Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at undersøge behandling af HU og VPA eller 6-MP og VPA hos uegnede AML/HR-MDS-patienter (HUVAMER)

25. juni 2025 opdateret af: Haukeland University Hospital

Et fase 1/2 multicenter åbent studie til undersøgelse af behandling af hydroxyurinstof i kombination med valproinsyre (VPA) eller 6-mercaptopurin i kombination med VPA hos patienter med AML eller HR-MDS uegnet til standardterapi

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af kombinationsbehandlingen af ​​hydroxyurinstofkapsler og valproinsyrekapsler eller kombinationsbehandlingen af ​​6-mercaptopurintabletter og valproinsyrekapsler hos mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom.

Populationen, der skal undersøges, er nydiagnosticerede AML-patienter, som anses for uegnede til standardinduktionskemoterapi, HR-MDS uegnede/uegnede til standardbehandling og recidiverende/refraktære AML/HR-MDS-patienter, som anses for uegnede til standardbehandling, eller er, af en eller anden grund ikke berettiget til en anden type terapi. Klinisk er hydroxyurinstof, valproinsyre og 6-mercaptopurin historisk meget velkendte terapeutiske midler med lave toksicitetsprofiler. Begrundelsen for denne undersøgelse er, at kombinationen af ​​disse lægemidler med lav toksicitet vil blive godt tolereret hos ældre AML-patienter med komorbiditeter eller lavere præstationsstatus. Denne kombination kunne have en gavnlig terapeutisk effekt på den samlede overlevelse og bidrage til en bedre livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et todelt, åbent fase 1/2-studie, der vil omfatte kliniske steder i Norge og andre nordiske lande.

Undersøgelsen består af del A og del B. Del A vil kun køre i Norge. Del B vil køre i Norge og de nordiske lande.

Både del A og del B har to forskellige behandlingskombinationer (T), kombination 1 og kombination 2. Del B er en kohorteudvidelse af del A (hvis del A viser sig at være positiv).

Behandlingskombination 1 (T1): hydroxyurinstof + valproinsyre. Behandlingskombination 2 (T2): 6-mercaptopurin + valproinsyre.

Hver patient, der er tilmeldt forsøget, starter og vil modtage mindst én cyklus med T1:

hydroxyurinstof og valproinsyre. Den første cyklus i undersøgelsen består altid af hydroxyurinstof (1000 mg to gange dagligt) plus valproinsyre (300 mg + 600 mg) i 14 dage; dette vil blive efterfulgt af en 14-dages periode uden medicin. Hver cyklus varighed er 28 dage.

Patienter, der ikke oplever kliniske fordele efter den første cyklus, vil ikke være berettiget til at fortsætte på denne kur, og de vil blive allokeret til behandlingskombination 2. På den anden side oplever patienter, der oplever klinisk fordel efter cyklus 1 med kombination 1 (HU + VPA) vil være yderligere berettiget til at fortsætte med denne kur/kombination. Patienter på T1 vil dog blive seponeret efter efterfølgende cyklusser, så snart de ikke opfylder kriterierne for klinisk fordel som defineret i denne protokol. Hver patient, der ikke opfylder kriterierne for klinisk fordel efter den første cyklus med behandlingskombination 1, skifter til behandlingskombination 2 (T2). T2 består af 6-mercaptopurin (50 mg én gang dagligt) plus valproinsyre (300 mg + 600 mg) i 14 dage; dette vil blive efterfulgt af en 14-dages periode uden medicin. Hver cyklus varighed er 28 dage. Patienter vil være yderligere berettiget til at fortsætte denne kur/kombination, så længe de oplever klinisk fordel, ellers vil de blive trukket tilbage fra undersøgelsen, så snart de ikke opfylder kriterierne for klinisk fordel som defineret i denne protokol.

Der vil blive allokeret 8 patienter til behandlingskombinationen 1 med HU + VPA og op til 8 patienter tildelt til behandlingskombinationen 2 med 6MP + VPA. For hver af de to behandlingskombinationer, hvis en eller flere patienter, på 8, oplever klinisk udbytte*, vil gruppen blive udvidet med 16 flere patienter i del B. Del B består af to kohorteudvidelser, hvor opsætningen er identisk med del A, en for HU + VPA og en for 6MP + VPA, 16 patienter i hver, i alt op til 32 nye patienter.

I del B vil de samme principper gælde for svar, tilbagetrækning og tildeling fra HU+ VPA til 6MP + VPA. Patienter behandlet med kombination 1, som ikke oplever klinisk fordel eller oplever uacceptabel, uoverskuelig toksicitet efter cyklus 1, vil ikke være berettiget til at fortsætte på dette regime, og de vil blive allokeret til kombination 2. Det forventes, at kohorteudvidelse af kombination 2 vil forløbe langsommere end kohorteudvidelsen for kombination 1.

Hvis 5 eller flere patienter af de i alt 24 (del A (n=8) + del B (n=16)) oplever klinisk fordel, vil der blive overvejet en fase II/III ekspansionskohorte til yderligere effektvurdering.

Behandlingsvarigheden i alle grupper kan vare op til 6 cyklusser i alt, hver cyklus varer i 28 dage. Begrundelsen for flowet i undersøgelsen har til formål at sikre, at patienterne ikke gennemgår længere perioder med overdreven og ineffektiv behandling. Vurdering af behandlingsrespons fortløbende efter hver cyklus vil guide den behandlende læge til hurtigt at ændre behandlingskombinationen eller trække patienten ud af undersøgelsen i overensstemmelse hermed.

Skiftet til en anden behandlingskombination som en del af undersøgelsen sikrer, at flere terapimuligheder er tilgængelige for potentielt alle patienter, der tilmelder sig forsøget.

Tilmeldingen stoppes, når 8+16 patienter med HU +VPA behandles, eller hvis 8+16 patienter behandles med 6MP + VPA. Patienter vil skifte over til 6MP +VPA, hvis der ikke er nogen klinisk fordel. Nogle dosisændringer er tilladt, når det er angivet i henhold til protokollen. Ved screening og under undersøgelsesbehandlingen er tumordebulking med HU + 6MP påkrævet i 5 til 7 dage for at reducere WBC til mindre end 25×10*9/L (<20 % blaster i det perifere blod), før hver cyklus, HU + VPA eller 6MP + VPA. Tumordebulking med HU + 6MP kan gentages forud for hver cyklus (for begge behandlingskombinationer) og efter den behandlende læges skøn, hvis patienten tolererer dette.

Målene for denne undersøgelse omfatter:

  • For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingskombinationerne af hydroxyurinstof + valproinsyre og 6-mercaptopurin + valproinsyre indgivet i etablerede kliniske doser
  • For at fastslå den foreløbige effekt af behandlingskombinationen af ​​hydroxyurinstof og valproinsyre indgivet ved etablerede kliniske doser
  • For at fastslå den foreløbige effekt af behandlingskombinationen af ​​6-mercaptopurin og valproinsyre administreret ved etablerede kliniske doser
  • At evaluere ændringer i patientens præstationsstatus for baseline og i løbet af undersøgelsesperioden

Det adaptive studiedesign er baseret på en Simon to-trins model af ekspanderende kohorter. Denne model, der er testet i TAPUR-, DRUP- og Impress-Norge-studierne, er designet til effektivt at teste et sæt lægemidler med et minimum af antal patienter (se også kapitel 9 om statistik).

Hver arm (A1, A2, B1 og B2) vil blive monitoreret ved hjælp af en Simon-lignende to-trins "tilladelig" monitoreringsplan for at identificere patienter med bevis for klinisk fordel. Begge arme i del A vil inkludere 8 deltagere og vil blive betragtet som positive, hvis ≥1 patient viser klinisk fordel efter mindst 28 dage i behandling (for hver arm). I tilfælde af en positiv del A (arm A1 og A2, separat), vil del B (arm B1 og B2, separat) blive påbegyndt ved at tilmelde 16 yderligere deltagere i hver arm i kohorten.

Hvis der er 0 patienter med "klinisk fordel" (som defineret i denne protokol) blandt de første 8 deltagere i en arm, vil den respektive arm ikke fortsætte til ekspansion. Ellers vil yderligere 16 deltagere indgå i hver kohorteudvidelse (hhv. B1 og B2). Fire eller færre svar ud af 24 vil tyde på manglende aktivitet, mens 5 eller flere svar vil tyde på, at yderligere undersøgelse af lægemidlet i et fase 3 klinisk forsøg er berettiget.

  • Studievarighed: 5 år
  • Behandlingsvarighed: op til 6 måneder for hver behandlingskombination
  • Besøgshyppighed: hver 7. dag (hvis relevant, i den første cyklus), derefter hver 28. dag

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

o Kvinde eller mand, alderen 18 år eller ældre

  • Skriftligt informeret samtykke

  • Patienter med nyligt diagnosticeret AML, som defineret af ELN 2022-kriterier, eller recidiverende/refraktær AML, som: - er uegnede, defineret som HCT-CI ≥ 3, eller - efter investigators mening ikke er kandidater til standardbehandling eller usandsynligt at tolerere eller opnå betydelig klinisk fordel ved standardbehandling, eller

    • patienten har afvist standardbehandling

Nydiagnosticeret HR-MDS eller recidiverende/refraktær HR-MDS som:

  • er uegnede, defineret som HCT-CI ≥ 3, eller
  • efter investigators mening ikke er kandidater til standardbehandling eller er usandsynligt, at de tolererer eller opnår væsentlige kliniske fordele ved standardterapi, eller
  • har afvist standardbehandling

Sekundær AML (MDS-relateret/terapi-induceret), eller

Akut promyelocytisk leukæmi er ikke kvalificeret til standardbehandling og/eller specifik terapi.

  • Tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner, medmindre det er klart sygdomsrelateret som angivet af følgende laboratorieværdier:

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN;
    • Estimeret kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning);

    • Leverfunktion;

      jeg. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); ii. Aspartataminotransferase (AST)

      1. ≤2,5 × ULN

      2. ≤5 × ULN for patienter med levermetastaser

        iii. Alanin aminotransferase (ALT)

      1. ≤2,5 × ULN

      2. ≤5 × ULN for patienter med levermetastaser

        iv. Alkalisk fosfatase (ALP)

      1. ≤2,5 × ULN

  • European Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1, 2 eller 3

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før de tager deres første dosis af undersøgelsesmedicin. Mandlige patienter og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere yderst effektive præventionsmetoder (såsom hormonimplantater, kombinerede orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, intrauterin enhed med hormonspiraler, total seksuel afholdenhed, vasektomi) gennem hele undersøgelsen og i >3 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Kvindelige patienter anses for IKKE at være i den fødedygtige alder, hvis de har en historie med kirurgisk sterilitet eller tegn på postmenopausal status defineret som en af ​​følgende:

    1. Naturlig overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden
    2. Strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation for >1 år siden
    3. Kemoterapi inducerede overgangsalderen med sidste menstruation for >1 år siden

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • Patienter i behandling for AML (enhver anti-leukæmisk behandling inklusive forsøgsmidler) eller behandlet mindre end 2 uger før inklusion.

  • Samtidig anamnese med aktiv malignitet inden for de sidste seks måneder forud for diagnosen undtagen

    • basal- og pladecellekarcinom i huden
    • in situ carcinom i livmoderhalsen
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension, lungesygdom osv.) efter efterforskernes skøn.
  • Ammende kvinder

  • Hjertedysfunktion som defineret ved:

    • myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder efter studiestart, eller
    • kongestiv hjertesvigt NYHA klasse IV eller
    • ustabil angina, eller
    • ustabile hjertearytmier
  • SARS-CoV-2-infektion < 7 dage eller Covid-19-vaccine < 7 dage fra studiestart
  • Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for upålidelige med hensyn til compliance.
  • Patienter med enhver alvorlig samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
  • Patienter med senil demens, psykisk funktionsnedsættelse eller enhver anden psykiatrisk lidelse, der forhindrer patienten i at forstå og give informeret samtykke.
  • Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen.
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicin eller dets hjælpestoffer.
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hydroxyurea (HU) + Valproinsyre (VPA) del 1

Kombinationsbehandling 1 (T1): hydroxyurinstof + valproinsyre, kombinationsbehandling 2 (T2): 6-mercaptopurin + valproinsyre.

Hver indskrevet patient vil modtage mindst én cyklus med T1: hydroxyurinstof og valproinsyre. 1. cyklus i undersøgelsen består altid af hydroxyurinstof (1000 mg to gange dagligt) plus valproinsyre (300 mg + 600 mg) i 14 dage; derefter 14 dage uden medicin.

Hver cyklus varighed er 28 dage. Patienter, som ikke oplever kliniske fordele efter 1. cyklus, eller oplever uacceptabel og uhåndterlig toksicitet efter 1. cyklus, vil ikke være berettiget til at fortsætte på denne kur, og de vil blive allokeret til behandlingskombination 2. T2 udgør 6-mercaptopurin (50 mg én gang en dag) plus valproinsyre 300 mg + 600 mg) i 14 dage; efterfulgt af 14 dage uden medicin. Hver cyklus varighed er 28 dage.
Medicin: Hydroxyurinstof, Hydroxycarbamid
Hydroxyurea (HU/hydroxycarbamid) er en hydroxyleret analog af urinstof, som forhindrer DNA-syntese ved at hæmme aktiviteten af ​​ribonukleotidreduktase (RNR). HU er blevet brugt til at behandle en række sygdomme. Som et antineoplastisk lægemiddel har HU nogle fordele. Det kan bruges af ambulante patienter og har relativt få bivirkninger, som lindres næsten umiddelbart efter ophør med lægemidlet. Lægemidlet absorberes let fra mave-tarmkanalen efter oral administration. På nuværende tidspunkt har HU en vigtig rolle som standardbehandling til behandling af hyperleukocytose ved kronisk og akut myeloid leukæmi.
Andre navne:
  • Hydroxyurea Medac
Medicin: Valproinsyre
Valproinsyre (VPA) er blevet brugt klinisk som et antikonvulsivt og stemningsstabiliserende lægemiddel. I løbet af de sidste to årtier er VPA blevet beskrevet som en histon-deacetylase-hæmmer (HDAC) og har vundet øget interesse for brug i cancerterapi. VPA indgives oralt med tilgængelige rutinemålinger af serumniveauer og har en lav toksicitetsprofil.
Andre navne:
  • Depakote
  • Epilim
  • Orfiril Long depot
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Convulex
  • Syonell
Medicin: 6-Mercaptopurin (6 MP)
I 1953 var 6-MP et godkendt antileukæmisk middel, der resulterede i remissioner hos børn med akut lymfatisk leukæmi (ALL). Efter tilføjelse af 6-MP til methotrexat og prednisolon i behandlingsregimet blev den gennemsnitlige etårige overlevelse for børn med ALL øget fra 29 % til 50 %. 6-MP, selv omkring 70 år efter dets opdagelse, forbliver standard vedligeholdelsesterapi, når børnene er i fuldstændig remission.
Andre navne:
  • Puri-Nethol
Aktiv komparator: Hydroxyurea (HU) + Valproinsyre (VPA) del 2

Del B består af to kohorteudvidelser, hvor opsætningen er identisk med del A: en for HU + VPA og en for 6-MP + VPA, 16 patienter i hver, i alt 32 nye patienter.

I del B vil de samme principper gælde for svar, tilbagetrækning og tildeling fra HU+ VPA til 6-MP + VPA. Behandlingsvarigheden i alle arme kan vare op til 6 cyklusser i alt. Hver cyklus varighed er 28 dage.
Medicin: Hydroxyurinstof, Hydroxycarbamid
Hydroxyurea (HU/hydroxycarbamid) er en hydroxyleret analog af urinstof, som forhindrer DNA-syntese ved at hæmme aktiviteten af ​​ribonukleotidreduktase (RNR). HU er blevet brugt til at behandle en række sygdomme. Som et antineoplastisk lægemiddel har HU nogle fordele. Det kan bruges af ambulante patienter og har relativt få bivirkninger, som lindres næsten umiddelbart efter ophør med lægemidlet. Lægemidlet absorberes let fra mave-tarmkanalen efter oral administration. På nuværende tidspunkt har HU en vigtig rolle som standardbehandling til behandling af hyperleukocytose ved kronisk og akut myeloid leukæmi.
Andre navne:
  • Hydroxyurea Medac
Medicin: Valproinsyre
Valproinsyre (VPA) er blevet brugt klinisk som et antikonvulsivt og stemningsstabiliserende lægemiddel. I løbet af de sidste to årtier er VPA blevet beskrevet som en histon-deacetylase-hæmmer (HDAC) og har vundet øget interesse for brug i cancerterapi. VPA indgives oralt med tilgængelige rutinemålinger af serumniveauer og har en lav toksicitetsprofil.
Andre navne:
  • Depakote
  • Epilim
  • Orfiril Long depot
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Convulex
  • Syonell
Medicin: 6-Mercaptopurin (6 MP)
I 1953 var 6-MP et godkendt antileukæmisk middel, der resulterede i remissioner hos børn med akut lymfatisk leukæmi (ALL). Efter tilføjelse af 6-MP til methotrexat og prednisolon i behandlingsregimet blev den gennemsnitlige etårige overlevelse for børn med ALL øget fra 29 % til 50 %. 6-MP, selv omkring 70 år efter dets opdagelse, forbliver standard vedligeholdelsesterapi, når børnene er i fuldstændig remission.
Andre navne:
  • Puri-Nethol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af behandlingskombinationerne af hydroxyurinstof + valproinsyre og 6-mercaptopurin + valproinsyre administreret i etablerede kliniske doser.
Tidsramme: Evaluering hver 4. uge, det vil sige efter hver behandlingscyklus.

Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved at overvåge forekomsten, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​AE'er ved at bruge CTCAE v5.0, herunder evaluering af følgende:

  • DLT'er
  • Fysiske undersøgelser
  • Kliniske laboratorieblodprøver
Evaluering hver 4. uge, det vil sige efter hver behandlingscyklus.
Foreløbig effekt af behandlingskombinationen af ​​hydroxyurinstof og valproinsyre indgivet ved etablerede kliniske doser.
Tidsramme: Evaluering hver 4. uge, det vil sige efter hver behandlingscyklus.

Klinisk fordel hos patienter, der får hydroxyurinstof i kombination med valproinsyre.

Klinisk fordel hos patienter, der får 6-mercaptopurin i kombination med valproinsyre.

Klinisk fordel defineres i denne protokol som stabil sygdom, delvis respons (fald af knoglemarvsblastprocent til mellem 5 % til 25 % og fald i procentdel af knoglemarvsblast før behandling med mindst 50 %) eller bedre respons [ European Leukemia Net (ELN) 2022 svarkriterier i AML], og/eller stabil eller forbedret ECOG-præstationsstatus.
Evaluering hver 4. uge, det vil sige efter hver behandlingscyklus.
Ændringer i patientens præstationsstatus fra baseline og i løbet af undersøgelsesperioden.
Tidsramme: Evaluering ved baseline, dvs. før behandlingsstart, efter 4 ugers behandling (dvs. efter første cyklus) og hver 4. uge til i alt 24 uger. (dvs. efter hver behandlingscyklus, op til i alt 6 cyklusser).
Baseline og longitudinelle ECOG præstationsstatus for patienten (Eastern Cooperative Oncology Group). ECOG præstationsstatusskalaen er bedst ved 0 (fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdomspræstation uden begrænsninger) og dårligst ved 5 (død).
Evaluering ved baseline, dvs. før behandlingsstart, efter 4 ugers behandling (dvs. efter første cyklus) og hver 4. uge til i alt 24 uger. (dvs. efter hver behandlingscyklus, op til i alt 6 cyklusser).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordel.
Tidsramme: Efter 3 og 6 cyklusser (dvs. efter 3 og 6 måneder fra behandlingsstart).
Procentdelen af ​​patienter med klinisk fordel (som beskrevet ovenfor) i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
Efter 3 og 6 cyklusser (dvs. efter 3 og 6 måneder fra behandlingsstart).
Varighed af klinisk fordel.
Tidsramme: I behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgningen op til 6 måneder efter endt behandling.
Varigheden af ​​klinisk fordel (i dage), i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
I behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgningen op til 6 måneder efter endt behandling.
Tid til progression.
Tidsramme: Fra behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgning op til 6 måneder efter endt behandling.
Tiden til progression (dage), i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
Fra behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgning op til 6 måneder efter endt behandling.
Ændringer i rapporteret livskvalitet (QoL) sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Ved baseline, dvs. før behandlingsstart, efter 4 ugers behandling (dvs. efter første cyklus) og efter hver behandlingscyklus (hver 4. uge).

Brug af sundhedsrelaterede livskvalitetsspørgeskemaer:

  • EQ -5D-5L
  • QLQ-C30
  • NCI- PRO-CTCAE
Ved baseline, dvs. før behandlingsstart, efter 4 ugers behandling (dvs. efter første cyklus) og efter hver behandlingscyklus (hver 4. uge).
Overlevelsesanalyser, ORR.
Tidsramme: Efter 3 og 6 cyklusser (dvs. efter 3 og 6 måneder fra behandlingsstart).
Den overordnede responsrate (ORR) defineret som procentdelen af ​​patienter med et respons af fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS), partiel remission (PR) eller ingen svar, alt som vurderet af ELN svarkriterier 2022, i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
Efter 3 og 6 cyklusser (dvs. efter 3 og 6 måneder fra behandlingsstart).
Overlevelsesanalyser, OS.
Tidsramme: Fra behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgning op til 6 måneder efter endt behandling.
Den samlede overlevelse (OS), i hver gruppe (A1, A2, B1, B2).
Fra behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgning op til 6 måneder efter endt behandling.
Indlæggelsesprocent pr. måned pr. patient.
Tidsramme: Før behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgning, op til 6 måneder efter endt behandling.
Antallet af hospitalsindlæggelser pr. måned før, under og efter undersøgelsesundersøgelse.
Før behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgning, op til 6 måneder efter endt behandling.
Transfusionshastighed pr. måned pr. patient.
Tidsramme: Før behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgning, op til 6 måneder efter endt behandling.
Antallet af blod-/trombocyttransfusioner pr. måned, under og efter undersøgelsesundersøgelse.
Før behandlingsstart, i behandlingsperioden på 6 måneder og under opfølgning, op til 6 måneder efter endt behandling.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører (udforskende).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år, eller forlænget evt.
Påvisning af ændringer i ekspressionsniveauet af intracellulære eller ekstracellulære signalmarkører kan forudsige positiv farmakologisk aktivitet af undersøgelseskombinationerne og derfor behandlingsrespons. Disse parametre er undersøgende og vil blive målt ved massecytometri på baseline-patientprøver før behandlingsstart og i længderetningen med behandlingen, udtaget hver 4. uge.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år, eller forlænget evt.
Relation mellem serumkoncentrationer af VPA og behandlingsrespons (udforskende).
Tidsramme: Eksplorativt resultat, i løbet af undersøgelsesperioden, i gennemsnit 5 år.
Mål for VPA-koncentrationer i serum (normale referenceværdier: 300 - 700 µmol/L).
Eksplorativt resultat, i løbet af undersøgelsesperioden, i gennemsnit 5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD, Helse-Bergen HF

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2023

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HUVPA_6MPVPA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataene deles med den forskningsgruppe, som PI og undersøgelsespersonalet tilhører. Hvis det er relevant, kan data deles med netværket. Alle data, der skal deles, vil blive fuldstændig anonymiseret og fulgt de relevante retningslinjer.

IPD-delingstidsramme

I løbet af studietiden.

IPD-delingsadgangskriterier

Samarbejde.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi, voksen

Kliniske forsøg med Hydroxyurinstof, Hydroxycarbamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner