En studie for å undersøke behandling av HU og VPA, eller 6-MP og VPA hos uegnede AML/HR-MDS-pasienter (HUVAMER)
En fase 1/2 multisenter åpen studie for å undersøke behandling av hydroksyurea i kombinasjon med valproinsyre (VPA), eller 6-merkaptopurin i kombinasjon med VPA hos pasienter med AML eller HR-MDS uegnet for standardbehandling
Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av kombinasjonsbehandlingen av hydroksyureakapsler og valproinsyrekapsler, eller kombinasjonsbehandlingen av 6-merkaptopurintabletter og valproinsyrekapsler hos mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre med akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom.
Populasjonen som skal studeres er nydiagnostiserte AML-pasienter som anses uegnet for standard induksjonskjemoterapi, HR-MDS uegnet/ikke kvalifisert for standardbehandling, og tilbakefallende/refraktære AML/HR-MDS-pasienter som anses uegnet for standardbehandling, eller er, av en eller annen grunn ikke kvalifisert for en annen type terapi. Klinisk er hydroksyurea, valproinsyre og 6-merkaptopurin historisk meget velkjente terapeutiske midler med lav toksisitetsprofil. Begrunnelsen for denne studien er at kombinasjonen av disse legemidlene med lav toksisitet vil bli godt tolerert hos eldre AML-pasienter med komorbiditeter, eller lavere prestasjonsstatus. Denne kombinasjonen vil kunne ha en gunstig terapeutisk effekt på total overlevelse og bidra til bedre livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en todelt, åpen fase 1/2-studie som vil inkludere kliniske steder i Norge og andre nordiske land.
Studiet består av del A og del B. Del A vil kun pågå i Norge. Del B vil gå i Norge og Norden.
Både del A og del B har to ulike behandlingskombinasjoner (T), kombinasjon 1 og kombinasjon 2. Del B er en kohortutvidelse av del A (dersom del A viser seg å være positiv).
Behandlingskombinasjon 1 (T1): hydroksyurea + valproinsyre. Behandlingskombinasjon 2 (T2): 6-merkaptopurin + valproinsyre.
Hver pasient som er registrert i studien vil starte og vil motta minst én syklus med T1:
hydroksyurea og valproinsyre. Den første syklusen i studien består alltid av hydroksyurea (1000 mg to ganger daglig) pluss valproinsyre (300 mg + 600 mg) i 14 dager; dette vil bli fulgt av en 14-dagers periode uten medisiner. Hver syklus varighet er 28 dager.
Pasienter som ikke opplever klinisk nytte etter første syklus vil ikke være kvalifisert til å fortsette på dette regimet og de vil bli allokert til behandlingskombinasjon 2. På den annen side opplever pasienter som opplever klinisk fordel etter syklus 1 med kombinasjon 1 (HU + VPA) vil være videre kvalifisert til å fortsette på denne kuren/kombinasjonen. Pasienter på T1 vil imidlertid bli trukket tilbake etter påfølgende sykluser, så snart de ikke oppfyller kriteriene for klinisk nytte som definert i denne protokollen. Hver pasient som ikke oppfyller kriteriene for klinisk nytte etter første syklus med behandlingskombinasjon 1 vil bytte til behandlingskombinasjon 2 (T2). T2 består av 6-merkaptopurin (50 mg en gang daglig) pluss valproinsyre (300 mg + 600 mg) i 14 dager; dette vil bli fulgt av en 14-dagers periode uten medisiner. Hver syklus varighet er 28 dager. Pasienter vil være videre kvalifisert til å fortsette dette regimet/kombinasjonen så lenge de opplever klinisk fordel, ellers vil de trekkes fra studien så snart de ikke oppfyller kriteriene for klinisk nytte som definert i denne protokollen.
Det vil bli tildelt 8 pasienter for behandlingskombinasjonen 1 med HU + VPA og inntil 8 pasienter tildelt for behandlingskombinasjonen 2 med 6MP + VPA. For hver av de to behandlingskombinasjonene, dersom en eller flere pasienter, på 8, opplever klinisk nytte* vil gruppen utvides med 16 flere pasienter i del B. Del B består av to kohortutvidelser hvor oppsettet er identisk med del A, en for HU + VPA og en for 6MP + VPA, 16 pasienter i hver, totalt opptil 32 nye pasienter.
I del B vil de samme prinsippene gjelde for respons, uttak og tildeling fra HU+ VPA til 6MP + VPA. Pasienter behandlet med kombinasjon 1, som ikke opplever klinisk nytte eller opplever uakseptabel, uhåndterlig toksisitet etter syklus 1, vil ikke være kvalifisert til å fortsette på dette regimet, og de vil bli allokert til kombinasjon 2. Det forventes at kohortutvidelse av kombinasjon 2 vil gå langsommere enn kohortutvidelsen for kombinasjon 1.
Hvis 5 eller flere pasienter av totalt 24 (del A (n=8) + del B (n=16)) opplever klinisk nytte, vil det bli vurdert en fase II/III ekspansjonskohort for videre effektvurdering.
Behandlingsvarigheten i alle grupper kan vare inntil 6 sykluser totalt, hver syklus varer i 28 dager. Begrunnelsen for flyten i studien har som mål å sikre at pasientene ikke gjennomgår lengre perioder med overdreven og ineffektiv behandling. Vurdering av behandlingsrespons fortløpende etter hver syklus vil veilede den behandlende legen til raskt å endre behandlingskombinasjonen eller trekke pasienten fra studien tilsvarende.
Byttet til en andre behandlingskombinasjon som en del av studien sikrer at flere terapialternativer er tilgjengelige for potensielt alle pasienter som melder seg på studien.
Påmeldingen stoppes når 8+16 pasienter med HU +VPA behandles, eller hvis 8+16 pasienter behandles med 6MP + VPA. Pasienter vil bytte over til 6MP +VPA hvis det mangler klinisk nytte. Noen doseendringer er tillatt når det er indikert i henhold til protokollen. Ved screening og under studiebehandlingen er tumordebulking med HU + 6MP nødvendig i 5 til 7 dager for å redusere WBC til mindre enn 25×10*9/L (<20 % blaster i det perifere blodet), før hver syklus, HU + VPA, eller 6MP + VPA. Tumordebulking med HU + 6MP kan gjentas i forkant av hver syklus (for begge behandlingskombinasjoner), og etter den behandlende legens skjønn, hvis pasienten tåler dette.
Målene for denne studien inkluderer:
- For å bestemme sikkerheten og toleransen til behandlingskombinasjonene av hydroksyurea + valproinsyre og 6-merkaptopurin + valproinsyre administrert ved etablerte kliniske doser
- For å fastslå den foreløpige effekten av behandlingskombinasjonen av hydroksyurea og valproinsyre administrert ved etablerte kliniske doser
- For å fastslå den foreløpige effekten av behandlingskombinasjonen av 6-merkaptopurin og valproinsyre administrert ved etablerte kliniske doser
- For å evaluere endringer i pasientens ytelsesstatus for baseline og i løpet av studieperioden
Det adaptive studiedesignet er basert på en Simon to-trinns modell av ekspanderende kohorter. Denne modellen, testet i studiene TAPUR, DRUP og Impress-Norge, er designet for å effektivt teste et sett med medikamenter ved å bruke et minimum antall pasienter (se også kapittel 9 om statistikk).
Hver arm (A1, A2, B1 og B2) vil bli overvåket ved hjelp av en Simon-lignende to-trinns "tillatt" overvåkingsplan for å identifisere pasienter med bevis for klinisk fordel. Begge armene i del A vil inkludere 8 deltakere, og vil bli vurdert som positive hvis ≥1 pasient viser klinisk fordel etter minst 28 dager på behandling (for hver arm). Ved en positiv del A (arm A1 og A2, separat), vil del B (arm B1 og B2, separat) startes ved å registrere 16 ekstra deltakere i hver arm i kohorten.
Hvis det er 0 pasienter med "klinisk fordel" (som definert av denne protokollen) blant de første 8 deltakerne i en arm, vil den respektive armen ikke fortsette til ekspansjon. Ellers vil ytterligere 16 deltakere inkluderes i hver kohortutvidelse (henholdsvis B1 og B2). Fire eller færre svar av 24 vil tyde på manglende aktivitet, mens 5 eller flere svar vil tyde på at ytterligere undersøkelse av stoffet i en fase 3 klinisk studie er berettiget.
- Studietid: 5 år
- Behandlingsvarighet: opptil 6 måneder for hver behandlingskombinasjon
- Besøksfrekvens: hver 7. dag (hvis aktuelt, under den første syklusen), deretter hver 28. dag
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD
- Telefonnummer: 004741566248
- E-post: bjorn.tore.gjertsen@helse-bergen.no
Studer Kontakt Backup
- Navn: Irini Ktoridou-Valen, MD
- Telefonnummer: 004746664928
- E-post: irini.ktoridou-valen@helse-bergen.no
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Rekruttering
- Haukeland University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD
- Telefonnummer: 004741566248
- E-post: bjorn.tore.gjertsen@helse-bergen.no
-
Ta kontakt med:
- Irini Ktoridou-Valen, MD
- Telefonnummer: 004746664928
- E-post: irini.ktoridou-valen@helse-bergen.no
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere er kun kvalifisert for studien hvis alle følgende kriterier gjelder:
o Kvinne eller mann, 18 år eller eldre
- Skriftlig informert samtykke
Pasienter med Nydiagnostisert AML, som definert av ELN 2022-kriterier, eller residiverende/refraktær AML som: - er uegnet, definert som HCT-CI ≥ 3, eller - etter utrederens oppfatning ikke er kandidater for standardbehandling eller usannsynlig å tolerere eller oppnå betydelig klinisk fordel av standardbehandling, eller
- pasienten har avslått standardbehandling
Nydiagnostisert HR-MDS, eller residiverende/refraktær HR-MDS som:
- er uegnet, definert som HCT-CI ≥ 3, eller
- etter etterforskerens oppfatning ikke er kandidater for standardbehandling eller det er usannsynlig at de tolererer eller får betydelig klinisk fordel av standardterapi, eller
- har avslått standardbehandling
Sekundær AML (MDS-relatert/terapiindusert), eller
Akutt promyelocytisk leukemi er ikke kvalifisert for standardbehandling og/eller spesifikk behandling.
Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjoner med mindre det er klart sykdomsrelatert som indikert av følgende laboratorieverdier:
- Serumkreatinin ≤1,5 x ULN;
- Estimert kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning);
Leverfunksjon;
Jeg. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); ii. Aspartataminotransferase (AST)
- ≤2,5 × ULN
≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser
iii. Alaninaminotransferase (ALT)
- ≤2,5 × ULN
≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser
iv. Alkalisk fosfatase (ALP)
1. ≤2,5 × ULN
- European Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1, 2 eller 3
Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før de tar sin første dose med studiemedisin. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å praktisere svært effektive prevensjonsmetoder (som hormonimplantater, kombinerte orale prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin enhet med hormonspiraler, total seksuell avholdenhet, vasektomi) gjennom hele studien og i >3 måneder etter siste dose med studiemedisin. Kvinnelige pasienter anses IKKE i fertil alder hvis de har en historie med kirurgisk sterilitet eller tegn på postmenopausal status definert som en av følgende:
- Naturlig overgangsalder med siste mens for >1 år siden
- Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden
- Kjemoterapi induserte overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden
Ekskluderingskriterier:
Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Pasienter på behandling for AML (enhver anti-leukemisk terapi inkludert undersøkelsesmidler) eller behandlet mindre enn 2 uker før inkludering.
Samtidig historie med aktiv malignitet de siste seks månedene før diagnosen med unntak av
- basal- og plateepitelkarsinom i huden
- in situ karsinom i livmorhalsen
- Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, infeksjon, hypertensjon, lungesykdom et cetera) etter etterforskernes skjønn.
- Ammende kvinner
Hjertedysfunksjon som definert av:
- hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene etter studiestart, eller
- kongestiv hjertesvikt NYHA klasse IV eller
- ustabil angina, eller
- ustabile hjertearytmier
- SARS-CoV-2-infeksjon < 7 dager eller Covid-19-vaksine < 7 dager fra studiestart
- Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som upålitelige med hensyn til etterlevelse.
- Pasienter med en hvilken som helst alvorlig samtidig medisinsk tilstand som, etter utrederens oppfatning, kan kompromittere deltakelsen i studien.
- Pasienter med senil demens, psykisk funksjonshemming eller annen psykiatrisk lidelse som hindrer pasienten i å forstå og gi informert samtykke.
- Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedisiner eller hjelpestoffer.
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hydroxyurea (HU) + Valproic Acid (VPA) del 1
Kombinasjonsbehandling 1 (T1): hydroksyurea + valproinsyre, kombinasjonsbehandling 2 (T2): 6-merkaptopurin + valproinsyre. Hver påmeldt pasient vil motta minst én syklus med T1: hydroksyurea og valproinsyre. 1. syklus i studien består alltid av hydroksyurea (1000 mg to ganger daglig) pluss valproinsyre (300 mg + 600 mg) i 14 dager; deretter 14 dager uten medisiner. Hver syklus varighet er 28 dager. Pasienter som ikke opplever klinisk fordel etter 1. syklus, eller opplever uakseptabel og uhåndterlig toksisitet etter 1. syklus, vil ikke være kvalifisert til å fortsette på dette regimet, og de vil bli allokert til behandlingskombinasjon 2. T2 utgjør 6-merkaptopurin (50 mg én gang) en dag) pluss valproinsyre 300 mg + 600 mg) i 14 dager; etterfulgt av 14 dager uten medisiner. Hver syklus varighet er 28 dager. |
Hydroxyurea (HU/hydroksykarbamid) er en hydroksylert analog av urea som forhindrer DNA-syntese ved å hemme aktiviteten til ribonukleotidreduktase (RNR).
HU har blitt brukt til å behandle en rekke sykdommer.
Som et antineoplastisk legemiddel har HU noen fordeler.
Det kan brukes av ambulerende pasienter og har relativt få bivirkninger, som lindres nesten umiddelbart etter seponering av legemidlet.
Legemidlet absorberes lett fra mage-tarmkanalen etter oral administrering.
For tiden har HU en viktig rolle som standardbehandling for behandling av hyperleukocytose ved kronisk og akutt myeloid leukemi.
Andre navn:
Valproinsyre (VPA) har blitt brukt klinisk som et antikonvulsivt og stemningsstabiliserende medikament.
I løpet av de siste to tiårene har VPA blitt beskrevet som en histon deacetylase (HDAC) hemmer og fått økt interesse for bruk i kreftbehandling.
VPA administreres oralt med tilgjengelige rutinemålinger av serumnivåer og har lav toksisitetsprofil.
Andre navn:
I 1953 var 6-MP et godkjent antileukemisk middel som resulterte i remisjoner hos barn med akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Etter tilsetning av 6-MP til metotreksat og prednisolon i behandlingsregimet, økte gjennomsnittlig ettårsoverlevelse for barn med ALL fra 29 % til 50 %.
6-MP, selv rundt 70 år etter oppdagelsen, forblir standard vedlikeholdsbehandling når barna er i fullstendig remisjon.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Hydroxyurea (HU) + Valproic Acid (VPA) del 2
Del B består av to kohortutvidelser hvor oppsettet er identisk med del A: en for HU + VPA og en for 6-MP + VPA, 16 pasienter i hver, totalt 32 nye pasienter. I del B vil de samme prinsippene gjelde for respons, tilbaketrekking og tildeling fra HU+ VPA til 6-MP + VPA. Behandlingsvarigheten i alle armer kan vare til opptil 6 sykluser totalt. Hver syklus varighet er 28 dager. |
Hydroxyurea (HU/hydroksykarbamid) er en hydroksylert analog av urea som forhindrer DNA-syntese ved å hemme aktiviteten til ribonukleotidreduktase (RNR).
HU har blitt brukt til å behandle en rekke sykdommer.
Som et antineoplastisk legemiddel har HU noen fordeler.
Det kan brukes av ambulerende pasienter og har relativt få bivirkninger, som lindres nesten umiddelbart etter seponering av legemidlet.
Legemidlet absorberes lett fra mage-tarmkanalen etter oral administrering.
For tiden har HU en viktig rolle som standardbehandling for behandling av hyperleukocytose ved kronisk og akutt myeloid leukemi.
Andre navn:
Valproinsyre (VPA) har blitt brukt klinisk som et antikonvulsivt og stemningsstabiliserende medikament.
I løpet av de siste to tiårene har VPA blitt beskrevet som en histon deacetylase (HDAC) hemmer og fått økt interesse for bruk i kreftbehandling.
VPA administreres oralt med tilgjengelige rutinemålinger av serumnivåer og har lav toksisitetsprofil.
Andre navn:
I 1953 var 6-MP et godkjent antileukemisk middel som resulterte i remisjoner hos barn med akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Etter tilsetning av 6-MP til metotreksat og prednisolon i behandlingsregimet, økte gjennomsnittlig ettårsoverlevelse for barn med ALL fra 29 % til 50 %.
6-MP, selv rundt 70 år etter oppdagelsen, forblir standard vedlikeholdsbehandling når barna er i fullstendig remisjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for behandlingskombinasjonene av hydroksyurea + valproinsyre og 6-merkaptopurin + valproinsyre administrert ved etablerte kliniske doser.
Tidsramme: Evaluering hver 4. uke, dvs. etter hver behandlingssyklus.
|
Sikkerhet og tolerabilitet vurderes ved å overvåke forekomsten, frekvensen og alvorlighetsgraden av AE ved å bruke CTCAE v5.0, inkludert evaluering av følgende:
|
Evaluering hver 4. uke, dvs. etter hver behandlingssyklus.
|
|
Foreløpig effekt av behandlingskombinasjonen av hydroksyurea og valproinsyre administrert ved etablerte kliniske doser.
Tidsramme: Evaluering hver 4. uke, dvs. etter hver behandlingssyklus.
|
Klinisk fordel hos pasienter som får hydroksyurea i kombinasjon med valproinsyre. Klinisk fordel hos pasienter som får 6-merkaptopurin i kombinasjon med valproinsyre. Klinisk fordel, i denne protokollen, er definert som stabil sykdom, delvis respons (reduksjon av benmargsblastprosent til mellom 5 % til 25 % og reduksjon av benmargsblastprosent før behandling med minst 50 %), eller bedre respons [ European Leukemia Net (ELN) 2022 responskriterier i AML], og/eller stabil eller forbedret ECOG-ytelsesstatus. |
Evaluering hver 4. uke, dvs. etter hver behandlingssyklus.
|
|
Endringer i pasientens ytelsesstatus fra baseline og i løpet av studieperioden.
Tidsramme: Evaluering ved baseline, dvs. før behandlingsstart, etter 4 uker på behandling (dvs. etter første syklus), og hver 4. uke til totalt 24 uker. (dvs. etter hver behandlingssyklus, opptil totalt 6 sykluser).
|
Baseline og longitudinell ECOG-ytelsesstatus for pasienten (Eastern Cooperative Oncology Group).
ECOG-ytelsesstatusskalaen er best ved 0 (fullstendig aktiv, i stand til å opprettholde all pre-sykdom ytelse uten begrensninger), og dårligst ved 5 (død).
|
Evaluering ved baseline, dvs. før behandlingsstart, etter 4 uker på behandling (dvs. etter første syklus), og hver 4. uke til totalt 24 uker. (dvs. etter hver behandlingssyklus, opptil totalt 6 sykluser).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordel.
Tidsramme: Etter 3 og 6 sykluser (dvs. etter 3 og 6 måneder fra behandlingsstart).
|
Prosentandelen av pasienter med klinisk fordel (som beskrevet ovenfor) i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
|
Etter 3 og 6 sykluser (dvs. etter 3 og 6 måneder fra behandlingsstart).
|
|
Varighet av klinisk nytte.
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
Varigheten av klinisk nytte (i dager), i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
|
I løpet av behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
|
Tid til progresjon.
Tidsramme: Fra behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
Tiden til progresjon (dager), i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
|
Fra behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
|
Endringer i rapportert livskvalitet (QoL) sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Ved baseline, dvs. før behandlingsstart, etter 4 uker på behandling (dvs. etter første syklus), og etter hver behandlingssyklus (hver 4. uke).
|
Bruk av helserelaterte livskvalitetsspørreskjemaer:
|
Ved baseline, dvs. før behandlingsstart, etter 4 uker på behandling (dvs. etter første syklus), og etter hver behandlingssyklus (hver 4. uke).
|
|
Overlevelsesanalyser, ORR.
Tidsramme: Etter 3 og 6 sykluser (dvs. etter 3 og 6 måneder fra behandlingsstart).
|
Den totale responsraten (ORR) definert som prosentandelen av pasienter med respons av fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi), morfologisk leukemifri tilstand (MLFS), delvis remisjon (PR) eller ingen svar, alt som vurdert av ELN svarkriterier 2022, i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
|
Etter 3 og 6 sykluser (dvs. etter 3 og 6 måneder fra behandlingsstart).
|
|
Overlevelsesanalyser, OS.
Tidsramme: Fra behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
Den totale overlevelsen (OS), i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
|
Fra behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
|
Sykehusinnleggelsesrate per måned per pasient.
Tidsramme: Før behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
Antall sykehusinnleggelser per måned før, under og etter studieundersøkelse.
|
Før behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
|
Transfusjonshastighet per måned per pasient.
Tidsramme: Før behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
Antall blod-/blodplatetransfusjoner per måned, under og etter studieundersøkelse.
|
Før behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder, og under oppfølging, inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører (utforskende).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år, eller forlenget ved behov.
|
Påvisning av endringer i ekspresjonsnivået til intracellulære eller ekstracellulære signalmarkører kan forutsi positiv farmakologisk aktivitet til undersøkelseskombinasjonene, og derfor behandlingsrespons.
Disse parametrene er utforskende og vil bli målt ved massecytometri på baseline pasientprøver før behandlingsstart, og i lengderetningen med behandlingen, tatt hver 4. uke.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år, eller forlenget ved behov.
|
|
Relasjon mellom serumkonsentrasjoner av VPA og behandlingsrespons (utforskende).
Tidsramme: Utforskende utfall, i løpet av studieperioden, i gjennomsnitt 5 år.
|
Mål for VPA-konsentrasjoner i serum (normale referanseverdier: 300 - 700 µmol/L).
|
Utforskende utfall, i løpet av studieperioden, i gjennomsnitt 5 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD, Helse-Bergen HF
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, Wierzbowska A, Mazur G, Mayer J, Gau JP, Chou WC, Buckstein R, Cermak J, Kuo CY, Oriol A, Ravandi F, Faderl S, Delaunay J, Lysak D, Minden M, Arthur C. Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7. doi: 10.1200/JCO.2011.38.9429. Epub 2012 Jun 11.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Chateauvieux S, Morceau F, Dicato M, Diederich M. Molecular and therapeutic potential and toxicity of valproic acid. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:479364. doi: 10.1155/2010/479364. Epub 2010 Jul 29.
- Kuendgen A, Strupp C, Aivado M, Bernhardt A, Hildebrandt B, Haas R, Germing U, Gattermann N. Treatment of myelodysplastic syndromes with valproic acid alone or in combination with all-trans retinoic acid. Blood. 2004 Sep 1;104(5):1266-9. doi: 10.1182/blood-2003-12-4333. Epub 2004 May 20.
- Gottlicher M, Minucci S, Zhu P, Kramer OH, Schimpf A, Giavara S, Sleeman JP, Lo Coco F, Nervi C, Pelicci PG, Heinzel T. Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells. EMBO J. 2001 Dec 17;20(24):6969-78. doi: 10.1093/emboj/20.24.6969.
- Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Levis A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Krieger O, Luebbert M, Maciejewski J, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Pfeilstocker M, Sekeres M, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2454-65. doi: 10.1182/blood-2012-03-420489. Epub 2012 Jun 27.
- Greenberg PL, Stone RM, Al-Kali A, Barta SK, Bejar R, Bennett JM, Carraway H, De Castro CM, Deeg HJ, DeZern AE, Fathi AT, Frankfurt O, Gaensler K, Garcia-Manero G, Griffiths EA, Head D, Horsfall R, Johnson RA, Juckett M, Klimek VM, Komrokji R, Kujawski LA, Maness LJ, O'Donnell MR, Pollyea DA, Shami PJ, Stein BL, Walker AR, Westervelt P, Zeidan A, Shead DA, Smith C. Myelodysplastic Syndromes, Version 2.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Jan;15(1):60-87. doi: 10.6004/jnccn.2017.0007.
- Soriano AO, Yang H, Faderl S, Estrov Z, Giles F, Ravandi F, Cortes J, Wierda WG, Ouzounian S, Quezada A, Pierce S, Estey EH, Issa JP, Kantarjian HM, Garcia-Manero G. Safety and clinical activity of the combination of 5-azacytidine, valproic acid, and all-trans retinoic acid in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2302-8. doi: 10.1182/blood-2007-03-078576. Epub 2007 Jun 27.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Mamez AC, Raffoux E, Chevret S, Lemiale V, Boissel N, Canet E, Schlemmer B, Dombret H, Azoulay E, Lengline E. Pre-treatment with oral hydroxyurea prior to intensive chemotherapy improves early survival of patients with high hyperleukocytosis in acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2016 Oct;57(10):2281-8. doi: 10.3109/10428194.2016.1142083. Epub 2016 Feb 5.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Woods WG, Ogden A, Weinstein H, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4298-302. doi: 10.1182/blood-2002-02-0632. Epub 2002 Aug 15.
- Fredly H, Ersvaer E, Kittang AO, Tsykunova G, Gjertsen BT, Bruserud O. The combination of valproic acid, all-trans retinoic acid and low-dose cytarabine as disease-stabilizing treatment in acute myeloid leukemia. Clin Epigenetics. 2013 Aug 1;5(1):13. doi: 10.1186/1868-7083-5-13.
- Pfeilstocker M, Tuechler H, Sanz G, Schanz J, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Levis A, Luebbert M, Maciejewski J, Machherndl-Spandl S, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Sekeres MA, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D, Greenberg PL. Time-dependent changes in mortality and transformation risk in MDS. Blood. 2016 Aug 18;128(7):902-10. doi: 10.1182/blood-2016-02-700054. Epub 2016 Jun 22.
- Catenacci DV, Schiller GJ. Myelodysplasic syndromes: a comprehensive review. Blood Rev. 2005 Nov;19(6):301-19. doi: 10.1016/j.blre.2005.01.004.
- Dohner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Rollig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A, Lowenberg B. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022 Sep 22;140(12):1345-1377. doi: 10.1182/blood.2022016867.
- Musialek MW, Rybaczek D. Hydroxyurea-The Good, the Bad and the Ugly. Genes (Basel). 2021 Jul 19;12(7):1096. doi: 10.3390/genes12071096.
- Fredly H, Gjertsen BT, Bruserud O. Histone deacetylase inhibition in the treatment of acute myeloid leukemia: the effects of valproic acid on leukemic cells, and the clinical and experimental evidence for combining valproic acid with other antileukemic agents. Clin Epigenetics. 2013 Jul 30;5(1):12. doi: 10.1186/1868-7083-5-12.
- Leitch C, Osdal T, Andresen V, Molland M, Kristiansen S, Nguyen XN, Bruserud O, Gjertsen BT, McCormack E. Hydroxyurea synergizes with valproic acid in wild-type p53 acute myeloid leukaemia. Oncotarget. 2016 Feb 16;7(7):8105-18. doi: 10.18632/oncotarget.6991.
- Elion GB. Historical background of 6-mercaptopurine. Toxicol Ind Health. 1986 Sep;2(2):1-9. doi: 10.1177/074823378600200201. No abstract available.
- BURCHENAL JH, MURPHY ML, ELLISON RR, SYKES MP, TAN TC, LEONE LA, KARNOFSKY DA, CRAVER LF, DARGEON HW, RHOADS CP. Clinical evaluation of a new antimetabolite, 6-mercaptopurine, in the treatment of leukemia and allied diseases. Blood. 1953 Nov;8(11):965-99. No abstract available.
- Estey E. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older patients. J Clin Oncol. 2007 May 10;25(14):1908-15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2731.
- Hiddemann W, Kern W, Schoch C, Fonatsch C, Heinecke A, Wormann B, Buchner T. Management of acute myeloid leukemia in elderly patients. J Clin Oncol. 1999 Nov;17(11):3569-76. doi: 10.1200/JCO.1999.17.11.3569.
- Pollyea DA, DiNardo CD, Arellano ML, Pigneux A, Fiedler W, Konopleva M, Rizzieri DA, Smith BD, Shinagawa A, Lemoli RM, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Kantarjian HM. Impact of Venetoclax and Azacitidine in Treatment-Naive Patients with Acute Myeloid Leukemia and IDH1/2 Mutations. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2753-2761. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3467.
- Lubbert M. DNA methylation inhibitors in the treatment of leukemias, myelodysplastic syndromes and hemoglobinopathies: clinical results and possible mechanisms of action. Curr Top Microbiol Immunol. 2000;249:135-64. doi: 10.1007/978-3-642-59696-4_9. No abstract available.
- Rowley JD, Golomb HM, Dougherty C. 15/17 translocation, a consistent chromosomal change in acute promyelocytic leukaemia. Lancet. 1977 Mar 5;1(8010):549-50. doi: 10.1016/s0140-6736(77)91415-5. No abstract available.
- Grignani F, Ferrucci PF, Testa U, Talamo G, Fagioli M, Alcalay M, Mencarelli A, Grignani F, Peschle C, Nicoletti I, et al. The acute promyelocytic leukemia-specific PML-RAR alpha fusion protein inhibits differentiation and promotes survival of myeloid precursor cells. Cell. 1993 Aug 13;74(3):423-31. doi: 10.1016/0092-8674(93)80044-f.
- Lo-Coco F, Cicconi L. History of acute promyelocytic leukemia: a tale of endless revolution. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2011;3(1):e2011067. doi: 10.4084/MJHID.2011.067. Epub 2011 Dec 21. No abstract available.
- Breitman TR, Selonick SE, Collins SJ. Induction of differentiation of the human promyelocytic leukemia cell line (HL-60) by retinoic acid. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 May;77(5):2936-40. doi: 10.1073/pnas.77.5.2936.
- Park JH, Qiao B, Panageas KS, Schymura MJ, Jurcic JG, Rosenblat TL, Altman JK, Douer D, Rowe JM, Tallman MS. Early death rate in acute promyelocytic leukemia remains high despite all-trans retinoic acid. Blood. 2011 Aug 4;118(5):1248-54. doi: 10.1182/blood-2011-04-346437. Epub 2011 Jun 8.
- Mantha S, Tallman MS, Devlin SM, Soff GA. Predictive factors of fatal bleeding in acute promyelocytic leukemia. Thromb Res. 2018 Apr;164 Suppl 1:S98-S102. doi: 10.1016/j.thromres.2018.01.038.
- Iland HJ, Collins M, Bradstock K, Supple SG, Catalano A, Hertzberg M, Browett P, Grigg A, Firkin F, Campbell LJ, Hugman A, Reynolds J, Di Iulio J, Tiley C, Taylor K, Filshie R, Seldon M, Taper J, Szer J, Moore J, Bashford J, Seymour JF; Australasian Leukaemia and Lymphoma Group. Use of arsenic trioxide in remission induction and consolidation therapy for acute promyelocytic leukaemia in the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group (ALLG) APML4 study: a non-randomised phase 2 trial. Lancet Haematol. 2015 Sep;2(9):e357-66. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00115-5. Epub 2015 Aug 20.
- Dresler WFC, Stein R. Über den hydroxylharnstoff. Justus Liebigs Ann Chem. 1869;150:242- 52. https://doi.org/10.1002/jlac.18691500212.
- Lancet JE, Moseley A, Komrokji RS, Coutre SE, DeAngelo DJ, Tallman MS, Litzow M, Othus M, Appelbaum FR. ATRA, Arsenic Trioxide (ATO), and Gemtuzumab Ozogamicin (GO) Is Safe and Highly Effective in Patients with Previously Untreated High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia (APL): Final Results of the SWOG/Alliance/ ECOG S0535 Trial. Blood. 2016; 128:896. https://doi. org/10.1182/blood.V128.22.896.896
- Rosenthal F, Wislicki L, Kollek L: Über die Beziehungen von schwersten Blutgiften zu Abbauproducten des Eiweisses: ein Beitrag zum Einstehungsmechanismus der perniziösen änamie. Klin Wochenschr 7:972-977, 1928
- Leavell UW Jr, Yarbro JW. Hydroxyurea. A new treatment for psoriasis. Arch Dermatol. 1970 Aug;102(2):144-50. doi: 10.1001/archderm.102.2.144. No abstract available.
- BS B. On the propyl derivatives and decomposition products of ethylacetoacetate. Am Chem J 1882;3:385-395.
- Jadersten M, Lilienthal I, Tsesmetzis N, Lourda M, Bengtzen S, Bohlin A, Arnroth C, Erkers T, Seashore-Ludlow B, Giraud G, Barkhordar GS, Tao S, Fogelstrand L, Saft L, Ostling P, Schinazi RF, Kim B, Schaller T, Juliusson G, Deneberg S, Lehmann S, Rassidakis GZ, Hoglund M, Henter JI, Herold N. Targeting SAMHD1 with hydroxyurea in first-line cytarabine-based therapy of newly diagnosed acute myeloid leukaemia: Results from the HEAT-AML trial. J Intern Med. 2022 Dec;292(6):925-940. doi: 10.1111/joim.13553. Epub 2022 Aug 18.
- Lowenberg B, Downing JR, Burnett A. Acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 1999 Sep 30;341(14):1051-62. doi: 10.1056/NEJM199909303411407. No abstract available.
- Tassara M, Dohner K, Brossart P, Held G, Gotze K, Horst HA, Ringhoffer M, Kohne CH, Kremers S, Raghavachar A, Wulf G, Kirchen H, Nachbaur D, Derigs HG, Wattad M, Koller E, Brugger W, Matzdorff A, Greil R, Heil G, Paschka P, Gaidzik VI, Gottlicher M, Dohner H, Schlenk RF. Valproic acid in combination with all-trans retinoic acid and intensive therapy for acute myeloid leukemia in older patients. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4027-36. doi: 10.1182/blood-2013-12-546283. Epub 2014 May 5.
- Burnett A, Wetzler M, Lowenberg B. Therapeutic advances in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):487-94. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1820. Epub 2011 Jan 10.
- Wei AH, Panayiotidis P, Montesinos P, Laribi K, Ivanov V, Kim I, Novak J, Stevens DA, Fiedler W, Pagoni M, Bergeron J, Ting SB, Hou JZ, Anagnostopoulos A, McDonald A, Murthy V, Yamauchi T, Wang J, Chyla B, Sun Y, Jiang Q, Mendes W, Hayslip J, DiNardo CD. 6-month follow-up of VIALE-C demonstrates improved and durable efficacy in patients with untreated AML ineligible for intensive chemotherapy (141/150). Blood Cancer J. 2021 Oct 1;11(10):163. doi: 10.1038/s41408-021-00555-8.
- Steensma DP, Tefferi A. The myelodysplastic syndrome(s): a perspective and review highlighting current controversies. Leuk Res. 2003 Feb;27(2):95-120. doi: 10.1016/s0145-2126(02)00098-x.
- STEARNS B, LOSEE KA, BERNSTEIN J. HYDROXYUREA. A NEW TYPE OF POTENTIAL ANTITUMOR AGENT. J Med Chem. 1963 Mar;6:201. doi: 10.1021/jm00338a026. No abstract available.
- Gwilt PR, Tracewell WG. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxyurea. Clin Pharmacokinet. 1998 May;34(5):347-58. doi: 10.2165/00003088-199834050-00002.
- Cannas G, Poutrel S, Thomas X. Hydroxycarbamine: from an Old Drug Used in Malignant Hemopathies to a Current Standard in Sickle Cell Disease. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2017 Feb 15;9(1):e2017015. doi: 10.4084/MJHID.2017.015. eCollection 2017.
- MEUNIER H, CARRAZ G, NEUNIER Y, EYMARD P, AIMARD M. [Pharmacodynamic properties of N-dipropylacetic acid]. Therapie. 1963 Mar-Apr;18:435-8. No abstract available. French.
- Chen Y, Tsai YH, Tseng SH. Combined valproic acid and celecoxib treatment induced synergistic cytotoxicity and apoptosis in neuroblastoma cells. Anticancer Res. 2011 Jun;31(6):2231-9.
- Das CM, Aguilera D, Vasquez H, Prasad P, Zhang M, Wolff JE, Gopalakrishnan V. Valproic acid induces p21 and topoisomerase-II (alpha/beta) expression and synergistically enhances etoposide cytotoxicity in human glioblastoma cell lines. J Neurooncol. 2007 Nov;85(2):159-70. doi: 10.1007/s11060-007-9402-7. Epub 2007 May 30.
- McCormack E, Haaland I, Venas G, Forthun RB, Huseby S, Gausdal G, Knappskog S, Micklem DR, Lorens JB, Bruserud O, Gjertsen BT. Synergistic induction of p53 mediated apoptosis by valproic acid and nutlin-3 in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2012 May;26(5):910-7. doi: 10.1038/leu.2011.315. Epub 2011 Nov 8.
- Steinberg MH, McCarthy WF, Castro O, Ballas SK, Armstrong FD, Smith W, Ataga K, Swerdlow P, Kutlar A, DeCastro L, Waclawiw MA; Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia and MSH Patients' Follow-Up. The risks and benefits of long-term use of hydroxyurea in sickle cell anemia: A 17.5 year follow-up. Am J Hematol. 2010 Jun;85(6):403-8. doi: 10.1002/ajh.21699.
- Hankins JS, Aygun B, Nottage K, Thornburg C, Smeltzer MP, Ware RE, Wang WC. From infancy to adolescence: fifteen years of continuous treatment with hydroxyurea in sickle cell anemia. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(28):e215. doi: 10.1097/MD.0000000000000215.
- Fredly H, Stapnes Bjornsen C, Gjertsen BT, Bruserud O. Combination of the histone deacetylase inhibitor valproic acid with oral hydroxyurea or 6-mercaptopurin can be safe and effective in patients with advanced acute myeloid leukaemia--a report of five cases. Hematology. 2010 Oct;15(5):338-43. doi: 10.1179/102453310X12647083620967.
- Andresen V, Gjertsen BT. Drug Repurposing for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Front Med (Lausanne). 2017 Nov 29;4:211. doi: 10.3389/fmed.2017.00211. eCollection 2017.
- Grund FM, Armitage JO, Burns P. Hydroxyurea in the prevention of the effects of leukostasis in acute leukemia. Arch Intern Med. 1977 Sep;137(9):1246-7.
- Berg J, Vincent PC, Gunz FW. Extreme leucocytosis and prognosis of newly diagnosed patients with acute non-lymphocytic leukaemia. Med J Aust. 1979 Jun 2;1(11):480-2. doi: 10.5694/j.1326-5377.1979.tb119318.x.
- Raffoux E, Chaibi P, Dombret H, Degos L. Valproic acid and all-trans retinoic acid for the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia. Haematologica. 2005 Jul;90(7):986-8.
- STOCK CC, CLARKE DA, PHILIPS FS, BARCLAY RK, MYRON SA. Sarcoma 180 screening data. Cancer Res. 1960 Jun;20(5)Pt 2:193-381. No abstract available.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Myelodysplastiske syndromer
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Sentralnervesystemdepressiva
- Nevrotransmittere agenter
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva
- Antimaniske midler
- Antisickling midler
- Merkaptopurin
- Valproinsyre
- Hydroxyurea
Andre studie-ID-numre
- HUVPA_6MPVPA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .