Исследование по изучению лечения HU и VPA или 6-MP и VPA у непригодных пациентов с ОМЛ/HR-МДС (HUVAMER)
Многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 по изучению лечения гидроксимочевины в сочетании с вальпроевой кислотой (VPA) или 6-меркаптопурином в сочетании с VPA у пациентов с ОМЛ или HR-MDS, непригодных для стандартной терапии
Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости и предварительной эффективности комбинированного лечения капсулами гидроксимочевины и капсул вальпроевой кислоты или комбинированного лечения таблетками 6-меркаптопурина и капсулами вальпроевой кислоты у пациентов мужского и женского пола в возрасте 18 лет или пожилые люди с острым миелолейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска.
Популяция, подлежащая изучению, включает пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, которые считаются непригодными для стандартной индукционной химиотерапии, пациентов с HR-MDS, непригодных/неподходящих для стандартного лечения, а также пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ/HR-MDS, которые считаются непригодными для стандартной терапии или являются: по какой-то причине не имеет права на другой вид терапии. Клинически гидроксимочевина, вальпроевая кислота и 6-меркаптопурин исторически являются хорошо известными терапевтическими средствами с низким профилем токсичности. Обоснованием этого исследования является то, что комбинация этих препаратов с низкой токсичностью будет хорошо переноситься пожилыми пациентами с ОМЛ с сопутствующими заболеваниями или более низким функциональным статусом. Эта комбинация может оказать благотворное терапевтическое воздействие на общую выживаемость и способствовать улучшению качества жизни.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1/2, состоящее из двух частей, которое будет включать клинические центры в Норвегии и других странах Северной Европы.
Исследование состоит из части А и части Б. Часть А будет проводиться только в Норвегии. Часть B будет проходить в Норвегии и странах Северной Европы.
И часть A, и часть B имеют две разные комбинации лечения (T): комбинацию 1 и комбинацию 2. Часть B представляет собой когортное расширение части A (если часть A окажется положительной).
Лечебная комбинация 1 (Т1): гидроксимочевина + вальпроевая кислота. Лечебная комбинация 2 (Т2): 6-меркаптопурин + вальпроевая кислота.
Каждый пациент, включенный в исследование, начнет и получит как минимум один цикл с Т1:
гидроксимочевина и вальпроевая кислота. Первый цикл в исследовании всегда состоит из гидроксимочевины (1000 мг два раза в день) плюс вальпроевой кислоты (300 мг + 600 мг) в течение 14 дней; за этим последует 14-дневный период без приема лекарств. Продолжительность каждого цикла составляет 28 дней.
Пациенты, у которых не наблюдается клинической пользы после первого цикла, не будут иметь права продолжать этот режим, и они будут распределены на комбинацию лечения 2. С другой стороны, пациенты, у которых наблюдается клиническая польза после цикла 1 с комбинацией 1 (HU + VPA) в дальнейшем будет иметь право продолжать применение этого режима/комбинации. Однако пациенты, получающие Т1, будут исключены из лечения после последующих циклов, как только они не будут соответствовать критериям клинической пользы, определенным данным протоколом. Каждый пациент, который не соответствует критериям клинической пользы после первого цикла терапии 1-й комбинацией, будет переведен на лечебную комбинацию 2 (Т2). Т2 представляет собой 6-меркаптопурин (50 мг один раз в день) плюс вальпроевую кислоту (300 мг + 600 мг) в течение 14 дней; за этим последует 14-дневный период без приема лекарств. Продолжительность каждого цикла составляет 28 дней. Пациенты в дальнейшем будут иметь право продолжать этот режим/комбинацию до тех пор, пока они будут получать клиническую пользу, в противном случае они будут исключены из исследования, как только они не будут соответствовать критериям клинической пользы, определенным данным протоколом.
Будет 8 пациентов, выделенных для терапевтической комбинации 1 с HU + VPA, и до 8 пациентов, выделенных для терапевтической комбинации 2 с 6MP + VPA. Для каждой из двух комбинаций лечения, если у одного или нескольких пациентов из 8 наблюдается клиническая польза*, группа будет расширена еще на 16 пациентов в Части B. Часть B состоит из двух когортных расширений, схема которых идентична части A, один для HU+VPA и один для 6MP+VPA, по 16 пациентов в каждом, всего до 32 новых пациентов.
В части B те же принципы будут применяться для ответа, вывода и распределения из HU+VPA в 6MP+VPA. Пациенты, получающие комбинацию 1, у которых не наблюдается клинической пользы или наблюдается неприемлемая, неконтролируемая токсичность после цикла 1, не будут иметь права продолжать лечение по этому режиму, и они будут распределены на комбинацию 2. Ожидается, что когортное расширение комбинации 2 будет происходить медленнее, чем расширение когорты для комбинации 1.
Если у 5 или более пациентов из общего числа 24 (часть A (n=8) + часть B (n=16)) наблюдается клиническая польза, будет рассмотрена когорта расширения фазы II/III для дальнейшей оценки эффекта.
Продолжительность лечения во всех группах может составлять в общей сложности до 6 циклов, каждый цикл длится 28 дней. Обоснование потока в исследовании направлено на то, чтобы пациенты не подвергались длительным периодам чрезмерного и неэффективного лечения. Оценка ответа на лечение, последовательная после каждого цикла, поможет лечащему врачу быстро изменить комбинацию лечения или соответствующим образом исключить пациента из исследования.
Переход на вторую комбинацию методов лечения в рамках исследования гарантирует, что больше вариантов терапии будет доступно потенциально всем пациентам, участвующим в исследовании.
Набор прекращается, когда 8+16 пациентов получают лечение с HU+VPA или если 8+16 пациентов получают лечение 6MP+VPA. Пациенты переходят на 6MP +VPA при отсутствии клинической пользы. Допускаются некоторые изменения дозы, если это указано в протоколе. При скрининге и во время исследуемого лечения требуется уменьшение объема опухоли с помощью HU + 6MP в течение 5–7 дней, чтобы снизить количество лейкоцитов до уровня менее 25×10*9/л (<20% бластов в периферической крови), перед каждым циклом HU + ВПА или 6 МП + ВПА. Уменьшение опухоли с помощью HU + 6MP можно повторять перед каждым циклом (для обеих комбинаций лечения) и по усмотрению лечащего врача, если пациент переносит это.
Цели данного исследования включают в себя:
- Определить безопасность и переносимость лечебных комбинаций гидроксимочевина + вальпроевая кислота и 6-меркаптопурин + вальпроевая кислота, вводимых в установленных клинических дозах.
- Установить предварительную эффективность лечебной комбинации гидроксимочевины и вальпроевой кислоты, назначаемой в установленных клинических дозах.
- Установить предварительную эффективность лечебной комбинации 6-меркаптопурина и вальпроевой кислоты, назначаемой в установленных клинических дозах.
- Оценить изменения в состоянии пациентов на исходном уровне и в течение периода исследования.
Адаптивный дизайн исследования основан на двухэтапной модели расширения когорт Саймона. Эта модель, апробированная в исследованиях TAPUR, DRUP и Impress-Norway, была разработана для эффективного тестирования набора лекарств с использованием минимального количества пациентов (см. также главу 9, посвященную статистике).
Каждая группа (A1, A2, B1 и B2) будет контролироваться с использованием двухэтапного «допустимого» плана мониторинга, подобного Саймону, для выявления пациентов с доказательствами клинической пользы. В обе группы в части А будет включено по 8 участников, и они будут считаться положительными, если ≥1 пациент продемонстрирует клиническую пользу после как минимум 28 дней лечения (для каждой группы). В случае положительного результата по части A (группы A1 и A2 отдельно) будет инициирована часть B (группы B1 и B2 отдельно) с включением в когорту по 16 дополнительных участников в каждой группе.
Если среди первых 8 участников группы 0 пациентов с «клинической пользой» (как определено в настоящем протоколе), то соответствующая группа не будет расширяться. В противном случае в каждое расширение когорты будут включены еще 16 участников (B1 и B2 соответственно). Четыре или менее ответов из 24 будут свидетельствовать об отсутствии активности, а 5 или более ответов будут свидетельствовать о необходимости дальнейшего исследования препарата в клиническом исследовании фазы 3.
- Продолжительность обучения: 5 лет
- Продолжительность лечения: до 6 месяцев для каждой комбинации лечения.
- Частота посещений: каждые 7 дней (если применимо, во время первого цикла), далее каждые 28 дней.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD
- Номер телефона: 004741566248
- Электронная почта: bjorn.tore.gjertsen@helse-bergen.no
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Irini Ktoridou-Valen, MD
- Номер телефона: 004746664928
- Электронная почта: irini.ktoridou-valen@helse-bergen.no
Места учебы
-
-
-
Bergen, Норвегия, 5021
- Рекрутинг
- Haukeland University Hospital
-
Контакт:
- Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD
- Номер телефона: 004741566248
- Электронная почта: bjorn.tore.gjertsen@helse-bergen.no
-
Контакт:
- Irini Ktoridou-Valen, MD
- Номер телефона: 004746664928
- Электронная почта: irini.ktoridou-valen@helse-bergen.no
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Участники имеют право на участие в исследовании только в том случае, если применимы все следующие критерии:
o Женщина или мужчина, возраст 18 лет и старше
- Письменное информированное согласие
Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ, как определено критериями ELN 2022, или с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, которые: - непригодны, определяются как HCT-CI ≥ 3, или - по мнению исследователя, не являются кандидатами на стандартную терапию или вряд ли переносят или получить значительную клиническую пользу от стандартной терапии, или
- пациент отказался от стандартной терапии
Впервые диагностированный HR-MDS или рецидивирующий/рефрактерный HR-MDS, которые:
- непригодны, определяются как HCT-CI ≥ 3, или
- по мнению исследователя, не являются кандидатами на стандартную терапию или вряд ли будут переносить или получать значительную клиническую пользу от стандартной терапии, или
- отказался от стандартной терапии
Вторичный ОМЛ (связанный с МДС/вызванный терапией) или
Острый промиелоцитарный лейкоз, не требующий стандартной терапии и/или специфической терапии.
Адекватные функции почек и печени, если только это явно не связано с заболеванием, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:
- Креатинин сыворотки ≤1,5 x ВГН;
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта);
Печеночная функция;
я. Сывороточный билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); ii. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- ≤2,5 × ВГН
≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печени
iii. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- ≤2,5 × ВГН
≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печени
iv. Щелочная фосфатаза (ALP)
1. ≤2,5 × ВГН
- Статус эффективности Европейской кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1, 2 или 3.
Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола и пациентки репродуктивного потенциала должны согласиться практиковать высокоэффективные методы контрацепции (такие как гормональные имплантаты, комбинированные оральные контрацептивы, инъекционные контрацептивы, внутриматочная спираль с гормональными спиралями, полное половое воздержание, вазэктомия) на протяжении всего исследования и в течение >3 месяцев. после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентки женского пола не считаются имеющими детородный потенциал, если в анамнезе у них имеется хирургическое бесплодие или признаки постменопаузального статуса, определяемые как:
- Естественная менопауза с последней менструацией >1 года назад.
- Радиационная овариэктомия при последних менструациях >1 года назад
- Химиотерапия вызвала менопаузу, последние менструации были >1 года назад.
Критерий исключения:
Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:
- Пациенты, получающие лечение от ОМЛ (любая противолейкозная терапия, включая исследуемые препараты) или получавшие лечение менее чем за 2 недели до включения.
Сопутствующий анамнез активных злокачественных новообразований за последние шесть месяцев до постановки диагноза, за исключением
- базально- и плоскоклеточный рак кожи
- рак шейки матки in situ
- Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, инфекция, гипертония, заболевание легких и т. д.) по усмотрению исследователя.
- Кормящие женщины
Сердечная дисфункция, определяемая:
- инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев после включения в исследование или
- застойная сердечная недостаточность IV класса по NYHA или
- нестабильная стенокардия или
- нестабильные сердечные аритмии
- Заражение SARS-CoV-2 <7 дней или вакцина против Covid-19 <7 дней с начала исследования
- Пациенты, в анамнезе не соблюдающие режим лечения или считающиеся ненадежными в отношении соблюдения режима лечения.
- Пациенты с каким-либо серьезным сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, могло поставить под угрозу участие в исследовании.
- Пациенты со старческим слабоумием, психическими нарушениями или любым другим психическим расстройством, которое не позволяет пациенту понять и дать информированное согласие.
- Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, отличная от указанной в протоколе.
- Известная гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или его вспомогательным веществам.
- Любые психологические, семейные, социологические и географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Гидроксимочевина (HU) + вальпроевая кислота (VPA) часть 1
Комбинированное лечение 1 (Т1): гидроксимочевина + вальпроевая кислота, комбинированное лечение 2 (Т2): 6-меркаптопурин + вальпроевая кислота. Каждый включенный пациент получит как минимум один курс лечения Т1: гидроксимочевина и вальпроевая кислота. 1-й цикл в исследовании всегда состоит из гидроксимочевины (1000 мг два раза в день) плюс вальпроевой кислоты (300 мг + 600 мг) в течение 14 дней; затем 14 дней без лекарств. Продолжительность каждого цикла составляет 28 дней. Пациенты, у которых не наблюдается клинического улучшения после 1-го цикла или наблюдается неприемлемая и неконтролируемая токсичность после 1-го цикла, не будут иметь права продолжать этот режим, и им будет назначена лечебная комбинация 2. Т2 включает 6-меркаптопурин (50 мг однократно). в день) плюс вальпроевая кислота 300 мг + 600 мг) в течение 14 дней; затем последовали 14 дней без лекарств. Продолжительность каждого цикла составляет 28 дней. |
Гидроксимочевина (HU/гидроксикарбамид) представляет собой гидроксилированный аналог мочевины, который предотвращает синтез ДНК путем ингибирования активности рибонуклеотидредуктазы (RNR).
HU использовался для лечения множества заболеваний.
Как противоопухолевый препарат HU имеет некоторые преимущества.
Его можно применять амбулаторным больным, он имеет относительно мало побочных эффектов, которые проходят практически сразу после отмены препарата.
Препарат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема.
В настоящее время ГУ играет важную роль в качестве стандарта лечения гиперлейкоцитоза при хроническом и остром миелолейкозе.
Другие имена:
Вальпроевая кислота (VPA) применяется в клинической практике как противосудорожное и стабилизирующее настроение средство.
В течение последних двух десятилетий VPA был описан как ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) и вызвал повышенный интерес к использованию в терапии рака.
VPA вводится перорально при доступных рутинных измерениях уровня в сыворотке и имеет профиль низкой токсичности.
Другие имена:
В 1953 году 6-МП был одобрен как противолейкемическое средство, приводящее к ремиссии у детей с острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ).
После добавления 6-МП к метотрексату и преднизолону в схему лечения средняя годовая выживаемость детей с ОЛЛ увеличилась с 29% до 50%.
6-MP, даже спустя примерно 70 лет после его открытия, остается стандартной поддерживающей терапией после достижения полной ремиссии у детей.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Гидроксимочевина (HU) + вальпроевая кислота (VPA), часть 2
Часть B состоит из двух когортных расширений, структура которых идентична части A: одна для HU + VPA и одна для 6-MP + VPA, по 16 пациентов в каждой, всего 32 новых пациента. В части B те же принципы будут применяться для ответа, вывода и распределения от HU+VPA до 6-MP+VPA. Продолжительность лечения во всех группах может достигать в общей сложности до 6 циклов. Продолжительность каждого цикла составляет 28 дней. |
Гидроксимочевина (HU/гидроксикарбамид) представляет собой гидроксилированный аналог мочевины, который предотвращает синтез ДНК путем ингибирования активности рибонуклеотидредуктазы (RNR).
HU использовался для лечения множества заболеваний.
Как противоопухолевый препарат HU имеет некоторые преимущества.
Его можно применять амбулаторным больным, он имеет относительно мало побочных эффектов, которые проходят практически сразу после отмены препарата.
Препарат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема.
В настоящее время ГУ играет важную роль в качестве стандарта лечения гиперлейкоцитоза при хроническом и остром миелолейкозе.
Другие имена:
Вальпроевая кислота (VPA) применяется в клинической практике как противосудорожное и стабилизирующее настроение средство.
В течение последних двух десятилетий VPA был описан как ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) и вызвал повышенный интерес к использованию в терапии рака.
VPA вводится перорально при доступных рутинных измерениях уровня в сыворотке и имеет профиль низкой токсичности.
Другие имена:
В 1953 году 6-МП был одобрен как противолейкемическое средство, приводящее к ремиссии у детей с острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ).
После добавления 6-МП к метотрексату и преднизолону в схему лечения средняя годовая выживаемость детей с ОЛЛ увеличилась с 29% до 50%.
6-MP, даже спустя примерно 70 лет после его открытия, остается стандартной поддерживающей терапией после достижения полной ремиссии у детей.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость лечебных комбинаций гидроксимочевина + вальпроевая кислота и 6-меркаптопурин + вальпроевая кислота, вводимых в установленных клинических дозах.
Временное ограничение: Оценка каждые 4 недели, т.е. после каждого цикла лечения.
|
Безопасность и переносимость оценивались путем мониторинга заболеваемости, частоты и тяжести НЯ с использованием CTCAE v5.0, включая оценку следующего:
|
Оценка каждые 4 недели, т.е. после каждого цикла лечения.
|
|
Предварительная эффективность лечебной комбинации гидроксимочевины и вальпроевой кислоты, вводимой в установленных клинических дозах.
Временное ограничение: Оценка каждые 4 недели, т.е. после каждого цикла лечения.
|
Клиническая польза у пациентов, получающих гидроксимочевину в сочетании с вальпроевой кислотой. Клиническая польза у пациентов, получающих 6-меркаптопурин в сочетании с вальпроевой кислотой. Клиническая польза в этом протоколе определяется как стабилизация заболевания, частичный ответ (снижение процента бластов костного мозга до 5-25% и снижение процента бластов костного мозга до лечения как минимум на 50%) или лучший ответ. Критерии ответа European Leukemia Net (ELN) 2022 при ОМЛ] и/или стабильный или улучшенный статус показателей ECOG. |
Оценка каждые 4 недели, т.е. после каждого цикла лечения.
|
|
Изменения в состоянии пациентов по сравнению с исходным уровнем и в течение периода исследования.
Временное ограничение: Оценка исходного уровня, т. е. до начала лечения, через 4 недели лечения (т. е. после первого цикла) и каждые 4 недели в общей сложности до 24 недель. (т.е. после каждого цикла лечения, всего до 6 циклов).
|
Исходное и продольное состояние пациента по ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа).
По шкале ECOG лучший результат — 0 (полностью активен, способен без ограничений продолжать все состояния, существовавшие до заболевания), а худший — 5 (мертвый).
|
Оценка исходного уровня, т. е. до начала лечения, через 4 недели лечения (т. е. после первого цикла) и каждые 4 недели в общей сложности до 24 недель. (т.е. после каждого цикла лечения, всего до 6 циклов).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая польза.
Временное ограничение: После 3 и 6 циклов (т.е. через 3 и 6 месяцев от начала лечения).
|
Процент пациентов с клинической пользой (как описано выше) в каждой группе (А1, А2, В1, В2).
|
После 3 и 6 циклов (т.е. через 3 и 6 месяцев от начала лечения).
|
|
Продолжительность клинического эффекта.
Временное ограничение: В течение периода лечения 6 мес и во время последующего наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
Продолжительность клинического эффекта (в днях) в каждой группе (А1, А2, В1, В2).
|
В течение периода лечения 6 мес и во время последующего наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
|
Время прогрессировать.
Временное ограничение: От начала лечения, в течение периода лечения 6 мес и в течение последующего наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
Время до прогрессирования (дни) в каждой группе (А1, А2, В1, В2).
|
От начала лечения, в течение периода лечения 6 мес и в течение последующего наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
|
Изменения зарегистрированного качества жизни (QoL) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходно, т.е. до начала лечения, через 4 недели лечения (т.е. после первого цикла) и после каждого цикла лечения (каждые 4-ю неделю).
|
Использование опросников качества жизни, связанных со здоровьем:
|
Исходно, т.е. до начала лечения, через 4 недели лечения (т.е. после первого цикла) и после каждого цикла лечения (каждые 4-ю неделю).
|
|
Анализ выживаемости, ORR.
