Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie leczenia HU i VPA lub 6-MP i VPA u niezdolnych do pracy pacjentów z AML/HR-MDS (HUVAMER)

25 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Haukeland University Hospital

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 mające na celu zbadanie leczenia hydroksymocznikiem w skojarzeniu z kwasem walproinowym (VPA) lub 6-merkaptopuryną w skojarzeniu z VPA u pacjentów z AML lub HR-MDS niekwalifikującymi się do standardowego leczenia

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności leczenia skojarzonego kapsułkami hydroksymocznika i kapsułek kwasu walproinowego lub leczenia skojarzonego tabletkami 6-merkaptopuryny i kapsułkami kwasu walproinowego u pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starszych. starsi, chorzy na ostrą białaczkę szpikową lub zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka.

Badana populacja obejmuje pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML, których uznano za niekwalifikujących się do standardowej chemioterapii indukcyjnej, pacjentów z HR-MDS niekwalifikujących się/niekwalifikujących się do standardowego leczenia oraz pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML/HR-MDS, których uznano za niekwalifikujących się do standardowej terapii lub: z jakiegoś powodu nie kwalifikuje się do innego rodzaju terapii. Klinicznie hydroksymocznik, kwas walproinowy i 6-merkaptopuryna są historycznie bardzo dobrze znanymi środkami terapeutycznymi o niskim profilu toksyczności. Uzasadnieniem tego badania jest to, że połączenie tych leków o niskiej toksyczności będzie dobrze tolerowane przez pacjentów w podeszłym wieku z AML z chorobami współistniejącymi lub o niższym stanie sprawności. To połączenie może mieć korzystny wpływ terapeutyczny na przeżycie całkowite i przyczynić się do lepszej jakości życia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwuczęściowe, otwarte badanie fazy 1/2, które obejmie ośrodki kliniczne w Norwegii i innych krajach nordyckich.

Badanie składa się z części A i części B. Część A będzie prowadzona wyłącznie w Norwegii. Część B odbędzie się w Norwegii i krajach nordyckich.

Zarówno część A, jak i część B mają dwie różne kombinacje leczenia (T), kombinację 1 i kombinację 2. Część B jest rozszerzeniem kohorty części A (jeśli część A okaże się pozytywna).

Kombinacja leczenia 1 (T1): hydroksymocznik + kwas walproinowy. Kombinacja leczenia 2 (T2): 6-merkaptopuryna + kwas walproinowy.

Każdy pacjent zapisany do badania rozpocznie i otrzyma co najmniej jeden cykl z T1:

hydroksymocznik i kwas walproinowy. Pierwszy cykl w badaniu zawsze składał się z hydroksymocznika (1000 mg dwa razy dziennie) i kwasu walproinowego (300 mg + 600 mg) przez 14 dni; po tym nastąpi 14-dniowy okres bez podawania leku. Każdy cykl trwa 28 dni.

Pacjenci, którzy nie odczują korzyści klinicznej po pierwszym cyklu, nie będą uprawnieni do kontynuowania stosowania tego schematu i zostaną przydzieleni do leczenia skojarzonego 2. Z drugiej strony pacjenci, którzy odczują korzyść kliniczną po pierwszym cyklu leczenia skojarzeniem 1 (HU + VPA) będzie w dalszym ciągu kwalifikować się do kontynuacji stosowania tego schematu/skojarzenia. Jednakże pacjenci na T1 zostaną wycofani po kolejnych cyklach, gdy tylko nie spełnią kryteriów korzyści klinicznej określonych w niniejszym protokole. Każdy pacjent, który nie spełni kryteriów korzyści klinicznej po pierwszym cyklu leczenia kombinacją 1, zostanie przestawiony na kombinację leczenia 2 (T2). T2 składa się z 6-merkaptopuryny (50 mg raz dziennie) plus kwas walproinowy (300 mg + 600 mg) przez 14 dni; po tym nastąpi 14-dniowy okres bez podawania leku. Każdy cykl trwa 28 dni. Pacjenci będą nadal uprawnieni do kontynuowania tego schematu/kombinacji leków tak długo, jak będą odczuwać korzyści kliniczne, w przeciwnym razie zostaną wycofani z badania, gdy tylko nie spełnią kryteriów korzyści klinicznej określonych w niniejszym protokole.

Do kombinacji leczenia 1 z HU + VPA zostanie przydzielonych 8 pacjentów, a do kombinacji leczenia 2 z 6MP + VPA zostanie przydzielonych maksymalnie 8 pacjentów. W przypadku każdej z dwóch kombinacji leczenia, jeśli jeden lub więcej pacjentów z 8 odniesie korzyść kliniczną*, grupa zostanie powiększona o 16 kolejnych pacjentów w Części B. Część B składa się z dwóch rozszerzeń kohort, których konfiguracja jest identyczna jak w części A, jeden dla HU + VPA i jeden dla 6MP + VPA, po 16 pacjentów w każdym, łącznie do 32 nowych pacjentów.

W części B te same zasady będą miały zastosowanie do odpowiedzi, wycofania i przydziału z HU+ VPA do 6MP + VPA. Pacjenci leczeni kombinacją 1, którzy nie odnotują korzyści klinicznych lub doświadczą niedopuszczalnej, niemożliwej do opanowania toksyczności po cyklu 1, nie będą kwalifikować się do kontynuowania tego schematu i zostaną przydzieleni do kombinacji 2. Oczekuje się, że rozszerzenie kohorty kombinacji 2 będzie przebiegać wolniej niż ekspansja kohorty dla kombinacji 1.

Jeżeli u 5 lub więcej pacjentów z łącznej liczby 24 (część A (n=8) + część B (n=16)) odczuje korzyść kliniczną, w celu dalszej oceny skutków rozważona zostanie kohorta ekspansji fazy II/III.

Czas trwania leczenia we wszystkich grupach może wynosić łącznie do 6 cykli, każdy cykl trwa 28 dni. Uzasadnienie przepływu danych w badaniu ma na celu zapewnienie, że pacjenci nie będą poddawani długotrwałym okresom nadmiernego i nieskutecznego leczenia. Ocena odpowiedzi na leczenie kolejno po każdym cyklu pozwoli lekarzowi prowadzącemu szybko zmienić kombinację leczenia lub odpowiednio wycofać pacjenta z badania.

Przejście na drugą kombinację leczenia w ramach badania gwarantuje dostępność większej liczby opcji terapeutycznych potencjalnie dla wszystkich pacjentów włączonych do badania.

Rejestracja zostaje zatrzymana, gdy 8+16 pacjentów będzie leczonych HU +VPA lub jeśli 8+16 pacjentów będzie leczonych 6MP + VPA. W przypadku braku korzyści klinicznych pacjenci przejdą na 6MP +VPA. Dopuszczalne są pewne modyfikacje dawki, jeżeli jest to wskazane zgodnie z protokołem. Podczas badań przesiewowych i podczas leczenia w ramach badania wymagane jest usunięcie guza za pomocą HU + 6MP przez 5 do 7 dni, aby zmniejszyć liczbę białych krwinek do mniej niż 25×10*9/l (<20% blastów we krwi obwodowej), przed każdym cyklem, HU + VPA lub 6 MP + VPA. Usuwanie objętości guza za pomocą HU + 6MP można powtórzyć przed każdym cyklem (dla obu kombinacji leczenia) i według uznania lekarza prowadzącego, jeśli pacjent to toleruje.

Cele tego badania obejmują:

  • W celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji terapeutycznych hydroksymocznika + kwasu walproinowego i 6-merkaptopuryny + kwasu walproinowego podawanych w ustalonych dawkach klinicznych
  • W celu ustalenia wstępnej skuteczności leczenia skojarzonego hydroksymocznikiem i kwasem walproinowym podawanych w ustalonych dawkach klinicznych
  • W celu ustalenia wstępnej skuteczności leczenia skojarzonego 6-merkaptopuryną i kwasem walproinowym podawanych w ustalonych dawkach klinicznych
  • Ocena zmian w stanie sprawności pacjentów na początku badania i w okresie badania

Adaptacyjny projekt badania opiera się na dwuetapowym modelu Simona rozwijających się kohort. Model ten, przetestowany w badaniach TAPUR, DRUP i Impress-Norway, został zaprojektowany w celu skutecznego testowania zestawu leków na minimalnej liczbie pacjentów (patrz także Rozdział 9 dotyczący statystyk).

Każde ramię (A1, A2, B1 i B2) będzie monitorowane przy użyciu dwuetapowego „dopuszczalnego” planu monitorowania podobnego do Simona w celu identyfikacji pacjentów z dowodami korzyści klinicznej. Do obu ramion w części A zostanie włączonych 8 uczestników i zostaną one uznane za pozytywne, jeśli ≥1 pacjent wykaże korzyść kliniczną po co najmniej 28 dniach leczenia (dla każdego ramienia). W przypadku pozytywnego wyniku części A (ramię A1 i A2, oddzielnie), zostanie zainicjowana część B (ramię B1 i B2, osobno) poprzez włączenie do kohorty 16 dodatkowych uczestników z każdego ramienia.

Jeżeli wśród pierwszych 8 uczestników ramienia będzie 0 pacjentów wykazujących „korzyść kliniczną” (zgodnie z definicją w tym protokole), wówczas odpowiednie ramię nie będzie się rozwijać. W przeciwnym razie do każdego rozszerzenia kohorty (odpowiednio B1 i B2) zostanie włączonych dodatkowych 16 uczestników. Cztery lub mniej odpowiedzi z 24 będzie sugerować brak aktywności, natomiast 5 lub więcej odpowiedzi będzie sugerować, że uzasadnione są dalsze badania leku w badaniu klinicznym III fazy.

  • Czas trwania studiów: 5 lat
  • Czas trwania leczenia: do 6 miesięcy dla każdej kombinacji zabiegów
  • Częstotliwość wizyt: co 7 dni (jeśli dotyczy, w pierwszym cyklu), następnie co 28 dni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

o Kobieta lub mężczyzna, wiek 18 lat lub więcej

  • Pisemna świadoma zgoda

  • Pacjenci z nowo zdiagnozowaną AML zgodnie z kryteriami ELN 2022 lub nawrotową/oporną na leczenie AML, którzy: - są niezdolni do leczenia, zgodnie z definicją HCT-CI ≥ 3 lub - w opinii badacza nie są kandydatami do standardowego leczenia lub nie tolerują lub uzyskać znaczące korzyści kliniczne ze standardowej terapii, lub

    • pacjent zrezygnował ze standardowej terapii

Nowo zdiagnozowana HR-MDS lub nawrotowa/oporna na leczenie HR-MDS, która:

  • są niezdolni do pracy, co określa się jako HCT-CI ≥ 3, lub
  • w opinii badacza nie są kandydatami do standardowej terapii lub jest mało prawdopodobne, że będą tolerować lub czerpać znaczące korzyści kliniczne ze standardowej terapii, lub
  • zrezygnował ze standardowej terapii

wtórna AML (związana z MDS/wywołana terapią) lub

Ostra białaczka promielocytowa niekwalifikująca się do leczenia standardowego i/lub specyficznego.

  • Prawidłowa czynność nerek i wątroby, chyba że jest to wyraźnie związane z chorobą, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

    • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN;
    • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta);

    • Funkcja wątroby;

      I. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); II. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)

      1. ≤2,5 × GGN

      2. ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby

        iii. Aminotransferaza alaninowa (ALT)

      1. ≤2,5 × GGN

      2. ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby

        IV. Fosfataza alkaliczna (ALP)

      1. ≤2,5 × GGN

  • Status działania Europejskiej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) 0, 1, 2 lub 3

  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (takich jak implanty hormonalne, złożone doustne środki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków, wkładka wewnątrzmaciczna ze spiralami hormonalnymi, całkowita abstynencja seksualna, wazektomia) przez cały okres badania i przez ponad 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Uważa się, że pacjentki NIE są zdolne do zajścia w ciążę, jeśli w wywiadzie stwierdzono bezpłodność chirurgiczną lub udokumentowano u nich stan pomenopauzalny zdefiniowany jako którykolwiek z poniższych:

    1. Naturalna menopauza z ostatnią miesiączką >1 rok temu
    2. Wycięcie jajnika wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu
    3. Chemioterapia wywołała menopauzę, w której ostatnia miesiączka wystąpiła ponad rok temu

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Pacjenci poddawani leczeniu AML (dowolna terapia przeciwbiałaczkowa, w tym badane leki) lub leczeni krócej niż 2 tygodnie przed włączeniem.

  • Jednoczesna historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed rozpoznaniem, z wyjątkiem

    • rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
    • rak in situ szyjki macicy
  • Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie, choroba płuc itp.) według uznania badacza.
  • Kobiety karmiące piersią

  • Dysfunkcja serca definiowana przez:

    • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rozpoczęcia badania, lub
    • zastoinowa niewydolność serca IV klasa NYHA lub
    • niestabilna dławica piersiowa lub
    • niestabilne zaburzenia rytmu serca
  • Zakażenie SARS-CoV-2 < 7 dni lub szczepionka Covid-19 < 7 dni od rozpoczęcia badania
  • Pacjenci, którzy w przeszłości nieprzestrzegali schematów leczenia lub którzy zostali uznani za nierzetelnych pod względem przestrzegania schematów leczenia.
  • Pacjenci z jakąkolwiek poważną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza może zagrozić udziałowi w badaniu.
  • Pacjenci z demencją starczą, upośledzeniem umysłowym lub jakimkolwiek innym zaburzeniem psychicznym, które uniemożliwia pacjentowi zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
  • Aktualnie stosowana jednocześnie chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole.
  • Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze.
  • Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Hydroksymocznik (HU) + Kwas walproinowy (VPA) część 1

Leczenie skojarzone 1 (T1): hydroksymocznik + kwas walproinowy, Leczenie skojarzone 2 (T2): 6-merkaptopuryna + kwas walproinowy.

Każdy zapisany pacjent otrzyma co najmniej jeden cykl leczenia T1: hydroksymocznikiem i kwasem walproinowym. Pierwszy cykl w badaniu zawsze składał się z hydroksymocznika (1000 mg dwa razy dziennie) plus kwas walproinowy (300 mg + 600 mg) przez 14 dni; potem 14 dni bez leków.

Każdy cykl trwa 28 dni. Pacjenci, którzy nie odczują korzyści klinicznych po pierwszym cyklu lub doświadczą niedopuszczalnej i niemożliwej do opanowania toksyczności po pierwszym cyklu, nie będą uprawnieni do kontynuowania tego schematu i zostaną przydzieleni do leczenia skojarzonego 2. T2 składa się z 6-merkaptopuryny (50 mg raz dziennie) plus kwas walproinowy 300 mg + 600 mg) przez 14 dni; a następnie 14 dni bez leczenia. Każdy cykl trwa 28 dni.
Lek: Hydroksymocznik, hydroksykarbamid
Hydroksymocznik (HU/hydroksykarbamid) jest hydroksylowanym analogiem mocznika, który zapobiega syntezie DNA poprzez hamowanie aktywności reduktazy rybonukleotydowej (RNR). HU był stosowany w leczeniu różnych chorób. Jako lek przeciwnowotworowy HU ma pewne zalety. Może być stosowany przez pacjentów ambulatoryjnych i ma stosunkowo niewiele skutków ubocznych, które ustępują niemal natychmiast po odstawieniu leku. Po podaniu doustnym lek łatwo wchłania się z przewodu pokarmowego. Obecnie HU odgrywa ważną rolę jako standardowy sposób leczenia hiperleukocytozy w przewlekłej i ostrej białaczce szpikowej.
Inne nazwy:
  • Hydroksymocznik Medac
Lek: Kwas walproinowy
Kwas walproinowy (VPA) jest stosowany klinicznie jako lek przeciwdrgawkowy i stabilizujący nastrój. W ciągu ostatnich dwóch dekad VPA był opisywany jako inhibitor deacetylazy histonowej (HDAC) i zyskał zwiększone zainteresowanie jego zastosowaniem w terapii nowotworów. VPA podaje się doustnie przy dostępnych rutynowych pomiarach stężenia w surowicy i ma niski profil toksyczności.
Inne nazwy:
  • Depakote
  • Epilim
  • Magazyn Orfiril Long
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Konwuleks
  • Syonell
Lek: 6-merkaptopuryna (6-MP)
W 1953 roku 6-MP został zatwierdzony jako lek przeciwbiałaczkowy powodujący remisję u dzieci chorych na ostrą białaczkę limfatyczną (ALL). Po dodaniu 6-MP do metotreksatu i prednizolonu w schemacie leczenia średnie roczne przeżycie dzieci z ALL zwiększyło się z 29% do 50%. 6-MP, nawet około 70 lat po jego odkryciu, pozostaje standardową terapią podtrzymującą, gdy dzieci osiągną pełną remisję.
Inne nazwy:
  • Puri-Nethol
Aktywny komparator: Hydroksymocznik (HU) + Kwas walproinowy (VPA) część 2

Część B składa się z dwóch rozszerzeń kohort, których konfiguracja jest identyczna jak część A: jedno dla HU + VPA i jedno dla 6-MP + VPA, po 16 pacjentów w każdym, łącznie 32 nowych pacjentów.

W części B te same zasady będą miały zastosowanie do odpowiedzi, wycofania i przydziału z HU+ VPA do 6-MP + VPA. Czas trwania leczenia we wszystkich ramionach może wynosić łącznie do 6 cykli. Każdy cykl trwa 28 dni.
Lek: Hydroksymocznik, hydroksykarbamid
Hydroksymocznik (HU/hydroksykarbamid) jest hydroksylowanym analogiem mocznika, który zapobiega syntezie DNA poprzez hamowanie aktywności reduktazy rybonukleotydowej (RNR). HU był stosowany w leczeniu różnych chorób. Jako lek przeciwnowotworowy HU ma pewne zalety. Może być stosowany przez pacjentów ambulatoryjnych i ma stosunkowo niewiele skutków ubocznych, które ustępują niemal natychmiast po odstawieniu leku. Po podaniu doustnym lek łatwo wchłania się z przewodu pokarmowego. Obecnie HU odgrywa ważną rolę jako standardowy sposób leczenia hiperleukocytozy w przewlekłej i ostrej białaczce szpikowej.
Inne nazwy:
  • Hydroksymocznik Medac
Lek: Kwas walproinowy
Kwas walproinowy (VPA) jest stosowany klinicznie jako lek przeciwdrgawkowy i stabilizujący nastrój. W ciągu ostatnich dwóch dekad VPA był opisywany jako inhibitor deacetylazy histonowej (HDAC) i zyskał zwiększone zainteresowanie jego zastosowaniem w terapii nowotworów. VPA podaje się doustnie przy dostępnych rutynowych pomiarach stężenia w surowicy i ma niski profil toksyczności.
Inne nazwy:
  • Depakote
  • Epilim
  • Magazyn Orfiril Long
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Konwuleks
  • Syonell
Lek: 6-merkaptopuryna (6-MP)
W 1953 roku 6-MP został zatwierdzony jako lek przeciwbiałaczkowy powodujący remisję u dzieci chorych na ostrą białaczkę limfatyczną (ALL). Po dodaniu 6-MP do metotreksatu i prednizolonu w schemacie leczenia średnie roczne przeżycie dzieci z ALL zwiększyło się z 29% do 50%. 6-MP, nawet około 70 lat po jego odkryciu, pozostaje standardową terapią podtrzymującą, gdy dzieci osiągną pełną remisję.
Inne nazwy:
  • Puri-Nethol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja kombinacji terapeutycznych hydroksymocznika + kwasu walproinowego i 6-merkaptopuryny + kwasu walproinowego podawanych w ustalonych dawkach klinicznych.
Ramy czasowe: Ocena co 4 tygodnie, tj. po każdym cyklu leczenia.

Bezpieczeństwo i tolerancję oceniano poprzez monitorowanie częstości występowania, częstości i nasilenia działań niepożądanych za pomocą CTCAE v5.0, w tym ocenę następujących elementów:

  • DLT
  • Badania fizykalne
  • Kliniczne laboratoryjne próbki krwi
Ocena co 4 tygodnie, tj. po każdym cyklu leczenia.
Wstępna skuteczność leczenia skojarzonego hydroksymocznikiem i kwasem walproinowym podawanych w ustalonych dawkach klinicznych.
Ramy czasowe: Ocena co 4 tygodnie, tj. po każdym cyklu leczenia.

Korzyści kliniczne u pacjentów otrzymujących hydroksymocznik w skojarzeniu z kwasem walproinowym.

Korzyści kliniczne u pacjentów otrzymujących 6-merkaptopurynę w skojarzeniu z kwasem walproinowym.

W tym protokole korzyść kliniczną definiuje się jako stabilną chorobę, częściową odpowiedź (zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym od 5 do 25% i zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym przed leczeniem o co najmniej 50%) lub lepszą odpowiedź [ Kryteria odpowiedzi European Leukemia Net (ELN) 2022 w AML] i/lub stabilny lub poprawiony stan sprawności ECOG.
Ocena co 4 tygodnie, tj. po każdym cyklu leczenia.
Zmiany w stanie sprawności pacjentów w porównaniu z wartością wyjściową i w okresie badania.
Ramy czasowe: Ocena na początku leczenia, tj. przed rozpoczęciem leczenia, po 4 tygodniach leczenia (tj. po pierwszym cyklu) i co 4 tygodnie, łącznie przez 24 tygodnie. (tj. po każdym cyklu leczenia, łącznie do 6 cykli).
Wyjściowy i podłużny stan sprawności pacjenta w skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group). Skala stanu sprawności ECOG jest najlepsza na poziomie 0 (w pełni aktywna, zdolna do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń), a najgorsza na 5 (martwy).
Ocena na początku leczenia, tj. przed rozpoczęciem leczenia, po 4 tygodniach leczenia (tj. po pierwszym cyklu) i co 4 tygodnie, łącznie przez 24 tygodnie. (tj. po każdym cyklu leczenia, łącznie do 6 cykli).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korzyści kliniczne.
Ramy czasowe: Po 3 i 6 cyklach (tj. po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia).
Odsetek pacjentów, u których uzyskano korzyść kliniczną (jak opisano powyżej) w każdej grupie (A1, A2, B1, B2).
Po 3 i 6 cyklach (tj. po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia).
Czas trwania korzyści klinicznej.
Ramy czasowe: W okresie leczenia wynoszącym 6 miesięcy oraz w trakcie obserwacji do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Czas trwania korzyści klinicznej (w dniach) w każdej grupie (A1, A2, B1, B2).
W okresie leczenia wynoszącym 6 miesięcy oraz w trakcie obserwacji do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Czas na progresję.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, przez 6 miesięcy leczenia i w trakcie obserwacji, do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Czas do progresji (dni) w każdej grupie (A1, A2, B1, B2).
Od rozpoczęcia leczenia, przez 6 miesięcy leczenia i w trakcie obserwacji, do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Zmiany w raportowanej jakości życia (QoL) w porównaniu do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Na początku leczenia, tj. przed rozpoczęciem leczenia, po 4 tygodniach leczenia (tj. po pierwszym cyklu) i po każdym cyklu leczenia (co 4 tygodnie).

Stosowanie kwestionariuszy jakości życia związanych ze stanem zdrowia:

  • EQ-5D-5L
  • QLQ-C30
  • NCI-PRO-CTCAE
Na początku leczenia, tj. przed rozpoczęciem leczenia, po 4 tygodniach leczenia (tj. po pierwszym cyklu) i po każdym cyklu leczenia (co 4 tygodnie).
Analizy przeżycia, ORR.
Ramy czasowe: Po 3 i 6 cyklach (tj. po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia).
Całkowity współczynnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź w postaci całkowitej remisji (CR), całkowitej remisji z niepełną poprawą hematologiczną (CRi), stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS), częściowej remisji (PR) lub braku odpowiedź, wszystko według kryteriów odpowiedzi ELN 2022, w każdej grupie (A1, A2, B1, B2).
Po 3 i 6 cyklach (tj. po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia).
Analizy przeżycia, OS.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, przez 6 miesięcy leczenia i w trakcie obserwacji, do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Przeżycie całkowite (OS) w każdej grupie (A1, A2, B1, B2).
Od rozpoczęcia leczenia, przez 6 miesięcy leczenia i w trakcie obserwacji, do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Stawka hospitalizacji miesięcznie na pacjenta.
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia trwającego 6 miesięcy i w trakcie obserwacji, do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Liczba przyjęć do szpitala na miesiąc przed, w trakcie i po badaniu badawczym.
Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia trwającego 6 miesięcy i w trakcie obserwacji, do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Szybkość transfuzji miesięcznie na pacjenta.
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia trwającego 6 miesięcy i w trakcie obserwacji, do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Liczba transfuzji krwi/płytek miesięcznie w trakcie i po zakończeniu badania.
Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia trwającego 6 miesięcy i w trakcie obserwacji, do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery (eksploracyjne).
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 5 lat lub, jeśli to konieczne, przedłużone.
Wykrywanie zmian w poziomie ekspresji wewnątrzkomórkowych lub zewnątrzkomórkowych markerów sygnalizacyjnych może przewidywać pozytywną aktywność farmakologiczną badanych kombinacji, a tym samym odpowiedź na leczenie. Parametry te mają charakter eksploracyjny i będą mierzone za pomocą cytometrii mas na wyjściowych próbkach pacjentów przed rozpoczęciem leczenia oraz wzdłuż leczenia, próbki pobierane co 4 tygodnie.
Do ukończenia studiów, średnio 5 lat lub, jeśli to konieczne, przedłużone.
Zależność stężeń VPA w surowicy od odpowiedzi na leczenie (badania eksploracyjne).
Ramy czasowe: Wynik eksploracyjny, w okresie badania, średnio 5 lat.
Pomiar stężeń VPA w surowicy (normalne wartości referencyjne: 300 - 700 µmol/L).
Wynik eksploracyjny, w okresie badania, średnio 5 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD, Helse-Bergen HF

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HUVPA_6MPVPA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane udostępniane są grupie badawczej, do której należy kierownik projektu i pracownicy badania. W stosownych przypadkach dane można udostępnić w sieci. Wszystkie dane, które mają zostać udostępnione, zostaną w pełni zanonimizowane i będą zgodne z obowiązującymi wytycznymi.

Ramy czasowe udostępniania IPD

W okresie studiów.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Współpraca.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj