných kombinací hydroxymočoviny + kyselina valproová a 6-merkaptopurinu + kyselina valproová podávaných ve stanovených klinických dávkách
  • Stanovit předběžnou účinnost léčebné kombinace hydroxymočoviny a kyseliny valproové podávané ve stanovených klinických dávkách
  • Stanovit předběžnou účinnost léčebné kombinace 6-merkaptopurinu a kyseliny valproové podávané ve stanovených klinických dávkách
  • Vyhodnotit změny ve výkonnostním stavu pacientů ve výchozím stavu a během období studie

Návrh adaptivní studie je založen na Simonově dvoustupňovém modelu rozšiřujících se kohort. Tento model, testovaný ve studiích TAPUR, DRUP a Impress-Norway, byl navržen tak, aby účinně testoval sadu léků s použitím minimálního počtu pacientů (viz také kapitola 9 o statistice).

Každé rameno (A1, A2, B1 a B2) bude monitorováno pomocí Simonova dvoufázového „přípustného“ monitorovacího plánu, aby se identifikovali pacienti s důkazy klinického přínosu. Obě ramena v části A budou zahrnovat 8 účastníků a budou považována za pozitivní, pokud ≥1 pacient vykáže klinický přínos po alespoň 28 dnech léčby (pro každé rameno). V případě kladné části A (rameno A1 a A2, samostatně), bude zahájena část B (rameno B1 a B2, samostatně) zapsáním 16 dalších účastníků v každé větvi do kohorty.

Pokud je mezi prvními 8 účastníky v rameni 0 pacientů s „klinickým přínosem“ (jak je definováno tímto protokolem), pak příslušné rameno nebude pokračovat v expanzi. V opačném případě bude do každého rozšíření kohorty (B1 a B2) zahrnuto dalších 16 účastníků. Čtyři nebo méně odpovědí z 24 naznačují nedostatečnou aktivitu, zatímco 5 nebo více odpovědí naznačuje, že je opodstatněné další zkoumání léku v klinické studii fáze 3.

  • Délka studia: 5 let
  • Délka léčby: až 6 měsíců pro každou kombinaci léčby
  • Frekvence návštěv: každých 7 dní (pokud je to vhodné, během prvního cyklu), poté každých 28 dní

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí ke studii, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

o Žena nebo muž, věk 18 let nebo starší

  • Písemný informovaný souhlas

  • Pacienti s nově diagnostikovanou AML, jak je definováno kritérii ELN 2022, nebo relabující/refrakterní AML, kteří: - nejsou způsobilí, definovaní jako HCT-CI ≥ 3, nebo - podle názoru zkoušejícího nejsou kandidáty na standardní léčbu nebo je pravděpodobně nebudou tolerovat nebo získat významný klinický prospěch ze standardní terapie, nebo

    • pacient odmítl standardní terapii

Nově diagnostikovaná HR-MDS nebo relabující/refrakterní HR-MDS, kteří:

  • jsou nezpůsobilí, definováni jako HCT-CI ≥ 3, nebo
  • podle názoru zkoušejícího nejsou kandidáty na standardní léčbu nebo je nepravděpodobné, že by standardní léčbu tolerovali nebo z ní neměli významný klinický prospěch, nebo
  • odmítl standardní terapii

Sekundární AML (související s MDS/ vyvolaná terapií), popř

Akutní promyelocytární leukémie není vhodná pro standardní terapii a/nebo specifickou terapii.

  • Přiměřené funkce ledvin a jater, pokud to není zjevně spojeno s onemocněním, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

    • Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN;
    • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (rovnice Cockcroft-Gault);

    • Funkce jater;

      i. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); ii. Aspartátaminotransferáza (AST)

      1. ≤2,5 × ULN

      2. ≤5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami

        iii. Alaninaminotransferáza (ALT)

      1. ≤2,5 × ULN

      2. ≤5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami

        iv. Alkalická fosfatáza (ALP)

      1. ≤2,5 × ULN

  • Stav výkonnosti Evropské kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3

  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před užitím první dávky studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví a pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (jako jsou hormonální implantáty, kombinovaná perorální antikoncepce, injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko s hormonálními spirálami, úplná sexuální abstinence, vasektomie) po celou dobu studie a déle než 3 měsíce. po poslední dávce studovaného léku. Pacientky NEJSOU považovány za ženy ve fertilním věku, pokud mají v anamnéze chirurgickou sterilitu nebo známky postmenopauzálního stavu definovaného jako některý z následujících:

    1. Přirozená menopauza s poslední menstruací před >1 rokem
    2. Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
    3. Chemoterapie vyvolala menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

  • Pacienti léčení AML (jakákoli antileukemická terapie včetně zkoumaných látek) nebo léčení méně než 2 týdny před zařazením.

  • Současná anamnéza aktivní malignity v posledních šesti měsících před diagnózou s výjimkou

    • bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
    • in situ karcinomu děložního čípku
  • Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, infekce, hypertenze, plicní onemocnění a tak dále) podle uvážení zkoušejících.
  • Kojící ženy

  • Srdeční dysfunkce, jak je definována:

    • infarkt myokardu během posledních 3 měsíců od vstupu do studie, popř
    • městnavé srdeční selhání NYHA třídy IV nebo
    • nestabilní angina pectoris, popř
    • nestabilní srdeční arytmie
  • Infekce SARS-CoV-2 < 7 dní nebo vakcína proti Covid-19 < 7 dní od začátku studie
  • Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo pacienti, kteří jsou považováni za nespolehlivé, pokud jde o compliance.
  • Pacienti s jakýmkoli závažným doprovodným zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit účast ve studii.
  • Pacienti se stařeckou demencí, mentálním postižením nebo jakoukoli jinou psychiatrickou poruchou, která pacientovi brání porozumět a dát informovaný souhlas.
  • Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu.
  • Známá přecitlivělost na studované léky nebo jejich pomocné látky.
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Hydroxymočovina (HU) + kyselina valproová (VPA) část 1

Kombinovaná léčba 1 (T1): hydroxymočovina + kyselina valproová, kombinovaná léčba 2 (T2): 6-merkaptopurin + kyselina valproová.

Každý zařazený pacient dostane alespoň jeden cyklus s T1: hydroxyurea a kyselina valproová. 1. cyklus ve studii vždy tvoří hydroxymočovina (1000 mg dvakrát denně) plus kyselina valproová (300 mg + 600 mg) po dobu 14 dnů; pak 14 dní bez léků.

Délka každého cyklu je 28 dní. Pacienti, kteří nezaznamenají klinický přínos po 1. cyklu nebo pociťují nepřijatelnou a nezvládnutelnou toxicitu po 1. cyklu, nebudou způsobilí pokračovat v tomto režimu a budou zařazeni do léčebné kombinace 2. T2 tvoří 6-merkaptopurin (50 mg jednou den) plus kyselina valproová 300 mg + 600 mg) po dobu 14 dnů; následuje 14 dní bez léků. Délka každého cyklu je 28 dní.
Lék: Hydroxymočovina, Hydroxykarbamid
Hydroxymočovina (HU/hydroxykarbamid) je hydroxylovaný analog močoviny, který zabraňuje syntéze DNA inhibicí aktivity ribonukleotidreduktázy (RNR). HU se používá k léčbě různých onemocnění. Jako antineoplastický lék má HU některé výhody. Může být používán ambulantními pacienty a má relativně málo vedlejších účinků, které ustupují téměř okamžitě po vysazení léku. Lék se po perorálním podání snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu. V současné době má HU důležitou roli jako standardní péče při léčbě hyperleukocytózy u chronické a akutní myeloidní leukémie.
Ostatní jména:
  • Hydroxymočovina Medac
Lék: Kyselina valproová
Kyselina valproová (VPA) se klinicky používá jako antikonvulzivum a léčivo stabilizující náladu. Během posledních dvou desetiletí byla VPA popsána jako inhibitor histondeacetylázy (HDAC) a získala zvýšený zájem o použití v terapii rakoviny. VPA se podává orálně s dostupnými rutinními měřeními sérových hladin a má nízký profil toxicity.
Ostatní jména:
  • Depakote
  • Epilim
  • Depo Orfiril Long
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Convulex
  • Syonell
Lék: 6-merkaptopurin (6-MP)
V roce 1953 byl 6-MP schváleným antileukemickým prostředkem vedoucím k remisi u dětí s akutní lymfocytární leukémií (ALL). Po přidání 6-MP k metotrexátu a prednisolonu v léčebném režimu se průměrné roční přežití dětí s ALL zvýšilo z 29 % na 50 %. 6-MP, dokonce asi 70 let po svém objevu, zůstává standardní udržovací terapií, jakmile jsou děti v úplné remisi.
Ostatní jména:
  • Puri-Nethol
Aktivní komparátor: Hydroxymočovina (HU) + kyselina valproová (VPA) část 2

Část B se skládá ze dvou rozšíření kohorty, kde je nastavení identické s částí A: jedno pro HU + VPA a jedno pro 6-MP + VPA, v každé 16 pacientů, celkem 32 nových pacientů.

V části B budou stejné zásady platit pro odpověď, stažení a přidělení z HU+ VPA na 6-MP + VPA. Délka léčby ve všech ramenech může trvat celkem až 6 cyklů. Délka každého cyklu je 28 dní.
Lék: Hydroxymočovina, Hydroxykarbamid
Hydroxymočovina (HU/hydroxykarbamid) je hydroxylovaný analog močoviny, který zabraňuje syntéze DNA inhibicí aktivity ribonukleotidreduktázy (RNR). HU se používá k léčbě různých onemocnění. Jako antineoplastický lék má HU některé výhody. Může být používán ambulantními pacienty a má relativně málo vedlejších účinků, které ustupují téměř okamžitě po vysazení léku. Lék se po perorálním podání snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu. V současné době má HU důležitou roli jako standardní péče při léčbě hyperleukocytózy u chronické a akutní myeloidní leukémie.
Ostatní jména:
  • Hydroxymočovina Medac
Lék: Kyselina valproová
Kyselina valproová (VPA) se klinicky používá jako antikonvulzivum a léčivo stabilizující náladu. Během posledních dvou desetiletí byla VPA popsána jako inhibitor histondeacetylázy (HDAC) a získala zvýšený zájem o použití v terapii rakoviny. VPA se podává orálně s dostupnými rutinními měřeními sérových hladin a má nízký profil toxicity.
Ostatní jména:
  • Depakote
  • Epilim
  • Depo Orfiril Long
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Convulex
  • Syonell
Lék: 6-merkaptopurin (6-MP)
V roce 1953 byl 6-MP schváleným antileukemickým prostředkem vedoucím k remisi u dětí s akutní lymfocytární leukémií (ALL). Po přidání 6-MP k metotrexátu a prednisolonu v léčebném režimu se průměrné roční přežití dětí s ALL zvýšilo z 29 % na 50 %. 6-MP, dokonce asi 70 let po svém objevu, zůstává standardní udržovací terapií, jakmile jsou děti v úplné remisi.
Ostatní jména:
  • Puri-Nethol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost léčebných kombinací hydroxyurea + kyselina valproová a 6-merkaptopurin + kyselina valproová podávaných ve stanovených klinických dávkách.
Časové okno: Hodnocení každý 4. týden, tedy po každém léčebném cyklu.

Bezpečnost a snášenlivost hodnocené monitorováním výskytu, frekvence a závažnosti AE pomocí CTCAE v5.0, včetně vyhodnocení následujících:

  • DLT
  • Fyzikální vyšetření
  • Klinické laboratorní vzorky krve
Hodnocení každý 4. týden, tedy po každém léčebném cyklu.
Předběžná účinnost léčebné kombinace hydroxyurey a kyseliny valproové podávané ve stanovených klinických dávkách.
Časové okno: Hodnocení každý 4. týden, tedy po každém léčebném cyklu.

Klinický přínos u pacientů užívajících hydroxyureu v kombinaci s kyselinou valproovou.

Klinický přínos u pacientů užívajících 6-merkaptopurin v kombinaci s kyselinou valproovou.

Klinický přínos je v tomto protokolu definován jako stabilní onemocnění, částečná odpověď (snížení procenta blastů v kostní dřeni na 5 až 25 % a snížení procenta blastů v kostní dřeni před léčbou alespoň o 50 %) nebo lepší odpověď [ Kritéria odezvy European Leukemia Net (ELN) 2022 v AML] a/nebo stabilní nebo zlepšený stav výkonnosti ECOG.
Hodnocení každý 4. týden, tedy po každém léčebném cyklu.
Změny ve výkonnostním stavu pacientů od výchozího stavu a během období studie.
Časové okno: Vyhodnocení na začátku, tj. před zahájením léčby, po 4 týdnech léčby (tj. po prvním cyklu) a každý 4. týden až do celkové doby 24 týdnů. (tj. po každém léčebném cyklu až do celkového počtu 6 cyklů).
Základní a longitudinální ECOG výkonnostní stav pacienta (Eastern Cooperative Oncology Group). Stupnice stavu výkonnosti podle ECOG je nejlepší na 0 (plně aktivní, schopný bez omezení pokračovat ve všech výkonech před onemocněním) a nejhorší na 5 (mrtvý).
Vyhodnocení na začátku, tj. před zahájením léčby, po 4 týdnech léčby (tj. po prvním cyklu) a každý 4. týden až do celkové doby 24 týdnů. (tj. po každém léčebném cyklu až do celkového počtu 6 cyklů).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický přínos.
Časové okno: Po 3 a 6 cyklech (tj. po 3 a 6 měsících od začátku léčby).
Procento pacientů s klinickým přínosem (jak je popsáno výše) v každé skupině (A1, A2, B1, B2).
Po 3 a 6 cyklech (tj. po 3 a 6 měsících od začátku léčby).
Doba trvání klinického přínosu.
Časové okno: Během léčebného období 6 měsíců a během sledování až 6 měsíců po ukončení léčby.
Trvání klinického přínosu (ve dnech) v každé skupině (A1, A2, B1, B2).
Během léčebného období 6 měsíců a během sledování až 6 měsíců po ukončení léčby.
Čas k progresi.
Časové okno: Od začátku léčby, během období léčby 6 měsíců a během sledování až do 6 měsíců po ukončení léčby.
Doba do progrese (dny), v každé skupině (A1, A2, B1, B2).
Od začátku léčby, během období léčby 6 měsíců a během sledování až do 6 měsíců po ukončení léčby.
Změny v hlášené kvalitě života (QoL) ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Na začátku léčby, tj. před zahájením léčby, po 4 týdnech léčby (tj. po prvním cyklu) a po každém léčebném cyklu (každý 4. týden).

Použití dotazníků kvality života souvisejících se zdravím:

  • EQ -5D-5L
  • QLQ-C30
  • NCI-PRO-CTCAE
Na začátku léčby, tj. před zahájením léčby, po 4 týdnech léčby (tj. po prvním cyklu) a po každém léčebném cyklu (každý 4. týden).
Analýzy přežití, ORR.
Časové okno: Po 3 a 6 cyklech (tj. po 3 a 6 měsících od začátku léčby).
Celková míra odpovědi (ORR) definovaná jako procento pacientů s odpovědí kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi), morfologického stavu bez leukémie (MLFS), částečné remise (PR) nebo žádné odpověď, vše podle hodnocení podle kritérií odezvy ELN 2022, v každé skupině (A1, A2, B1, B2).
Po 3 a 6 cyklech (tj. po 3 a 6 měsících od začátku léčby).
Analýzy přežití, OS.
Časové okno: Od začátku léčby, během období léčby 6 měsíců a během sledování až do 6 měsíců po ukončení léčby.
Celkové přežití (OS), v každé skupině (A1, A2, B1, B2).
Od začátku léčby, během období léčby 6 měsíců a během sledování až do 6 měsíců po ukončení léčby.
Počet hospitalizací za měsíc na pacienta.
Časové okno: Před zahájením léčby, během období léčby 6 měsíců a během sledování až 6 měsíců po ukončení léčby.
Počet hospitalizací za měsíc před studiem, během něj a po něm.
Před zahájením léčby, během období léčby 6 měsíců a během sledování až 6 měsíců po ukončení léčby.
Rychlost transfuze za měsíc na pacienta.
Časové okno: Před zahájením léčby, během období léčby 6 měsíců a během sledování až 6 měsíců po ukončení léčby.
Počet krevních/destičkových transfuzí za měsíc, během a po studii studie.
Před zahájením léčby, během období léčby 6 měsíců a během sledování až 6 měsíců po ukončení léčby.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery (průzkumné).
Časové okno: Dokončením studia v průměru 5 let, případně prodlouženo.
Detekce změn v hladině exprese intracelulárních nebo extracelulárních signálních markerů může předpovídat pozitivní farmakologickou aktivitu zkoumaných kombinací, a tedy odpověď na léčbu. Tyto parametry jsou průzkumné a budou měřeny hmotnostní cytometrií na výchozích vzorcích pacientů před zahájením léčby a podélně s léčbou, odebrané každý 4. týden.
Dokončením studia v průměru 5 let, případně prodlouženo.
Vztah sérových koncentrací VPA k odpovědi na léčbu (průzkumná).
Časové okno: Průzkumný výsledek, za dobu studia, průměrně 5 let.
Měření koncentrací VPA v séru (normální referenční hodnoty: 300 - 700 µmol/L).
Průzkumný výsledek, za dobu studia, průměrně 5 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Haukeland University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD, Helse-Bergen HF

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HUVPA_6MPVPA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data jsou sdílena s výzkumnou skupinou, do které výzkumný pracovník a studijní pracovníci patří. V případě potřeby lze data sdílet se sítí. Všechna data, která mají být sdílena, budou plně anonymizována a budou se řídit příslušnými pokyny.

Časový rámec sdílení IPD

Během studijního období.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Spolupráce.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hydroxymočovina, Hydroxykarbamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit