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Uno studio per indagare il trattamento di HU e VPA, o 6-MP e VPA in pazienti affetti da AML/HR-MDS non idonei (HUVAMER)

29 dicembre 2023 aggiornato da: Haukeland University Hospital

Uno studio multicentrico di fase 1/2 in aperto per indagare il trattamento dell'idrossiurea in combinazione con acido valproico (VPA) o 6-mercaptopurina in combinazione con VPA in pazienti con leucemia mieloide acuta o HR-MDS non idonei alla terapia standard

Lo scopo di questo studio è indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare del trattamento combinato di capsule di idrossiurea e capsule di acido valproico, o del trattamento combinato di compresse di 6-mercaptopurina e capsule di acido valproico in pazienti maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni. anziani affetti da leucemia mieloide acuta o da sindrome mielodisplastica ad alto rischio.

La popolazione da studiare è costituita da pazienti con LMA di nuova diagnosi considerati non idonei alla chemioterapia di induzione standard, pazienti con LMA/HR-MDS non idonei/non idonei al trattamento standard e pazienti con LMA/MDS HR recidivanti/refrattari che sono considerati non idonei alla terapia standard o che sono, per qualche motivo, non idoneo per un altro tipo di terapia. Clinicamente, l'idrossiurea, l'acido valproico e la 6-mercaptopurina sono agenti terapeutici storicamente molto noti con bassi profili di tossicità. Il razionale di questo studio è che la combinazione di questi farmaci a bassa tossicità sarà ben tollerata nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta con comorbidità o performance status inferiore. Questa combinazione potrebbe avere un effetto terapeutico benefico sulla sopravvivenza globale e contribuire a una migliore qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 1/2 in aperto, in due parti, che includerà centri clinici in Norvegia e altri paesi nordici.

Lo studio è composto dalla parte A e dalla parte B. La parte A verrà eseguita solo in Norvegia. La parte B si svolgerà in Norvegia e nei paesi nordici.

Sia la parte A che la parte B hanno due diverse combinazioni di trattamento (T), combinazione 1 e combinazione 2. La parte B è un'espansione della coorte della parte A (se la parte A si rivela positiva).

Combinazione di trattamento 1 (T1): idrossiurea + acido valproico. Combinazione di trattamento 2 (T2): 6-mercaptopurina + acido valproico.

Ogni paziente arruolato nello studio inizierà e riceverà almeno un ciclo con T1:

idrossiurea e acido valproico. Il primo ciclo dello studio è sempre costituito da idrossiurea (1000 mg due volte al giorno) più acido valproico (300 mg + 600 mg) per 14 giorni; questo sarà seguito da un periodo di 14 giorni senza farmaci. La durata di ogni ciclo è di 28 giorni.

I pazienti che non riscontrano un beneficio clinico dopo il primo ciclo non saranno idonei a continuare con questo regime e verranno assegnati alla combinazione di trattamento 2. D'altro canto, i pazienti che riscontrano un beneficio clinico dopo il ciclo 1 con la combinazione 1 (HU + VPA) saranno inoltre idonei a continuare con questo regime/combinazione. Tuttavia, i pazienti in T1 verranno ritirati dopo i cicli successivi, non appena non soddisferanno i criteri di beneficio clinico definiti da questo protocollo. Ciascun paziente che non soddisfa i criteri di beneficio clinico dopo il primo ciclo con la combinazione di trattamento 1 passerà alla combinazione di trattamento 2 (T2). T2 è costituito da 6-mercaptopurina (50 mg una volta al giorno) più acido valproico (300 mg + 600 mg) per 14 giorni; questo sarà seguito da un periodo di 14 giorni senza farmaci. La durata di ogni ciclo è di 28 giorni. I pazienti saranno inoltre idonei a continuare questo regime/combinazione per tutto il tempo in cui riscontrano un beneficio clinico, altrimenti verranno ritirati dallo studio non appena non soddisfano i criteri per il beneficio clinico definiti da questo protocollo.

Saranno assegnati 8 pazienti alla combinazione di trattamento 1 con HU + VPA e fino a 8 pazienti assegnati alla combinazione di trattamento 2 con 6MP + VPA. Per ciascuna delle due combinazioni di trattamento, se uno o più pazienti, su 8, sperimentano un beneficio clinico*, il gruppo verrà ampliato con altri 16 pazienti nella Parte B. La Parte B consiste di due espansioni di coorte in cui la configurazione è identica alla parte A, uno per HU + VPA e uno per 6MP + VPA, 16 pazienti ciascuno, in totale fino a 32 nuovi pazienti.

Nella parte B si applicheranno gli stessi principi per la risposta, il ritiro e l'assegnazione da HU+ VPA a 6MP + VPA. I pazienti trattati con la combinazione 1, che non riscontrano un beneficio clinico o manifestano una tossicità inaccettabile e ingestibile dopo il ciclo 1, non saranno idonei a continuare con questo regime e verranno assegnati alla combinazione 2. Si prevede che l'espansione della coorte della combinazione 2 procederà più lentamente dell’espansione della coorte per la combinazione 1.

Se 5 o più pazienti su un totale di 24 (parte A (n=8) + parte B (n=16)) sperimentano un beneficio clinico, verrà presa in considerazione una coorte di espansione di fase II/III per un'ulteriore valutazione degli effetti.

La durata del trattamento in tutti i gruppi può durare fino a 6 cicli in totale, ogni ciclo dura 28 giorni. La logica del flusso nello studio mira a garantire che i pazienti non siano sottoposti a periodi prolungati con trattamenti eccessivi e inefficaci. La valutazione della risposta al trattamento consecutivamente dopo ciascun ciclo guiderà il medico curante a modificare rapidamente la combinazione di trattamento o a ritirare di conseguenza il paziente dallo studio.

Il passaggio a una seconda combinazione di trattamenti come parte dello studio garantisce che siano disponibili più opzioni terapeutiche, potenzialmente, per tutti i pazienti che si arruolano nello studio.

L'arruolamento viene interrotto quando vengono trattati 8+16 pazienti con HU + VPA o se 8+16 pazienti vengono trattati con 6MP + VPA. I pazienti passeranno a 6MP +VPA, in mancanza di beneficio clinico. Sono consentite alcune modifiche della dose quando indicato dal protocollo. Allo screening e durante il trattamento in studio, è necessaria la debulking del tumore con HU + 6MP per 5-7 giorni per ridurre la conta leucocitaria a meno di 25×10*9/L (<20% di blasti nel sangue periferico), prima di ogni ciclo, HU + VPA o 6MP + VPA. La rimozione della massa tumorale con HU + 6MP può essere ripetuta prima di ogni ciclo (per entrambe le combinazioni di trattamento) e a discrezione del medico curante, se il paziente lo tollera.

Gli obiettivi di questo studio includono:

  • Determinare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni terapeutiche di idrossiurea + acido valproico e 6-mercaptopurina + acido valproico somministrate a dosi cliniche stabilite
  • Stabilire l'efficacia preliminare del trattamento combinato di idrossiurea e acido valproico somministrati a dosi cliniche stabilite
  • Stabilire l'efficacia preliminare della combinazione terapeutica di 6-mercaptopurina e acido valproico somministrata a dosi cliniche stabilite
  • Valutare i cambiamenti nel performance status dei pazienti rispetto al basale e durante il periodo di studio

Il disegno dello studio adattivo si basa su un modello Simon a due fasi di coorti in espansione. Questo modello, testato negli studi TAPUR, DRUP e Impress-Norway, è stato progettato per testare efficacemente una serie di farmaci utilizzando un numero minimo di pazienti (vedere anche il Capitolo 9 sulle Statistiche).

Ciascun braccio (A1, A2, B1 e B2) sarà monitorato utilizzando un piano di monitoraggio "ammissibile" in due fasi simile a quello di Simon per identificare i pazienti con evidenza di beneficio clinico. Entrambi i bracci della parte A arruoleranno 8 partecipanti e saranno considerati positivi se ≥ 1 paziente mostra un beneficio clinico dopo almeno 28 giorni di trattamento (per ciascun braccio). In caso di una parte A positiva (braccio A1 e A2, separatamente), verrà avviata la parte B (braccio B1 e B2, separatamente) iscrivendo 16 partecipanti aggiuntivi in ​​ciascun braccio nella coorte.

Se ci sono 0 pazienti con "beneficio clinico" (come definito da questo protocollo) tra i primi 8 partecipanti in un braccio, il rispettivo braccio non procederà all'espansione. Altrimenti, altri 16 partecipanti verranno inclusi in ciascuna espansione della coorte (rispettivamente B1 e B2). Quattro o meno risposte su 24 suggeriranno una mancanza di attività, mentre 5 o più risposte suggeriranno che siano giustificate ulteriori indagini sul farmaco in uno studio clinico di fase 3.

  • Durata dello studio: 5 anni
  • Durata del trattamento: fino a 6 mesi per ciascuna combinazione di trattamenti
  • Frequenza delle visite: ogni 7 giorni (se applicabile, durante il primo ciclo), successivamente ogni 28 giorni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I partecipanti sono idonei per lo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

o Femmina o maschio, di età pari o superiore a 18 anni

  • Consenso informato scritto

  • Pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi, come definita dai criteri ELN 2022, o leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria che: - non sono idonei, definiti come HCT-CI ≥ 3, o - secondo l'opinione dello sperimentatore non sono candidati alla terapia standard o difficilmente tollerano o trarre un beneficio clinico significativo dalla terapia standard, o

    • il paziente ha rifiutato la terapia standard

HR-MDS di nuova diagnosi o HR-MDS recidivante/refrattario che:

  • non idonei, definiti come HCT-CI ≥ 3, oppure
  • a giudizio dello sperimentatore non sono candidati alla terapia standard o è improbabile che tollerino o traggano un beneficio clinico significativo dalla terapia standard, oppure
  • ha rifiutato la terapia standard

AML secondaria (correlata alle MDS/indotta dalla terapia) o

Leucemia promielocitica acuta non eleggibile alla terapia standard e/o alla terapia specifica.

  • Funzionalità renale ed epatica adeguate, a meno che non siano chiaramente correlate alla malattia, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN;
    • Clearance stimata della creatinina ≥ 40 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault);

    • Funzione epatica;

      io. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); ii. Aspartato aminotransferasi (AST)

      1. ≤2,5 × ULN

      2. ≤5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche

        iii. Alanina aminotransferasi (ALT)

      1. ≤2,5 × ULN

      2. ≤5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche

        iv. Fosfatasi alcalina (ALP)

      1. ≤2,5 × ULN

  • Performance status dell'European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 o 3

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima di assumere la prima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile e le pazienti di sesso femminile potenzialmente riproduttive devono accettare di praticare metodi contraccettivi altamente efficaci (come impianti ormonali, contraccettivi orali combinati, contraccettivi iniettabili, dispositivo intrauterino con spirali ormonali, astinenza sessuale totale, vasectomia) durante lo studio e per >3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile sono considerate NON potenzialmente fertili se hanno una storia di sterilità chirurgica o evidenza di stato post-menopausale definito come uno dei seguenti:

    1. Menopausa naturale con ultime mestruazioni >1 anno fa
    2. Ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa
    3. La chemioterapia ha indotto la menopausa con ultime mestruazioni > 1 anno fa

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  • Pazienti in trattamento per AML (qualsiasi terapia antileucemica inclusi agenti sperimentali) o trattati meno di 2 settimane prima dell'inclusione.

  • Anamnesi concomitante di tumori maligni attivi negli ultimi sei mesi prima della diagnosi, ad eccezione di

    • carcinoma basocellulare e squamoso della pelle
    • carcinoma in situ della cervice
  • Concomitanza di condizioni mediche gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato, infezioni, ipertensione, malattie polmonari eccetera) a discrezione dello sperimentatore.
  • Donne che allattano

  • Disfunzione cardiaca come definita da:

    • infarto miocardico negli ultimi 3 mesi dall'ingresso nello studio, o
    • insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA IV o
    • angina instabile, o
    • aritmie cardiache instabili
  • Infezione da SARS-CoV-2 < 7 giorni o vaccino Covid-19 < 7 giorni dall'inizio dello studio
  • Pazienti con una storia di non compliance ai regimi medici o che sono considerati inaffidabili rispetto alla compliance.
  • Pazienti con qualsiasi grave condizione medica concomitante che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la partecipazione allo studio.
  • Pazienti con demenza senile, disturbo mentale o qualsiasi altro disturbo psichiatrico che impedisca al paziente di comprendere e dare il consenso informato.
  • Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitante in corso diversa da quanto specificato nel protocollo.
  • Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai loro eccipienti.
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che potenzialmente ostacoli il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Idrossiurea (HU) + Acido Valproico (VPA) parte 1

Trattamento di combinazione 1 (T1): idrossiurea + acido valproico, trattamento di combinazione 2 (T2): 6-mercaptopurina + acido valproico.

Ciascun paziente arruolato riceverà almeno un ciclo con T1: idrossiurea e acido valproico. Il 1° ciclo dello studio è sempre costituito da idrossiurea (1000 mg due volte al giorno) più acido valproico (300 mg + 600 mg) per 14 giorni; poi 14 giorni senza farmaci.

La durata di ogni ciclo è di 28 giorni. I pazienti che non riscontrano un beneficio clinico dopo il 1° ciclo, o che manifestano una tossicità inaccettabile e ingestibile dopo il 1° ciclo, non saranno idonei a continuare con questo regime e verranno assegnati alla combinazione di trattamento 2. T2 è costituito da 6-mercaptopurina (50 mg una volta un giorno) più acido valproico 300 mg + 600 mg) per 14 giorni; seguiti da 14 giorni senza farmaci. La durata di ogni ciclo è di 28 giorni.
Droga: Idrossiurea, Idrossicarbamide
L'idrossiurea (HU/idrossicarbamide) è un analogo idrossilato dell'urea che impedisce la sintesi del DNA inibendo l'attività della ribonucleotide reduttasi (RNR). L'HU è stato usato per trattare una varietà di malattie. Come farmaco antineoplastico, l'HU presenta alcuni vantaggi. Può essere utilizzato da pazienti ambulatoriali e presenta relativamente pochi effetti collaterali, che scompaiono quasi immediatamente dopo la sospensione del farmaco. Il farmaco viene facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Allo stato attuale, l’HU ha un ruolo importante come standard di cura per il trattamento dell’iperleucocitosi nella leucemia mieloide cronica e acuta.
Altri nomi:
  • Idrossiurea Medac
Droga: Acido valproico
L'acido valproico (VPA) è stato utilizzato clinicamente come farmaco anticonvulsivante e stabilizzante dell'umore. Negli ultimi due decenni, il VPA è stato descritto come un inibitore dell’istone deacetilasi (HDAC) e ha guadagnato un crescente interesse per l’uso nella terapia del cancro. Il VPA viene somministrato per via orale con misurazioni di routine disponibili dei livelli sierici e ha un basso profilo di tossicità.
Altri nomi:
  • Depakote
  • Epilim
  • Deposito lungo di Orfiril
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Convulex
  • Syonell
Droga: 6-Mercaptopurina (6-MP)
Nel 1953, il 6-MP era un agente antileucemico approvato che determinava remissioni nei bambini affetti da leucemia linfocitica acuta (LLA). Dopo aver aggiunto 6-MP al metotrexato e al prednisolone nel regime di trattamento, la sopravvivenza media a un anno dei bambini affetti da LLA è aumentata dal 29% al 50%. La 6-MP, anche circa 70 anni dopo la sua scoperta, rimane la terapia di mantenimento standard una volta che i bambini sono in completa remissione.
Altri nomi:
  • Puri Nethol
Comparatore attivo: Idrossiurea (HU) + Acido Valproico (VPA) parte 2

La parte B consiste in due espansioni di coorte in cui la configurazione è identica alla parte A: una per HU + VPA e una per 6-MP + VPA, 16 pazienti ciascuna, in totale 32 nuovi pazienti.

Nella parte B si applicheranno gli stessi principi per la risposta, il ritiro e l'assegnazione da HU+ VPA a 6-MP + VPA. La durata del trattamento in tutti i bracci può durare fino a 6 cicli in totale. La durata di ogni ciclo è di 28 giorni.
Droga: Idrossiurea, Idrossicarbamide
L'idrossiurea (HU/idrossicarbamide) è un analogo idrossilato dell'urea che impedisce la sintesi del DNA inibendo l'attività della ribonucleotide reduttasi (RNR). L'HU è stato usato per trattare una varietà di malattie. Come farmaco antineoplastico, l'HU presenta alcuni vantaggi. Può essere utilizzato da pazienti ambulatoriali e presenta relativamente pochi effetti collaterali, che scompaiono quasi immediatamente dopo la sospensione del farmaco. Il farmaco viene facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Allo stato attuale, l’HU ha un ruolo importante come standard di cura per il trattamento dell’iperleucocitosi nella leucemia mieloide cronica e acuta.
Altri nomi:
  • Idrossiurea Medac
Droga: Acido valproico
L'acido valproico (VPA) è stato utilizzato clinicamente come farmaco anticonvulsivante e stabilizzante dell'umore. Negli ultimi due decenni, il VPA è stato descritto come un inibitore dell’istone deacetilasi (HDAC) e ha guadagnato un crescente interesse per l’uso nella terapia del cancro. Il VPA viene somministrato per via orale con misurazioni di routine disponibili dei livelli sierici e ha un basso profilo di tossicità.
Altri nomi:
  • Depakote
  • Epilim
  • Deposito lungo di Orfiril
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Convulex
  • Syonell
Droga: 6-Mercaptopurina (6-MP)
Nel 1953, il 6-MP era un agente antileucemico approvato che determinava remissioni nei bambini affetti da leucemia linfocitica acuta (LLA). Dopo aver aggiunto 6-MP al metotrexato e al prednisolone nel regime di trattamento, la sopravvivenza media a un anno dei bambini affetti da LLA è aumentata dal 29% al 50%. La 6-MP, anche circa 70 anni dopo la sua scoperta, rimane la terapia di mantenimento standard una volta che i bambini sono in completa remissione.
Altri nomi:
  • Puri Nethol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità delle combinazioni terapeutiche di idrossiurea + acido valproico e 6-mercaptopurina + acido valproico somministrate a dosi cliniche stabilite.
Lasso di tempo: Valutazione ogni 4 settimane, cioè dopo ogni ciclo di trattamento.

Sicurezza e tollerabilità valutate monitorando l'incidenza, la frequenza e la gravità degli eventi avversi utilizzando CTCAE v5.0, inclusa la valutazione di quanto segue:

  • DLT
  • Esami fisici
  • Campioni di sangue di laboratorio clinico
Valutazione ogni 4 settimane, cioè dopo ogni ciclo di trattamento.
Efficacia preliminare della combinazione terapeutica di idrossiurea e acido valproico somministrata a dosi cliniche stabilite.
Lasso di tempo: Valutazione ogni 4 settimane, cioè dopo ogni ciclo di trattamento.

Beneficio clinico nei pazienti che ricevono idrossiurea in combinazione con acido valproico.

Beneficio clinico nei pazienti che ricevono 6-mercaptopurina in combinazione con acido valproico.

Il beneficio clinico, in questo protocollo, è definito come malattia stabile, risposta parziale (diminuzione della percentuale di blasti nel midollo osseo tra il 5% e il 25% e diminuzione della percentuale di blasti nel midollo osseo pre-trattamento di almeno il 50%) o risposta migliore. Criteri di risposta European Leukemia Net (ELN) 2022 nella LMA] e/o performance status ECOG stabile o migliorato.
Valutazione ogni 4 settimane, cioè dopo ogni ciclo di trattamento.
Cambiamenti nel performance status dei pazienti rispetto al basale e durante il periodo di studio.
Lasso di tempo: Valutazione al basale, ovvero prima dell’inizio del trattamento, dopo 4 settimane di trattamento (ovvero dopo il primo ciclo) e ogni 4a settimana per un totale di 24 settimane. (ovvero dopo ogni ciclo di trattamento, fino a un totale di 6 cicli).
Performance status ECOG basale e longitudinale del paziente (Eastern Cooperative Oncology Group). La scala del performance status ECOG è migliore a 0 (pienamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni) e peggiore a 5 (morto).
Valutazione al basale, ovvero prima dell’inizio del trattamento, dopo 4 settimane di trattamento (ovvero dopo il primo ciclo) e ogni 4a settimana per un totale di 24 settimane. (ovvero dopo ogni ciclo di trattamento, fino a un totale di 6 cicli).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Beneficio clinico.
Lasso di tempo: Dopo 3 e 6 cicli (ovvero dopo 3 e 6 mesi dall'inizio del trattamento).
La percentuale di pazienti con beneficio clinico (come descritto sopra) in ciascun gruppo (A1, A2, B1, B2).
Dopo 3 e 6 cicli (ovvero dopo 3 e 6 mesi dall'inizio del trattamento).
Durata del beneficio clinico.
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
La durata del beneficio clinico (in giorni), in ciascun gruppo (A1, A2, B1, B2).
Durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
È tempo di progredire.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Il tempo alla progressione (giorni), in ciascun gruppo (A1, A2, B1, B2).
Dall'inizio del trattamento, durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Cambiamenti nella qualità della vita (QoL) segnalata rispetto al basale.
Lasso di tempo: Al basale, ovvero prima dell’inizio del trattamento, dopo 4 settimane di trattamento (ovvero dopo il primo ciclo) e dopo ogni ciclo di trattamento (ogni 4a settimana).

Utilizzo di questionari sulla qualità della vita correlata alla salute:

  • EQ-5D-5L
  • QLQ-C30
  • NCI-PRO-CTCAE
Al basale, ovvero prima dell’inizio del trattamento, dopo 4 settimane di trattamento (ovvero dopo il primo ciclo) e dopo ogni ciclo di trattamento (ogni 4a settimana).
Analisi di sopravvivenza, ORR.
Lasso di tempo: Dopo 3 e 6 cicli (ovvero dopo 3 e 6 mesi dall'inizio del trattamento).
Il tasso di risposta globale (ORR) definito come la percentuale di pazienti con una risposta di remissione completa (CR), remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi), stato morfologico libero da leucemia (MLFS), remissione parziale (PR) o nessuna risposta, il tutto valutato secondo i criteri di risposta ELN 2022, in ciascun gruppo (A1, A2, B1, B2).
Dopo 3 e 6 cicli (ovvero dopo 3 e 6 mesi dall'inizio del trattamento).
Analisi di sopravvivenza, OS.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
La sopravvivenza globale (OS), in ciascun gruppo (A1, A2, B1, B2).
Dall'inizio del trattamento, durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Tasso di ospedalizzazione al mese per paziente.
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento, durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Il numero di ricoveri ospedalieri al mese prima, durante e dopo l'indagine dello studio.
Prima dell'inizio del trattamento, durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Tasso di trasfusione al mese per paziente.
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento, durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Il numero di trasfusioni di sangue/piastrine al mese, durante e dopo l'indagine dello studio.
Prima dell'inizio del trattamento, durante il periodo di trattamento di 6 mesi e durante il follow-up, fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori (esplorativo).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, in media 5 anni, o prolungati se necessario.
Il rilevamento di cambiamenti nel livello di espressione di marcatori di segnalazione intracellulari o extracellulari può prevedere l’attività farmacologica positiva delle combinazioni sperimentali e quindi la risposta al trattamento. Questi parametri sono esplorativi e saranno misurati mediante citometria di massa su campioni di pazienti al basale prima dell'inizio del trattamento e longitudinalmente durante il trattamento, campionati ogni 4 settimane.
Attraverso il completamento degli studi, in media 5 anni, o prolungati se necessario.
Relazione tra le concentrazioni sieriche di VPA e la risposta al trattamento (esplorativo).
Lasso di tempo: Risultato esplorativo, durante il periodo di studio, in media di 5 anni.
Misura delle concentrazioni di VPA nel siero (valori di riferimento normali: 300 - 700 µmol/L).
Risultato esplorativo, durante il periodo di studio, in media di 5 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD, Helse-Bergen HF

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

25 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HUVPA_6MPVPA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati vengono condivisi con il gruppo di ricerca a cui appartengono il PI e il personale dello studio. Se pertinente, i dati possono essere condivisi con la rete. Tutti i dati da condividere saranno completamente anonimizzati e seguiranno le linee guida pertinenti.

Periodo di condivisione IPD

Durante il periodo di studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Collaborazione.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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