Временное ограничение: После 3 и 6 циклов (т.е. через 3 и 6 месяцев от начала лечения).
|
Общая частота ответа (ORR), определяемая как процент пациентов с ответом в виде полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi), состояния без морфологического лейкоза (MLFS), частичной ремиссии (PR) или отсутствия ответ, все согласно критериям ответа ELN 2022, в каждой группе (A1, A2, B1, B2).
|
После 3 и 6 циклов (т.е. через 3 и 6 месяцев от начала лечения).
|
|
Анализы выживания, ОС.
Временное ограничение: От начала лечения, в течение периода лечения 6 мес и в течение последующего наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
Общая выживаемость (ОВ) в каждой группе (А1, А2, В1, В2).
|
От начала лечения, в течение периода лечения 6 мес и в течение последующего наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
|
Коэффициент госпитализации в месяц на одного пациента.
Временное ограничение: До начала лечения, в течение периода лечения 6 мес и во время наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
Число госпитализаций в месяц до, во время и после исследования.
|
До начала лечения, в течение периода лечения 6 мес и во время наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
|
Скорость переливания крови в месяц на одного пациента.
Временное ограничение: До начала лечения, в течение периода лечения 6 мес и во время наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
Количество переливаний крови/тромбоцитов в месяц во время и после исследования.
|
До начала лечения, в течение периода лечения 6 мес и во время наблюдения до 6 мес после окончания лечения.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры (исследовательские).
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 5 лет или продлевается при необходимости.
|
Обнаружение изменений уровня экспрессии внутриклеточных или внеклеточных сигнальных маркеров может прогнозировать положительную фармакологическую активность исследуемых комбинаций и, следовательно, ответ на лечение.
Эти параметры носят исследовательский характер и будут измеряться с помощью массовой цитометрии на исходных образцах пациентов до начала лечения, а также в ходе лечения, образцы будут отбираться каждые 4 недели.
|
После завершения обучения в среднем 5 лет или продлевается при необходимости.
|
|
Связь сывороточных концентраций VPA с ответом на лечение (исследовательское).
Временное ограничение: Исследовательский результат, за период исследования в среднем 5 лет.
|
Измерение концентрации VPA в сыворотке (нормальные референтные значения: 300–700 мкмоль/л).
|
Исследовательский результат, за период исследования в среднем 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bjørn Tore Gjertsen, MD, PhD, Helse-Bergen HF
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, Wierzbowska A, Mazur G, Mayer J, Gau JP, Chou WC, Buckstein R, Cermak J, Kuo CY, Oriol A, Ravandi F, Faderl S, Delaunay J, Lysak D, Minden M, Arthur C. Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7. doi: 10.1200/JCO.2011.38.9429. Epub 2012 Jun 11.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Chateauvieux S, Morceau F, Dicato M, Diederich M. Molecular and therapeutic potential and toxicity of valproic acid. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:479364. doi: 10.1155/2010/479364. Epub 2010 Jul 29.
- Kuendgen A, Strupp C, Aivado M, Bernhardt A, Hildebrandt B, Haas R, Germing U, Gattermann N. Treatment of myelodysplastic syndromes with valproic acid alone or in combination with all-trans retinoic acid. Blood. 2004 Sep 1;104(5):1266-9. doi: 10.1182/blood-2003-12-4333. Epub 2004 May 20.
- Gottlicher M, Minucci S, Zhu P, Kramer OH, Schimpf A, Giavara S, Sleeman JP, Lo Coco F, Nervi C, Pelicci PG, Heinzel T. Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells. EMBO J. 2001 Dec 17;20(24):6969-78. doi: 10.1093/emboj/20.24.6969.
- Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Levis A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Krieger O, Luebbert M, Maciejewski J, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Pfeilstocker M, Sekeres M, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2454-65. doi: 10.1182/blood-2012-03-420489. Epub 2012 Jun 27.
- Greenberg PL, Stone RM, Al-Kali A, Barta SK, Bejar R, Bennett JM, Carraway H, De Castro CM, Deeg HJ, DeZern AE, Fathi AT, Frankfurt O, Gaensler K, Garcia-Manero G, Griffiths EA, Head D, Horsfall R, Johnson RA, Juckett M, Klimek VM, Komrokji R, Kujawski LA, Maness LJ, O'Donnell MR, Pollyea DA, Shami PJ, Stein BL, Walker AR, Westervelt P, Zeidan A, Shead DA, Smith C. Myelodysplastic Syndromes, Version 2.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Jan;15(1):60-87. doi: 10.6004/jnccn.2017.0007.
- Soriano AO, Yang H, Faderl S, Estrov Z, Giles F, Ravandi F, Cortes J, Wierda WG, Ouzounian S, Quezada A, Pierce S, Estey EH, Issa JP, Kantarjian HM, Garcia-Manero G. Safety and clinical activity of the combination of 5-azacytidine, valproic acid, and all-trans retinoic acid in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2302-8. doi: 10.1182/blood-2007-03-078576. Epub 2007 Jun 27.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Mamez AC, Raffoux E, Chevret S, Lemiale V, Boissel N, Canet E, Schlemmer B, Dombret H, Azoulay E, Lengline E. Pre-treatment with oral hydroxyurea prior to intensive chemotherapy improves early survival of patients with high hyperleukocytosis in acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2016 Oct;57(10):2281-8. doi: 10.3109/10428194.2016.1142083. Epub 2016 Feb 5.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Woods WG, Ogden A, Weinstein H, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4298-302. doi: 10.1182/blood-2002-02-0632. Epub 2002 Aug 15.
- Fredly H, Ersvaer E, Kittang AO, Tsykunova G, Gjertsen BT, Bruserud O. The combination of valproic acid, all-trans retinoic acid and low-dose cytarabine as disease-stabilizing treatment in acute myeloid leukemia. Clin Epigenetics. 2013 Aug 1;5(1):13. doi: 10.1186/1868-7083-5-13.
- Pfeilstocker M, Tuechler H, Sanz G, Schanz J, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Levis A, Luebbert M, Maciejewski J, Machherndl-Spandl S, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Sekeres MA, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D, Greenberg PL. Time-dependent changes in mortality and transformation risk in MDS. Blood. 2016 Aug 18;128(7):902-10. doi: 10.1182/blood-2016-02-700054. Epub 2016 Jun 22.
- Catenacci DV, Schiller GJ. Myelodysplasic syndromes: a comprehensive review. Blood Rev. 2005 Nov;19(6):301-19. doi: 10.1016/j.blre.2005.01.004.
- Dohner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Rollig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A, Lowenberg B. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022 Sep 22;140(12):1345-1377. doi: 10.1182/blood.2022016867.
- Musialek MW, Rybaczek D. Hydroxyurea-The Good, the Bad and the Ugly. Genes (Basel). 2021 Jul 19;12(7):1096. doi: 10.3390/genes12071096.
- Fredly H, Gjertsen BT, Bruserud O. Histone deacetylase inhibition in the treatment of acute myeloid leukemia: the effects of valproic acid on leukemic cells, and the clinical and experimental evidence for combining valproic acid with other antileukemic agents. Clin Epigenetics. 2013 Jul 30;5(1):12. doi: 10.1186/1868-7083-5-12.
- Leitch C, Osdal T, Andresen V, Molland M, Kristiansen S, Nguyen XN, Bruserud O, Gjertsen BT, McCormack E. Hydroxyurea synergizes with valproic acid in wild-type p53 acute myeloid leukaemia. Oncotarget. 2016 Feb 16;7(7):8105-18. doi: 10.18632/oncotarget.6991.
- Elion GB. Historical background of 6-mercaptopurine. Toxicol Ind Health. 1986 Sep;2(2):1-9. doi: 10.1177/074823378600200201. No abstract available.
- BURCHENAL JH, MURPHY ML, ELLISON RR, SYKES MP, TAN TC, LEONE LA, KARNOFSKY DA, CRAVER LF, DARGEON HW, RHOADS CP. Clinical evaluation of a new antimetabolite, 6-mercaptopurine, in the treatment of leukemia and allied diseases. Blood. 1953 Nov;8(11):965-99. No abstract available.
- Estey E. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older patients. J Clin Oncol. 2007 May 10;25(14):1908-15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2731.
- Hiddemann W, Kern W, Schoch C, Fonatsch C, Heinecke A, Wormann B, Buchner T. Management of acute myeloid leukemia in elderly patients. J Clin Oncol. 1999 Nov;17(11):3569-76. doi: 10.1200/JCO.1999.17.11.3569.
- Pollyea DA, DiNardo CD, Arellano ML, Pigneux A, Fiedler W, Konopleva M, Rizzieri DA, Smith BD, Shinagawa A, Lemoli RM, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Kantarjian HM. Impact of Venetoclax and Azacitidine in Treatment-Naive Patients with Acute Myeloid Leukemia and IDH1/2 Mutations. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2753-2761. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3467.
- Lubbert M. DNA methylation inhibitors in the treatment of leukemias, myelodysplastic syndromes and hemoglobinopathies: clinical results and possible mechanisms of action. Curr Top Microbiol Immunol. 2000;249:135-64. doi: 10.1007/978-3-642-59696-4_9. No abstract available.
- Rowley JD, Golomb HM, Dougherty C. 15/17 translocation, a consistent chromosomal change in acute promyelocytic leukaemia. Lancet. 1977 Mar 5;1(8010):549-50. doi: 10.1016/s0140-6736(77)91415-5. No abstract available.
- Grignani F, Ferrucci PF, Testa U, Talamo G, Fagioli M, Alcalay M, Mencarelli A, Grignani F, Peschle C, Nicoletti I, et al. The acute promyelocytic leukemia-specific PML-RAR alpha fusion protein inhibits differentiation and promotes survival of myeloid precursor cells. Cell. 1993 Aug 13;74(3):423-31. doi: 10.1016/0092-8674(93)80044-f.
- Lo-Coco F, Cicconi L. History of acute promyelocytic leukemia: a tale of endless revolution. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2011;3(1):e2011067. doi: 10.4084/MJHID.2011.067. Epub 2011 Dec 21. No abstract available.
- Breitman TR, Selonick SE, Collins SJ. Induction of differentiation of the human promyelocytic leukemia cell line (HL-60) by retinoic acid. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 May;77(5):2936-40. doi: 10.1073/pnas.77.5.2936.
- Park JH, Qiao B, Panageas KS, Schymura MJ, Jurcic JG, Rosenblat TL, Altman JK, Douer D, Rowe JM, Tallman MS. Early death rate in acute promyelocytic leukemia remains high despite all-trans retinoic acid. Blood. 2011 Aug 4;118(5):1248-54. doi: 10.1182/blood-2011-04-346437. Epub 2011 Jun 8.
- Mantha S, Tallman MS, Devlin SM, Soff GA. Predictive factors of fatal bleeding in acute promyelocytic leukemia. Thromb Res. 2018 Apr;164 Suppl 1:S98-S102. doi: 10.1016/j.thromres.2018.01.038.
- Iland HJ, Collins M, Bradstock K, Supple SG, Catalano A, Hertzberg M, Browett P, Grigg A, Firkin F, Campbell LJ, Hugman A, Reynolds J, Di Iulio J, Tiley C, Taylor K, Filshie R, Seldon M, Taper J, Szer J, Moore J, Bashford J, Seymour JF; Australasian Leukaemia and Lymphoma Group. Use of arsenic trioxide in remission induction and consolidation therapy for acute promyelocytic leukaemia in the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group (ALLG) APML4 study: a non-randomised phase 2 trial. Lancet Haematol. 2015 Sep;2(9):e357-66. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00115-5. Epub 2015 Aug 20.
- Dresler WFC, Stein R. Über den hydroxylharnstoff. Justus Liebigs Ann Chem. 1869;150:242- 52. https://doi.org/10.1002/jlac.18691500212.
- Lancet JE, Moseley A, Komrokji RS, Coutre SE, DeAngelo DJ, Tallman MS, Litzow M, Othus M, Appelbaum FR. ATRA, Arsenic Trioxide (ATO), and Gemtuzumab Ozogamicin (GO) Is Safe and Highly Effective in Patients with Previously Untreated High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia (APL): Final Results of the SWOG/Alliance/ ECOG S0535 Trial. Blood. 2016; 128:896. https://doi. org/10.1182/blood.V128.22.896.896
- Rosenthal F, Wislicki L, Kollek L: Über die Beziehungen von schwersten Blutgiften zu Abbauproducten des Eiweisses: ein Beitrag zum Einstehungsmechanismus der perniziösen änamie. Klin Wochenschr 7:972-977, 1928
- Leavell UW Jr, Yarbro JW. Hydroxyurea. A new treatment for psoriasis. Arch Dermatol. 1970 Aug;102(2):144-50. doi: 10.1001/archderm.102.2.144. No abstract available.
- BS B. On the propyl derivatives and decomposition products of ethylacetoacetate. Am Chem J 1882;3:385-395.
- Jadersten M, Lilienthal I, Tsesmetzis N, Lourda M, Bengtzen S, Bohlin A, Arnroth C, Erkers T, Seashore-Ludlow B, Giraud G, Barkhordar GS, Tao S, Fogelstrand L, Saft L, Ostling P, Schinazi RF, Kim B, Schaller T, Juliusson G, Deneberg S, Lehmann S, Rassidakis GZ, Hoglund M, Henter JI, Herold N. Targeting SAMHD1 with hydroxyurea in first-line cytarabine-based therapy of newly diagnosed acute myeloid leukaemia: Results from the HEAT-AML trial. J Intern Med. 2022 Dec;292(6):925-940. doi: 10.1111/joim.13553. Epub 2022 Aug 18.
- Lowenberg B, Downing JR, Burnett A. Acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 1999 Sep 30;341(14):1051-62. doi: 10.1056/NEJM199909303411407. No abstract available.
- Tassara M, Dohner K, Brossart P, Held G, Gotze K, Horst HA, Ringhoffer M, Kohne CH, Kremers S, Raghavachar A, Wulf G, Kirchen H, Nachbaur D, Derigs HG, Wattad M, Koller E, Brugger W, Matzdorff A, Greil R, Heil G, Paschka P, Gaidzik VI, Gottlicher M, Dohner H, Schlenk RF. Valproic acid in combination with all-trans retinoic acid and intensive therapy for acute myeloid leukemia in older patients. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4027-36. doi: 10.1182/blood-2013-12-546283. Epub 2014 May 5.
- Burnett A, Wetzler M, Lowenberg B. Therapeutic advances in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):487-94. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1820. Epub 2011 Jan 10.
- Wei AH, Panayiotidis P, Montesinos P, Laribi K, Ivanov V, Kim I, Novak J, Stevens DA, Fiedler W, Pagoni M, Bergeron J, Ting SB, Hou JZ, Anagnostopoulos A, McDonald A, Murthy V, Yamauchi T, Wang J, Chyla B, Sun Y, Jiang Q, Mendes W, Hayslip J, DiNardo CD. 6-month follow-up of VIALE-C demonstrates improved and durable efficacy in patients with untreated AML ineligible for intensive chemotherapy (141/150). Blood Cancer J. 2021 Oct 1;11(10):163. doi: 10.1038/s41408-021-00555-8.
- Steensma DP, Tefferi A. The myelodysplastic syndrome(s): a perspective and review highlighting current controversies. Leuk Res. 2003 Feb;27(2):95-120. doi: 10.1016/s0145-2126(02)00098-x.
- STEARNS B, LOSEE KA, BERNSTEIN J. HYDROXYUREA. A NEW TYPE OF POTENTIAL ANTITUMOR AGENT. J Med Chem. 1963 Mar;6:201. doi: 10.1021/jm00338a026. No abstract available.
- Gwilt PR, Tracewell WG. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxyurea. Clin Pharmacokinet. 1998 May;34(5):347-58. doi: 10.2165/00003088-199834050-00002.
- Cannas G, Poutrel S, Thomas X. Hydroxycarbamine: from an Old Drug Used in Malignant Hemopathies to a Current Standard in Sickle Cell Disease. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2017 Feb 15;9(1):e2017015. doi: 10.4084/MJHID.2017.015. eCollection 2017.
- MEUNIER H, CARRAZ G, NEUNIER Y, EYMARD P, AIMARD M. [Pharmacodynamic properties of N-dipropylacetic acid]. Therapie. 1963 Mar-Apr;18:435-8. No abstract available. French.
- Chen Y, Tsai YH, Tseng SH. Combined valproic acid and celecoxib treatment induced synergistic cytotoxicity and apoptosis in neuroblastoma cells. Anticancer Res. 2011 Jun;31(6):2231-9.
- Das CM, Aguilera D, Vasquez H, Prasad P, Zhang M, Wolff JE, Gopalakrishnan V. Valproic acid induces p21 and topoisomerase-II (alpha/beta) expression and synergistically enhances etoposide cytotoxicity in human glioblastoma cell lines. J Neurooncol. 2007 Nov;85(2):159-70. doi: 10.1007/s11060-007-9402-7. Epub 2007 May 30.
- McCormack E, Haaland I, Venas G, Forthun RB, Huseby S, Gausdal G, Knappskog S, Micklem DR, Lorens JB, Bruserud O, Gjertsen BT. Synergistic induction of p53 mediated apoptosis by valproic acid and nutlin-3 in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2012 May;26(5):910-7. doi: 10.1038/leu.2011.315. Epub 2011 Nov 8.
- Steinberg MH, McCarthy WF, Castro O, Ballas SK, Armstrong FD, Smith W, Ataga K, Swerdlow P, Kutlar A, DeCastro L, Waclawiw MA; Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia and MSH Patients' Follow-Up. The risks and benefits of long-term use of hydroxyurea in sickle cell anemia: A 17.5 year follow-up. Am J Hematol. 2010 Jun;85(6):403-8. doi: 10.1002/ajh.21699.
- Hankins JS, Aygun B, Nottage K, Thornburg C, Smeltzer MP, Ware RE, Wang WC. From infancy to adolescence: fifteen years of continuous treatment with hydroxyurea in sickle cell anemia. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(28):e215. doi: 10.1097/MD.0000000000000215.
- Fredly H, Stapnes Bjornsen C, Gjertsen BT, Bruserud O. Combination of the histone deacetylase inhibitor valproic acid with oral hydroxyurea or 6-mercaptopurin can be safe and effective in patients with advanced acute myeloid leukaemia--a report of five cases. Hematology. 2010 Oct;15(5):338-43. doi: 10.1179/102453310X12647083620967.
- Andresen V, Gjertsen BT. Drug Repurposing for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Front Med (Lausanne). 2017 Nov 29;4:211. doi: 10.3389/fmed.2017.00211. eCollection 2017.
- Grund FM, Armitage JO, Burns P. Hydroxyurea in the prevention of the effects of leukostasis in acute leukemia. Arch Intern Med. 1977 Sep;137(9):1246-7.
- Berg J, Vincent PC, Gunz FW. Extreme leucocytosis and prognosis of newly diagnosed patients with acute non-lymphocytic leukaemia. Med J Aust. 1979 Jun 2;1(11):480-2. doi: 10.5694/j.1326-5377.1979.tb119318.x.
- Raffoux E, Chaibi P, Dombret H, Degos L. Valproic acid and all-trans retinoic acid for the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia. Haematologica. 2005 Jul;90(7):986-8.
- STOCK CC, CLARKE DA, PHILIPS FS, BARCLAY RK, MYRON SA. Sarcoma 180 screening data. Cancer Res. 1960 Jun;20(5)Pt 2:193-381. No abstract available.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Миелодиспластические синдромы
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Депрессанты центральной нервной системы
- Нейромедиаторные агенты
- Транквилизаторы
- Психотропные препараты
- Агенты ГАБА
- Противосудорожные средства
- Антиманиакальные агенты
- Противосерповидные агенты
- Меркаптопурин
- Вальпроевая кислота
- Гидроксимочевина
Другие идентификационные номера исследования
- HUVPA_6MPVPA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .