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Une étude pour étudier le traitement de l'HU et du VPA, ou du 6-MP et du VPA chez les patients inaptes à la LMA/HR-MDS (HUVAMER)

29 décembre 2023 mis à jour par: Haukeland University Hospital

Une étude ouverte multicentrique de phase 1/2 pour étudier le traitement de l'hydroxyurée en association avec l'acide valproïque (VPA) ou la 6-mercaptopurine en association avec l'VPA chez les patients atteints de LAM ou de HR-MDS inaptes au traitement standard

Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du traitement combiné de capsules d'hydroxyurée et de capsules d'acide valproïque, ou du traitement combiné de comprimés de 6-mercaptopurine et de capsules d'acide valproïque chez les patients de sexe masculin et féminin âgés de 18 ans ou plus âgé atteint de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique à haut risque.

La population à étudier est constituée de patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués qui sont considérés comme inaptes à la chimiothérapie d'induction standard, de patients HR-MDS inaptes/inéligibles au traitement standard, et de patients AML/HR-MDS en rechute/réfractaires qui sont considérés comme inaptes au traitement standard, ou sont, pour une raison quelconque, inéligible à un autre type de thérapie. Cliniquement, l'hydroxyurée, l'acide valproïque et la 6-mercaptopurine sont des agents thérapeutiques historiquement très connus et présentant de faibles profils de toxicité. La justification de cette étude est que la combinaison de ces médicaments à faible toxicité sera bien tolérée chez les patients âgés atteints de LMA présentant des comorbidités ou un indice de performance inférieur. Cette association pourrait avoir un effet thérapeutique bénéfique sur la survie globale et contribuer à une meilleure qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2 ouverte en deux parties qui inclura des sites cliniques en Norvège et dans d'autres pays nordiques.

L'étude comprend la partie A et la partie B. La partie A se déroulera uniquement en Norvège. La partie B se déroulera en Norvège et dans les pays nordiques.

La partie A et la partie B ont deux combinaisons de traitement différentes (T), la combinaison 1 et la combinaison 2. La partie B est une extension de cohorte de la partie A (si la partie A s'avère positive).

Association thérapeutique 1 (T1) : hydroxyurée + acide valproïque. Association thérapeutique 2 (T2) : 6-mercaptopurine + acide valproïque.

Chaque patient inscrit à l'essai débutera et recevra au moins un cycle avec T1 :

hydroxyurée et acide valproïque. Le premier cycle de l'étude comprend toujours de l'hydroxyurée (1 000 mg deux fois par jour) plus de l'acide valproïque (300 mg + 600 mg) pendant 14 jours ; ceci sera suivi d'une période de 14 jours sans médicament. La durée de chaque cycle est de 28 jours.

Les patients qui ne ressentent pas de bénéfice clinique après le premier cycle ne seront pas éligibles pour continuer ce régime et ils seront affectés à la combinaison de traitement 2. En revanche, les patients qui ressentent un bénéfice clinique après le cycle 1 avec la combinaison 1 (HU + VPA) sera en outre éligible pour continuer ce régime/combinaison. Cependant, les patients en T1 seront retirés après des cycles conséquents, dès qu'ils ne répondent pas aux critères de bénéfice clinique tels que définis par ce protocole. Chaque patient qui ne répond pas aux critères de bénéfice clinique après le premier cycle avec la combinaison de traitement 1 passera à la combinaison de traitement 2 (T2). T2 est constitué de 6-mercaptopurine (50 mg une fois par jour) plus d'acide valproïque (300 mg + 600 mg) pendant 14 jours ; ceci sera suivi d'une période de 14 jours sans médicament. La durée de chaque cycle est de 28 jours. Les patients seront en outre éligibles pour poursuivre ce régime/combinaison aussi longtemps qu'ils ressentent un bénéfice clinique, sinon ils seront retirés de l'étude dès qu'ils ne répondent pas aux critères de bénéfice clinique tels que définis par ce protocole.

Il y aura 8 patients affectés à la combinaison de traitement 1 avec HU + VPA et jusqu'à 8 patients affectés à la combinaison de traitement 2 avec 6MP + VPA. Pour chacune des deux combinaisons de traitements, si un ou plusieurs patients, sur 8, bénéficient d'un bénéfice clinique*, le groupe sera élargi avec 16 patients supplémentaires dans la partie B. La partie B se compose de deux extensions de cohorte où la configuration est identique à la partie A, un pour HU + VPA et un pour 6MP + VPA, 16 patients chacun, au total jusqu'à 32 nouveaux patients.

Dans la partie B, les mêmes principes s'appliqueront pour la réponse, le retrait et l'allocation de HU+ VPA à 6MP + VPA. Les patients traités avec la combinaison 1, qui ne ressentent aucun bénéfice clinique ou qui présentent une toxicité inacceptable et ingérable après le cycle 1, ne seront pas éligibles pour continuer ce régime et seront affectés à la combinaison 2. Il est prévu que l'expansion de la cohorte de la combinaison 2 se déroulera plus lentement que l’expansion de la cohorte pour la combinaison 1.

Si 5 patients ou plus sur un total de 24 (partie A (n = 8) + partie B (n = 16)) présentent un bénéfice clinique, une cohorte d'expansion de phase II/III sera envisagée pour une évaluation plus approfondie des effets.

La durée du traitement dans tous les groupes peut durer jusqu'à 6 cycles au total, chaque cycle dure 28 jours. La justification du déroulement de l'étude vise à garantir que les patients ne subissent pas de périodes prolongées de traitement excessif et inefficace. L'évaluation de la réponse au traitement consécutivement après chaque cycle guidera le médecin traitant pour modifier rapidement la combinaison de traitements ou retirer le patient de l'étude en conséquence.

Le passage à une deuxième combinaison de traitements dans le cadre de l’étude garantit que davantage d’options thérapeutiques seront disponibles pour, potentiellement, tous les patients qui s’inscrivent à l’essai.

Le recrutement est arrêté lorsque 8+16 patients avec HU + VPA sont traités, ou si 8+16 patients sont traités par 6MP + VPA. Les patients passeront au 6MP + VPA, en cas d'absence de bénéfice clinique. Certaines modifications de dose sont autorisées lorsqu'elles sont indiquées selon le protocole. Lors du dépistage et pendant le traitement de l'étude, une réduction tumorale avec HU + 6MP est nécessaire pendant 5 à 7 jours pour réduire le nombre de leucocytes à moins de 25 × 10 * 9/L (<20 % de blastes dans le sang périphérique), avant chaque cycle, HU + VPA, ou 6MP + VPA. La réduction tumorale avec HU + 6MP peut être répétée avant chaque cycle (pour les deux combinaisons de traitements) et à la discrétion du médecin traitant, si le patient le tolère.

Les objectifs de cette étude comprennent :

  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité des associations thérapeutiques d'hydroxyurée + acide valproïque et de 6-mercaptopurine + acide valproïque administrées à des doses cliniques établies
  • Établir l'efficacité préliminaire de l'association thérapeutique d'hydroxyurée et d'acide valproïque administrée à des doses cliniques établies
  • Établir l'efficacité préliminaire de l'association thérapeutique de 6-mercaptopurine et d'acide valproïque administrée à des doses cliniques établies
  • Évaluer les changements dans l'état de performance des patients au départ et pendant la période d'étude

La conception de l'étude adaptative est basée sur un modèle Simon en deux étapes de cohortes en expansion. Ce modèle, testé dans les études TAPUR, DRUP et Impress-Norway, a été conçu pour tester efficacement un ensemble de médicaments en utilisant un nombre minimum de patients (voir également le chapitre 9 sur les statistiques).

Chaque bras (A1, A2, B1 et B2) sera surveillé à l'aide d'un plan de surveillance « admissible » en deux étapes de type Simon pour identifier les patients présentant des preuves d'un bénéfice clinique. Les deux bras de la partie A recruteront 8 participants et seront considérés comme positifs si ≥ 1 patient présente un bénéfice clinique après au moins 28 jours de traitement (pour chaque bras). En cas de partie A positive (bras A1 et A2, séparément), la partie B (bras B1 et B2, séparément) sera lancée en inscrivant 16 participants supplémentaires dans chaque bras dans la cohorte.

S'il y a 0 patient présentant un « bénéfice clinique » (tel que défini par ce protocole) parmi les 8 premiers participants d'un bras, alors le bras respectif ne procédera pas à l'expansion. Sinon, 16 participants supplémentaires seront inclus dans chaque expansion de cohorte (B1 et B2, respectivement). Quatre réponses ou moins sur 24 suggéreront un manque d'activité, tandis que 5 réponses ou plus suggéreront qu'une étude plus approfondie du médicament dans le cadre d'un essai clinique de phase 3 est justifiée.

  • Durée des études : 5 ans
  • Durée du traitement : jusqu'à 6 mois pour chaque combinaison de traitements
  • Fréquence des visites : tous les 7 jours (le cas échéant, pendant le premier cycle), par la suite tous les 28 jours

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les participants ne sont éligibles à l’étude que si tous les critères suivants s’appliquent :

o Femme ou homme, âgé de 18 ans ou plus

  • Consentement éclairé écrit

  • Patients atteints de LMA nouvellement diagnostiquée, telle que définie par les critères de l'ELN 2022, ou de LAM récidivante/réfractaire qui : - ne sont pas aptes, définis comme HCT-CI ≥ 3, ou - de l'avis de l'investigateur, ne sont pas candidats à un traitement standard ou sont peu susceptibles de tolérer ou tirer un bénéfice clinique significatif d’un traitement standard, ou

    • le patient a refusé le traitement standard

HR-MDS nouvellement diagnostiqué, ou HR-MDS en rechute/réfractaire qui :

  • sont inaptes, définis comme HCT-CI ≥ 3, ou
  • de l'avis de l'investigateur, ils ne sont pas candidats à un traitement standard ou sont peu susceptibles de tolérer ou de tirer un bénéfice clinique significatif d'un traitement standard, ou
  • a refusé le traitement standard

LAM secondaire (liée au SMD/induite par le traitement), ou

Leucémie promyélocytaire aiguë non éligible à un traitement standard et/ou à un traitement spécifique.

  • Fonctions rénales et hépatiques adéquates, à moins qu'elles ne soient clairement liées à une maladie, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ;
    • Clairance de la créatinine estimée ≥ 40 ml/min (équation Cockcroft-Gault) ;

    • Fonction hépatique ;

      je. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ii. Aspartate aminotransférase (AST)

      1. ≤2,5 × LSN

      2. ≤5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques

        iii. Alanine aminotransférase (ALT)

      1. ≤2,5 × LSN

      2. ≤5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques

        iv. Phosphatase alcaline (ALP)

      1. ≤2,5 × LSN

  • Statut de performance de l’European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3

  • Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant prendre leur première dose du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer des méthodes de contraception très efficaces (telles que les implants hormonaux, les contraceptifs oraux combinés, les contraceptifs injectables, le dispositif intra-utérin à spirales hormonales, l'abstinence sexuelle totale, la vasectomie) tout au long de l'étude et pendant > 3 mois. après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer si elles ont des antécédents de stérilité chirurgicale ou des signes d'état postménopausique défini comme l'un des éléments suivants :

    1. Ménopause naturelle avec dernières règles il y a plus d'un an
    2. Ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a plus d'un an
    3. Ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a plus d'un an

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  • Patients sous traitement pour AML (tout traitement anti-leucémique incluant des agents expérimentaux) ou traités moins de 2 semaines avant l'inclusion.

  • Antécédents concomitants de tumeur maligne active au cours des six mois précédant le diagnostic, sauf

    • carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau
    • carcinome in situ du col de l'utérus
  • Problème médical concomitant grave et/ou incontrôlé (par ex. diabète incontrôlé, infection, hypertension, maladie pulmonaire et cetera) à la discrétion des enquêteurs.
  • Femmes qui allaitent

  • Dysfonctionnement cardiaque tel que défini par :

    • infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois suivant l'entrée à l'étude, ou
    • insuffisance cardiaque congestive classe NYHA IV ou
    • angine instable, ou
    • arythmies cardiaques instables
  • Infection par le SRAS-CoV-2 < 7 jours ou vaccin Covid-19 < 7 jours à compter du début de l'étude
  • Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux ou qui sont considérés comme peu fiables en ce qui concerne l'observance.
  • Patients présentant une condition médicale concomitante grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la participation à l'étude.
  • Patients atteints de démence sénile, de déficience mentale ou de tout autre trouble psychiatrique empêchant le patient de comprendre et de donner son consentement éclairé.
  • Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitantes actuelles autres que celles spécifiées dans le protocole.
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à ses excipients.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique et géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Hydroxyurée (HU) + Acide valproïque (VPA) partie 1

Traitement combiné 1 (T1) : hydroxyurée + acide valproïque, traitement combiné 2 (T2) : 6-mercaptopurine + acide valproïque.

Chaque patient inscrit recevra au moins un cycle avec T1 : hydroxyurée et acide valproïque. Le 1er cycle de l'étude comprend toujours de l'hydroxyurée (1000 mg deux fois par jour) plus de l'acide valproïque (300 mg + 600 mg) pendant 14 jours ; puis 14 jours sans médicament.

La durée de chaque cycle est de 28 jours. Les patients qui ne ressentent aucun bénéfice clinique après le 1er cycle, ou qui présentent une toxicité inacceptable et ingérable après le 1er cycle, ne seront pas éligibles pour continuer ce régime et ils seront affectés à la combinaison de traitement 2. T2 est constitué de 6-mercaptopurine (50 mg une fois un jour) plus acide valproïque 300 mg + 600 mg ) pendant 14 jours ; suivi de 14 jours sans médicament. La durée de chaque cycle est de 28 jours.
Médicament: Hydroxyurée, Hydroxycarbamide
L'hydroxyurée (HU/hydroxycarbamide) est un analogue hydroxylé de l'urée qui empêche la synthèse de l'ADN en inhibant l'activité de la ribonucléotide réductase (RNR). HU a été utilisé pour traiter diverses maladies. En tant que médicament antinéoplasique, l’HU présente certains avantages. Il peut être utilisé par des patients ambulatoires et entraîne relativement peu d’effets secondaires, qui disparaissent presque immédiatement après l’arrêt du médicament. Le médicament est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. À l'heure actuelle, l'HU joue un rôle important en tant que norme de soins pour le traitement de l'hyperleucocytose dans la leucémie myéloïde chronique et aiguë.
Autres noms:
  • Hydroxyurée Medac
Médicament: Acide valproïque
L'acide valproïque (VPA) a été utilisé en clinique comme médicament anticonvulsivant et stabilisateur de l'humeur. Au cours des deux dernières décennies, le VPA a été décrit comme un inhibiteur de l’histone désacétylase (HDAC) et a suscité un intérêt croissant pour son utilisation dans le traitement du cancer. Le VPA est administré par voie orale avec des mesures de routine disponibles des taux sériques et présente un faible profil de toxicité.
Autres noms:
  • Dépakoté
  • Epilim
  • Dépôt d'Orfiril Long
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Convulex
  • Syonell
Médicament: 6-mercaptopurine (6-MP)
En 1953, le 6-MP était un agent antileucémique approuvé entraînant des rémissions chez les enfants atteints de leucémie lymphoïde aiguë (LAL). Après avoir ajouté du 6-MP au méthotrexate et à la prednisolone dans le schéma thérapeutique, la survie moyenne à un an des enfants atteints de LAL a augmenté de 29 % à 50 %. Le 6-MP, même environ 70 ans après sa découverte, reste le traitement d'entretien standard une fois que les enfants sont en rémission complète.
Autres noms:
  • Puri-Nethol
Comparateur actif: Hydroxyurée (HU) + Acide valproïque (VPA) partie 2

La partie B se compose de deux extensions de cohorte où la configuration est identique à la partie A : une pour HU + VPA et une pour 6-MP + VPA, 16 patients chacune, au total 32 nouveaux patients.

Dans la partie B, les mêmes principes s'appliqueront pour la réponse, le retrait et l'attribution de HU+ VPA à 6-MP + VPA. La durée du traitement dans tous les bras peut aller jusqu'à 6 cycles au total. La durée de chaque cycle est de 28 jours.
Médicament: Hydroxyurée, Hydroxycarbamide
L'hydroxyurée (HU/hydroxycarbamide) est un analogue hydroxylé de l'urée qui empêche la synthèse de l'ADN en inhibant l'activité de la ribonucléotide réductase (RNR). HU a été utilisé pour traiter diverses maladies. En tant que médicament antinéoplasique, l’HU présente certains avantages. Il peut être utilisé par des patients ambulatoires et entraîne relativement peu d’effets secondaires, qui disparaissent presque immédiatement après l’arrêt du médicament. Le médicament est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. À l'heure actuelle, l'HU joue un rôle important en tant que norme de soins pour le traitement de l'hyperleucocytose dans la leucémie myéloïde chronique et aiguë.
Autres noms:
  • Hydroxyurée Medac
Médicament: Acide valproïque
L'acide valproïque (VPA) a été utilisé en clinique comme médicament anticonvulsivant et stabilisateur de l'humeur. Au cours des deux dernières décennies, le VPA a été décrit comme un inhibiteur de l’histone désacétylase (HDAC) et a suscité un intérêt croissant pour son utilisation dans le traitement du cancer. Le VPA est administré par voie orale avec des mesures de routine disponibles des taux sériques et présente un faible profil de toxicité.
Autres noms:
  • Dépakoté
  • Epilim
  • Dépôt d'Orfiril Long
  • Belvo
  • Dyzantil
  • Convulex
  • Syonell
Médicament: 6-mercaptopurine (6-MP)
En 1953, le 6-MP était un agent antileucémique approuvé entraînant des rémissions chez les enfants atteints de leucémie lymphoïde aiguë (LAL). Après avoir ajouté du 6-MP au méthotrexate et à la prednisolone dans le schéma thérapeutique, la survie moyenne à un an des enfants atteints de LAL a augmenté de 29 % à 50 %. Le 6-MP, même environ 70 ans après sa découverte, reste le traitement d'entretien standard une fois que les enfants sont en rémission complète.
Autres noms:
  • Puri-Nethol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité des associations thérapeutiques d'hydroxyurée + acide valproïque et de 6-mercaptopurine + acide valproïque administrées à des doses cliniques établies.
Délai: Évaluation toutes les 4 semaines, c'est-à-dire après chaque cycle de traitement.

L'innocuité et la tolérabilité ont été évaluées en surveillant l'incidence, la fréquence et la gravité des EI à l'aide de CTCAE v5.0, y compris l'évaluation des éléments suivants :

  • DLT
  • Examens physiques
  • Échantillons de sang de laboratoire clinique
Évaluation toutes les 4 semaines, c'est-à-dire après chaque cycle de traitement.
Efficacité préliminaire de l'association thérapeutique d'hydroxyurée et d'acide valproïque administrée à des doses cliniques établies.
Délai: Évaluation toutes les 4 semaines, c'est-à-dire après chaque cycle de traitement.

Intérêt clinique chez les patients recevant de l'hydroxyurée en association avec de l'acide valproïque.

Intérêt clinique chez les patients recevant de la 6-mercaptopurine en association avec de l'acide valproïque.

Le bénéfice clinique, dans ce protocole, est défini comme une maladie stable, une réponse partielle (diminution du pourcentage de blastes médullaires entre 5 % et 25 % et diminution du pourcentage de blastes médullaires avant traitement d'au moins 50 %), ou une meilleure réponse. Critères de réponse European Leukemia Net (ELN) 2022 dans la LMA], et/ou statut de performance ECOG stable ou amélioré.
Évaluation toutes les 4 semaines, c'est-à-dire après chaque cycle de traitement.
Modifications de l'état de performance des patients par rapport au départ et pendant la période d'étude.
Délai: Évaluation au départ, c'est-à-dire avant le début du traitement, après 4 semaines de traitement (c'est-à-dire après le premier cycle) et toutes les 4 semaines jusqu'à un total de 24 semaines. (c'est-à-dire après chaque cycle de traitement, jusqu'à un total de 6 cycles).
État de performance ECOG de base et longitudinal du patient (Eastern Cooperative Oncology Group). L'échelle d'état de performance ECOG est la meilleure à 0 (pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances pré-maladie sans restriction) et la pire à 5 (mort).
Évaluation au départ, c'est-à-dire avant le début du traitement, après 4 semaines de traitement (c'est-à-dire après le premier cycle) et toutes les 4 semaines jusqu'à un total de 24 semaines. (c'est-à-dire après chaque cycle de traitement, jusqu'à un total de 6 cycles).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bénéfice clinique.
Délai: Après 3 et 6 cycles (c'est-à-dire après 3 et 6 mois après le début du traitement).
Le pourcentage de patients présentant un bénéfice clinique (comme décrit ci-dessus) dans chaque groupe (A1, A2, B1, B2).
Après 3 et 6 cycles (c'est-à-dire après 3 et 6 mois après le début du traitement).
Durée du bénéfice clinique.
Délai: Pendant la période de traitement de 6 mois et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
La durée du bénéfice clinique (en jours), dans chaque groupe (A1, A2, B1, B2).
Pendant la période de traitement de 6 mois et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Il est temps de progresser.
Délai: Dès le début du traitement, pendant la période de traitement de 6 mois, et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Le temps de progression (jours), dans chaque groupe (A1, A2, B1, B2).
Dès le début du traitement, pendant la période de traitement de 6 mois, et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Changements dans la qualité de vie (QoL) rapportée par rapport à la ligne de base.
Délai: Au départ, c'est-à-dire avant le début du traitement, après 4 semaines de traitement (c'est-à-dire après le premier cycle) et après chaque cycle de traitement (toutes les 4 semaines).

Utilisation de questionnaires de qualité de vie liés à la santé :

  • EQ-5D-5L
  • QLQ-C30
  • NCI-PRO-CTCAE
Au départ, c'est-à-dire avant le début du traitement, après 4 semaines de traitement (c'est-à-dire après le premier cycle) et après chaque cycle de traitement (toutes les 4 semaines).
Analyses de survie, ORR.
Délai: Après 3 et 6 cycles (c'est-à-dire après 3 et 6 mois après le début du traitement).
Le taux de réponse global (ORR) défini comme le pourcentage de patients ayant une réponse de rémission complète (RC), de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi), d'état sans leucémie morphologique (MLFS), de rémission partielle (PR) ou non. réponse, le tout tel qu'évalué par les critères de réponse de l'ELN 2022, dans chaque groupe (A1, A2, B1, B2).
Après 3 et 6 cycles (c'est-à-dire après 3 et 6 mois après le début du traitement).
Analyses de survie, OS.
Délai: Dès le début du traitement, pendant la période de traitement de 6 mois, et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
La survie globale (OS), dans chaque groupe (A1, A2, B1, B2).
Dès le début du traitement, pendant la période de traitement de 6 mois, et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Tarif d'hospitalisation par mois et par patient.
Délai: Avant le début du traitement, pendant la période de traitement de 6 mois et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Le nombre d'admissions à l'hôpital par mois avant, pendant et après l'enquête de l'étude.
Avant le début du traitement, pendant la période de traitement de 6 mois et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Taux de transfusion par mois et par patient.
Délai: Avant le début du traitement, pendant la période de traitement de 6 mois et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Le nombre de transfusions sanguines/plaquettaires par mois, pendant et après l'investigation de l'étude.
Avant le début du traitement, pendant la période de traitement de 6 mois et pendant le suivi, jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs (exploratoires).
Délai: Par la fin des études, en moyenne 5 ans, ou prolongées si nécessaire.
La détection des changements dans le niveau d'expression des marqueurs de signalisation intracellulaires ou extracellulaires peut prédire une activité pharmacologique positive des combinaisons expérimentales, et donc une réponse au traitement. Ces paramètres sont exploratoires et seront mesurés par cytométrie de masse sur des échantillons de patients de base avant le début du traitement, et longitudinalement avec le traitement, échantillonnés toutes les 4 semaines.
Par la fin des études, en moyenne 5 ans, ou prolongées si nécessaire.
Relation entre les concentrations sériques de VPA et la réponse au traitement (exploratoire).
Délai: Résultat exploratoire, pendant la période d'étude, en moyenne de 5 ans.
Mesure des concentrations de VPA dans le sérum (valeurs normales de référence : 300 - 700 µmol/L).
Résultat exploratoire, pendant la période d'étude, en moyenne de 5 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Haukeland University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD, Helse-Bergen HF

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

25 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2023

Première publication (Réel)

10 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HUVPA_6MPVPA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données sont partagées avec le groupe de recherche auquel appartiennent le chercheur principal et le personnel de l'étude. Le cas échéant, les données peuvent être partagées avec le réseau. Toutes les données à partager seront entièrement anonymisées et suivront les directives pertinentes.

Délai de partage IPD

Pendant la période d'études.

Critères d'accès au partage IPD

Collaboration.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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