Um estudo para investigar o tratamento de HU e VPA, ou 6-MP e VPA em pacientes com LMA/SMD inaptos (HUVAMER)
Um estudo multicêntrico aberto de fase 1/2 para investigar o tratamento de hidroxiureia em combinação com ácido valpróico (VPA) ou 6-mercaptopurina em combinação com VPA em pacientes com LMA ou SMD-HR impróprios para terapia padrão
O objetivo deste estudo é investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do tratamento combinado de cápsulas de hidroxiureia e cápsulas de ácido valpróico, ou o tratamento combinado de comprimidos de 6-mercaptopurina e cápsulas de ácido valpróico em pacientes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou idosos com leucemia mieloide aguda ou síndrome mielodisplásica de alto risco.
A população a ser estudada são pacientes com LMA recém-diagnosticados que são considerados inadequados para quimioterapia de indução padrão, HR-MDS impróprios/inelegíveis para tratamento padrão e pacientes com LMA/HR-MDS recidivantes/refratários que são considerados inadequados para terapia padrão, ou são, por algum motivo, inelegível para outro tipo de terapia. Clinicamente, a hidroxiureia, o ácido valpróico e a 6-mercaptopurina são agentes terapêuticos historicamente muito conhecidos e com baixos perfis de toxicidade. A justificativa para este estudo é que a combinação desses medicamentos com baixa toxicidade será bem tolerada em pacientes idosos com LMA com comorbidades ou desempenho inferior. Esta combinação poderia ter um efeito terapêutico benéfico na sobrevida global e contribuir para uma melhor qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de fase 1/2, em duas partes, que incluirá centros clínicos na Noruega e em outros países nórdicos.
O estudo consiste na parte A e na parte B. A Parte A será realizada apenas na Noruega. A Parte B será realizada na Noruega e nos países nórdicos.
Tanto a parte A quanto a parte B têm duas combinações de tratamento diferentes (T), combinação 1 e combinação 2. A parte B é uma expansão de coorte da parte A (se a parte A for positiva).
Combinação de tratamento 1 (T1): hidroxiureia + ácido valpróico. Combinação de tratamento 2 (T2): 6-mercaptopurina + ácido valpróico.
Cada paciente inscrito no estudo começará e receberá pelo menos um ciclo com T1:
hidroxiureia e ácido valpróico. O primeiro ciclo do estudo é sempre constituído por hidroxiureia (1000 mg duas vezes ao dia) mais ácido valpróico (300 mg + 600 mg) durante 14 dias; isso será seguido por um período de 14 dias sem medicação. A duração de cada ciclo é de 28 dias.
Os pacientes que não obtiverem benefício clínico após o primeiro ciclo não serão elegíveis para continuar este regime e serão alocados para a combinação de tratamento 2. Por outro lado, os pacientes que apresentarem benefício clínico após o ciclo 1 com a combinação 1 (HU + VPA) serão ainda elegíveis para continuar com este regime/combinação. Porém, os pacientes em T1 serão retirados após os ciclos subsequentes, assim que não atenderem aos critérios de benefício clínico definidos por este protocolo. Cada paciente que não atender aos critérios de benefício clínico após o primeiro ciclo com a combinação de tratamento 1 mudará para a combinação de tratamento 2 (T2). T2 é composto por 6-mercaptopurina (50 mg uma vez ao dia) mais ácido valpróico (300 mg + 600 mg) por 14 dias; isso será seguido por um período de 14 dias sem medicação. A duração de cada ciclo é de 28 dias. Os pacientes serão ainda elegíveis para continuar este regime/combinação enquanto obtiverem benefício clínico, caso contrário, serão retirados do estudo assim que não atenderem aos critérios de benefício clínico definidos por este protocolo.
Serão 8 pacientes alocados para a combinação de tratamento 1 com HU + VPA e até 8 pacientes alocados para a combinação de tratamento 2 com 6MP + VPA. Para cada uma das duas combinações de tratamento, se um ou mais pacientes, de 8, apresentarem benefício clínico*, o grupo será expandido com mais 16 pacientes na Parte B. A Parte B consiste em duas expansões de coorte onde a configuração é idêntica à parte A, um para HU + VPA e outro para 6MP + VPA, 16 pacientes em cada, totalizando até 32 novos pacientes.
Na parte B, os mesmos princípios serão aplicados à resposta, retirada e atribuição de HU+ VPA para 6MP + VPA. Os pacientes tratados com a combinação 1, que não apresentam benefício clínico ou apresentam toxicidade inaceitável e incontrolável após o ciclo 1, não serão elegíveis para continuar este regime e serão alocados para a combinação 2. Espera-se que a expansão da coorte da combinação 2 prosseguirá mais lentamente do que a expansão da coorte para a combinação 1.
Se 5 ou mais pacientes do total de 24 (parte A (n=8) + parte B (n=16)) apresentarem benefício clínico, será considerada uma coorte de expansão de fase II/III para avaliação adicional do efeito.
A duração do tratamento em todos os grupos pode durar até 6 ciclos no total, cada ciclo dura 28 dias. A justificativa do fluxo no estudo visa garantir que os pacientes não sejam submetidos a períodos prolongados com tratamento excessivo e ineficaz. A avaliação da resposta ao tratamento consecutivamente após cada ciclo orientará o médico assistente a alterar rapidamente a combinação de tratamento ou retirar o paciente do estudo em conformidade.
A mudança para uma segunda combinação de tratamento como parte do estudo garante que mais opções de terapia estejam disponíveis para, potencialmente, todos os pacientes inscritos no estudo.
A inscrição é interrompida quando 8+16 pacientes com HU +VPA são tratados, ou se 8+16 pacientes são tratados com 6MP + VPA. Os pacientes mudarão para 6MP + VPA, se não houver benefício clínico. Algumas modificações de dose são permitidas quando indicadas de acordo com o protocolo. Na triagem e durante o tratamento do estudo, a redução do volume tumoral com HU + 6MP é necessária por 5 a 7 dias para reduzir leucócitos para menos de 25×10*9/L (<20% de blastos no sangue periférico), antes de cada ciclo, HU + VPA ou 6 MP + VPA. A citorredução do tumor com HU + 6MP pode ser repetida antes de cada ciclo (para ambas as combinações de tratamento) e a critério do médico assistente, se o paciente tolerar isso.
Os objetivos deste estudo incluem:
- Para determinar a segurança e tolerabilidade das combinações de tratamento de hidroxiureia + ácido valpróico e 6-mercaptopurina + ácido valpróico administradas em doses clínicas estabelecidas
- Para estabelecer a eficácia preliminar da combinação de tratamento de hidroxiureia e ácido valpróico administrada em doses clínicas estabelecidas
- Para estabelecer a eficácia preliminar da combinação de tratamento de 6-mercaptopurina e ácido valpróico administrada em doses clínicas estabelecidas
- Para avaliar as mudanças no status de desempenho dos pacientes no início e durante o período do estudo
O desenho do estudo adaptativo é baseado em um modelo Simon de dois estágios de expansão de coortes. Este modelo, testado nos estudos TAPUR, DRUP e Impress-Noruega, foi concebido para testar eficazmente um conjunto de medicamentos utilizando um número mínimo de pacientes (ver também o Capítulo 9 sobre Estatísticas).
Cada braço (A1, A2, B1 e B2) será monitorado usando um plano de monitoramento 'admissível' de dois estágios semelhante ao Simon para identificar pacientes com evidência de benefício clínico. Ambos os braços da parte A inscreverão 8 participantes e serão considerados positivos se ≥1 paciente apresentar benefício clínico após pelo menos 28 dias de tratamento (para cada braço). No caso de uma parte A positiva (braço A1 e A2, separadamente), a parte B (braço B1 e B2, separadamente) será iniciada inscrevendo 16 participantes adicionais em cada braço na coorte.
Se houver 0 pacientes com “benefício clínico” (conforme definido por este protocolo) entre os primeiros 8 participantes de um braço, então o respectivo braço não prosseguirá para a expansão. Caso contrário, serão incluídos 16 participantes adicionais em cada expansão de coorte (B1 e B2, respectivamente). Quatro ou menos respostas em 24 sugerirão falta de atividade, enquanto 5 ou mais respostas sugerirão que é necessária uma investigação mais aprofundada do medicamento num ensaio clínico de fase 3.
- Duração do estudo: 5 anos
- Duração do tratamento: até 6 meses para cada combinação de tratamento
- Frequência de visita: a cada 7 dias (se aplicável, durante o primeiro ciclo), depois a cada 28 dias
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD
- Número de telefone: 004741566248
- E-mail: bjorn.tore.gjertsen@helse-bergen.no
Estude backup de contato
- Nome: Irini Ktoridou-Valen, MD
- Número de telefone: 004746664928
- E-mail: irini.ktoridou-valen@helse-bergen.no
Locais de estudo
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Bergen, Noruega, 5021
- Recrutamento
- Haukeland University Hospital
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Contato:
- Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD
- Número de telefone: 004741566248
- E-mail: bjorn.tore.gjertsen@helse-bergen.no
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Contato:
- Irini Ktoridou-Valen, MD
- Número de telefone: 004746664928
- E-mail: irini.ktoridou-valen@helse-bergen.no
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes são elegíveis para o estudo apenas se todos os critérios a seguir se aplicarem:
o Mulher ou homem, com 18 anos ou mais
- Consentimento informado por escrito
Pacientes com LMA recentemente diagnosticada, conforme definido pelos critérios ELN 2022, ou LMA recidivante/refratária que: - são inaptos, definidos como HCT-CI ≥ 3, ou - na opinião do investigador não são candidatos à terapia padrão ou têm pouca probabilidade de tolerar ou obter benefício clínico significativo da terapia padrão, ou
- o paciente recusou a terapia padrão
HR-MDS recém-diagnosticado ou HR-MDS recidivante/refratário que:
- são inaptos, definidos como HCT-CI ≥ 3, ou
- na opinião do investigador, não são candidatos à terapia padrão ou têm pouca probabilidade de tolerar ou obter benefício clínico significativo da terapia padrão, ou
- recusou a terapia padrão
LMA secundária (relacionada à SMD/induzida por terapia) ou
Leucemia promielocítica aguda não elegível para terapia padrão e/ou terapia específica.
Funções renais e hepáticas adequadas, a menos que esteja claramente relacionada com a doença, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
- Creatinina sérica ≤1,5 x LSN;
- Clearance de creatinina estimado ≥ 40 mL/min (equação de Cockcroft-Gault);
Função hepática;
eu. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); ii. Aspartato aminotransferase (AST)
- ≤2,5 × LSN
≤5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas
iii. Alanina aminotransferase (ALT)
- ≤2,5 × LSN
≤5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas
4. Fosfatase alcalina (ALP)
1. ≤2,5 × LSN
- Status de desempenho do Grupo Cooperativo Europeu de Oncologia (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 3 dias antes de tomar a primeira dose da medicação do estudo. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em praticar métodos contraceptivos altamente eficazes (como implantes hormonais, contraceptivos orais combinados, contraceptivos injetáveis, dispositivo intrauterino com espirais hormonais, abstinência sexual total, vasectomia) durante todo o estudo e por> 3 meses após a última dose da medicação do estudo. Pacientes do sexo feminino são consideradas NÃO com potencial para engravidar se tiverem histórico de esterilidade cirúrgica ou evidência de estado pós-menopausa definido como qualquer um dos seguintes:
- Menopausa natural com última menstruação há mais de 1 ano
- Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação há >1 ano
- Menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação há >1 ano
Critério de exclusão:
Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- Pacientes em tratamento para LMA (qualquer terapia antileucêmica, incluindo agentes em investigação) ou tratados menos de 2 semanas antes da inclusão.
História concomitante de malignidade ativa nos últimos seis meses antes do diagnóstico, exceto
- carcinoma basocelular e espinocelular da pele
- carcinoma in situ do colo do útero
- Condição médica concomitante grave e/ou não controlada (por ex. diabetes não controlado, infecção, hipertensão, doença pulmonar, etc.) a critério dos investigadores.
- Mulheres amamentando
Disfunção cardíaca definida por:
- infarto do miocárdio nos últimos 3 meses após a entrada no estudo, ou
- insuficiência cardíaca congestiva classe IV da NYHA ou
- angina instável ou
- arritmias cardíacas instáveis
- Infecção por SARS-CoV-2 < 7 dias ou vacina contra Covid-19 < 7 dias do início do estudo
- Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou que são considerados não confiáveis em relação à adesão.
- Pacientes com qualquer condição médica concomitante grave que possa, na opinião do investigador, comprometer a participação no estudo.
- Pacientes com demência senil, deficiência mental ou qualquer outro transtorno psiquiátrico que proíba o paciente de compreender e dar consentimento informado.
- Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes atuais, exceto as especificadas no protocolo.
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes.
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica e geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e do cronograma de acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Hidroxiuréia (HU) + Ácido Valpróico (VPA) parte 1
Tratamento combinado 1 (T1): hidroxiureia + ácido valpróico, tratamento combinado 2 (T2): 6-mercaptopurina + ácido valpróico. Cada paciente inscrito receberá pelo menos um ciclo com T1: hidroxiureia e ácido valpróico. O 1º ciclo do estudo é sempre constituído por hidroxiureia (1000 mg duas vezes ao dia) mais ácido valpróico (300 mg + 600 mg) durante 14 dias; depois 14 dias sem medicação. A duração de cada ciclo é de 28 dias. Os pacientes que não obtiverem benefício clínico após o primeiro ciclo, ou apresentarem toxicidade inaceitável e incontrolável após o primeiro ciclo, não serão elegíveis para continuar este regime e serão alocados para a combinação de tratamento 2. T2 constitui de 6-mercaptopurina (50 mg uma vez por dia) mais ácido valpróico 300 mg + 600 mg) por 14 dias; seguido de 14 dias sem medicação. A duração de cada ciclo é de 28 dias. |
A hidroxiureia (HU/hidroxicarbamida) é um análogo hidroxilado da ureia que impede a síntese de DNA ao inibir a atividade da ribonucleotídeo redutase (RNR).
HU tem sido usado para tratar uma variedade de doenças.
Como medicamento antineoplásico, o HU apresenta algumas vantagens.
Pode ser usado por pacientes ambulatoriais e apresenta relativamente poucos efeitos colaterais, que são aliviados quase imediatamente após a retirada do medicamento.
A droga é prontamente absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral.
Atualmente, a HU tem um papel importante como padrão de tratamento no tratamento da hiperleucocitose na leucemia mieloide crônica e aguda.
Outros nomes:
O ácido valpróico (VPA) tem sido usado clinicamente como medicamento anticonvulsivante e estabilizador do humor.
Durante as últimas duas décadas, o VPA foi descrito como um inibidor da histona desacetilase (HDAC) e ganhou maior interesse para uso na terapia do câncer.
O VPA é administrado por via oral com medições de rotina disponíveis dos níveis séricos e tem um perfil de baixa toxicidade.
Outros nomes:
Em 1953, o 6-MP foi um agente antileucêmico aprovado, resultando em remissões em crianças com leucemia linfocítica aguda (LLA).
Após a adição de 6-MP ao metotrexato e prednisolona no regime de tratamento, a sobrevida média em um ano de crianças com LLA aumentou de 29% para 50%.
O 6-MP, mesmo cerca de 70 anos após a sua descoberta, continua a ser a terapia de manutenção padrão quando as crianças estão em remissão completa.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Hidroxiureia (HU) + Ácido Valpróico (VPA) parte 2
A Parte B consiste em duas expansões de coorte onde a configuração é idêntica à parte A: uma para HU + VPA e outra para 6-MP + VPA, 16 pacientes em cada, num total de 32 novos pacientes. Na parte B, aplicar-se-ão os mesmos princípios à resposta, retirada e atribuição de HU+ VPA a 6-MP + VPA. A duração do tratamento em todos os braços pode durar até 6 ciclos no total. A duração de cada ciclo é de 28 dias. |
A hidroxiureia (HU/hidroxicarbamida) é um análogo hidroxilado da ureia que impede a síntese de DNA ao inibir a atividade da ribonucleotídeo redutase (RNR).
HU tem sido usado para tratar uma variedade de doenças.
Como medicamento antineoplásico, o HU apresenta algumas vantagens.
Pode ser usado por pacientes ambulatoriais e apresenta relativamente poucos efeitos colaterais, que são aliviados quase imediatamente após a retirada do medicamento.
A droga é prontamente absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral.
Atualmente, a HU tem um papel importante como padrão de tratamento no tratamento da hiperleucocitose na leucemia mieloide crônica e aguda.
Outros nomes:
O ácido valpróico (VPA) tem sido usado clinicamente como medicamento anticonvulsivante e estabilizador do humor.
Durante as últimas duas décadas, o VPA foi descrito como um inibidor da histona desacetilase (HDAC) e ganhou maior interesse para uso na terapia do câncer.
O VPA é administrado por via oral com medições de rotina disponíveis dos níveis séricos e tem um perfil de baixa toxicidade.
Outros nomes:
Em 1953, o 6-MP foi um agente antileucêmico aprovado, resultando em remissões em crianças com leucemia linfocítica aguda (LLA).
Após a adição de 6-MP ao metotrexato e prednisolona no regime de tratamento, a sobrevida média em um ano de crianças com LLA aumentou de 29% para 50%.
O 6-MP, mesmo cerca de 70 anos após a sua descoberta, continua a ser a terapia de manutenção padrão quando as crianças estão em remissão completa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade das combinações de tratamento de hidroxiureia + ácido valpróico e 6-mercaptopurina + ácido valpróico administradas em doses clínicas estabelecidas.
Prazo: Avaliação a cada 4 semanas, ou seja, após cada ciclo de tratamento.
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Segurança e tolerabilidade avaliadas monitorando a incidência, frequência e gravidade dos EAs usando CTCAE v5.0, incluindo avaliação do seguinte:
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Avaliação a cada 4 semanas, ou seja, após cada ciclo de tratamento.
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Eficácia preliminar da combinação de tratamento de hidroxiureia e ácido valpróico administrada em doses clínicas estabelecidas.
Prazo: Avaliação a cada 4 semanas, ou seja, após cada ciclo de tratamento.
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Benefício clínico em pacientes recebendo hidroxiureia em combinação com ácido valpróico. Benefício clínico em pacientes recebendo 6-mercaptopurina em combinação com ácido valpróico. O benefício clínico, neste protocolo, é definido como doença estável, resposta parcial (diminuição da porcentagem de blastos na medula óssea entre 5% a 25% e diminuição da porcentagem de blastos na medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%) ou melhor resposta [ Critérios de resposta da Rede Europeia de Leucemia (ELN) 2022 na LMA] e/ou status de desempenho ECOG estável ou melhorado. |
Avaliação a cada 4 semanas, ou seja, após cada ciclo de tratamento.
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Mudanças no status de desempenho dos pacientes desde o início e durante o período do estudo.
Prazo: Avaliação no início do estudo, ou seja, antes do início do tratamento, após 4 semanas de tratamento (ou seja, após o primeiro ciclo) e a cada 4 semanas até um total de 24 semanas. (ou seja, após cada ciclo de tratamento, até um total de 6 ciclos).
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Status de desempenho ECOG basal e longitudinal do paciente (Eastern Cooperative Oncology Group).
A escala de status de desempenho ECOG é melhor com 0 (totalmente ativo, capaz de continuar todo o desempenho pré-doença sem restrições) e pior com 5 (morto).
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Avaliação no início do estudo, ou seja, antes do início do tratamento, após 4 semanas de tratamento (ou seja, após o primeiro ciclo) e a cada 4 semanas até um total de 24 semanas. (ou seja, após cada ciclo de tratamento, até um total de 6 ciclos).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Benefício clínico.
Prazo: Após 3 e 6 ciclos (ou seja, após 3 e 6 meses do início do tratamento).
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A porcentagem de pacientes com benefício clínico (conforme descrito acima) em cada grupo (A1, A2, B1, B2).
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Após 3 e 6 ciclos (ou seja, após 3 e 6 meses do início do tratamento).
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Duração do benefício clínico.
Prazo: Durante o período de tratamento de 6 meses e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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A duração do benefício clínico (em dias), em cada grupo (A1, A2, B1, B2).
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Durante o período de tratamento de 6 meses e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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Hora de progredir.
Prazo: Desde o início do tratamento, durante o período de tratamento de 6 meses, e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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O tempo de progressão (dias), em cada grupo (A1, A2, B1, B2).
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Desde o início do tratamento, durante o período de tratamento de 6 meses, e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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Mudanças na qualidade de vida (QV) relatada em comparação com a linha de base.
Prazo: No início do estudo, ou seja, antes do início do tratamento, após 4 semanas de tratamento (ou seja, após o primeiro ciclo) e após cada ciclo de tratamento (a cada 4 semanas).
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Uso de questionários de qualidade de vida relacionada à saúde:
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No início do estudo, ou seja, antes do início do tratamento, após 4 semanas de tratamento (ou seja, após o primeiro ciclo) e após cada ciclo de tratamento (a cada 4 semanas).
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Análises de sobrevivência, ORR.
Prazo: Após 3 e 6 ciclos (ou seja, após 3 e 6 meses do início do tratamento).
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A taxa de resposta global (ORR) definida como a porcentagem de pacientes com resposta de remissão completa (CR), remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi), estado morfológico livre de leucemia (MLFS), remissão parcial (PR) ou nenhuma resposta, tudo conforme avaliado pelos critérios de resposta ELN 2022, em cada grupo (A1, A2, B1, B2).
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Após 3 e 6 ciclos (ou seja, após 3 e 6 meses do início do tratamento).
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Análises de sobrevivência, OS.
Prazo: Desde o início do tratamento, durante o período de tratamento de 6 meses, e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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A sobrevida global (OS), em cada grupo (A1, A2, B1, B2).
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Desde o início do tratamento, durante o período de tratamento de 6 meses, e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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Taxa de internação por mês por paciente.
Prazo: Antes do início do tratamento, durante o período de tratamento de 6 meses, e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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O número de internações hospitalares por mês antes, durante e após a investigação do estudo.
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Antes do início do tratamento, durante o período de tratamento de 6 meses, e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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Taxa de transfusão por mês por paciente.
Prazo: Antes do início do tratamento, durante o período de tratamento de 6 meses, e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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O número de transfusões de sangue/plaquetas por mês, durante e após a investigação do estudo.
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Antes do início do tratamento, durante o período de tratamento de 6 meses, e durante o acompanhamento, até 6 meses após o término do tratamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores (exploratórios).
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 5 anos, ou prolongado se necessário.
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A detecção de alterações no nível de expressão de marcadores de sinalização intracelular ou extracelular pode prever a atividade farmacológica positiva das combinações investigacionais e, portanto, a resposta ao tratamento.
Esses parâmetros são exploratórios e serão medidos por citometria de massa em amostras basais de pacientes antes do início do tratamento e longitudinalmente com o tratamento, amostradas a cada 4 semanas.
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Até a conclusão do estudo, em média 5 anos, ou prolongado se necessário.
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Relação das concentrações séricas de VPA com a resposta ao tratamento (exploratório).
Prazo: Resultado exploratório, durante o período do estudo, em média 5 anos.
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Medida das concentrações de VPA no soro (valores normais de referência: 300 - 700 µmol/L).
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Resultado exploratório, durante o período do estudo, em média 5 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD, Helse-Bergen HF
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, Wierzbowska A, Mazur G, Mayer J, Gau JP, Chou WC, Buckstein R, Cermak J, Kuo CY, Oriol A, Ravandi F, Faderl S, Delaunay J, Lysak D, Minden M, Arthur C. Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7. doi: 10.1200/JCO.2011.38.9429. Epub 2012 Jun 11.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Chateauvieux S, Morceau F, Dicato M, Diederich M. Molecular and therapeutic potential and toxicity of valproic acid. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:479364. doi: 10.1155/2010/479364. Epub 2010 Jul 29.
- Kuendgen A, Strupp C, Aivado M, Bernhardt A, Hildebrandt B, Haas R, Germing U, Gattermann N. Treatment of myelodysplastic syndromes with valproic acid alone or in combination with all-trans retinoic acid. Blood. 2004 Sep 1;104(5):1266-9. doi: 10.1182/blood-2003-12-4333. Epub 2004 May 20.
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