進行性結腸直腸がんによる悪性腹水患者における単剤としての T3011 腹腔内投与の臨床研究

包含基準:

1. インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性。
2. 組織学的または細胞学的に確認された進行切除不能または転移性結腸直腸癌。
3. 予想余命 ≥3 か月
4. 中量の悪性腹水を伴う（腹部膨満などの臨床症状や腹水中の腫瘍陽性の細胞診検査を伴う、横たわった状態での超音波検査による腹水量が3cm以上と定義される）。最初の投与の28日前までに穿刺は行われなかった。 PI の判断によれば、腹水は SOC によって制御できない。
5. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (しきい値を含む)。
6. 体重≧40kg

7. 血液学:

   • 白血球 (WBC) ≥ 3.0×10^9/L;
   • 好中球 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L;
   • 血小板 (PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • ヘモグロビン (Hb) ≥ 8.0g/dL

8. 肝臓および腎臓の機能:

   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN;
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) 肝転移のない患者の場合は 2.5 × ULN、肝転移のある患者の場合は 5 × ULN 以下。
   • 血清クレアチニン≤ 1.5×ULN、またはCockcroft-Gault方程式によって決定されるクレアチニンクリアランス≧50 mL/min。
   • アブミン≧30g/L

9. 凝固：

   • INR≤1.5 x ULN;
   • APTT≤1.5 x ULN;
10. 妊娠の可能性のある女性（WCBP）の場合、投与前 14 日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。 WCBP患者、およびWCBPのパートナーを持つ男性患者は、少なくとも1つの医学的に承認された避妊法（例：避妊法）を使用することに同意する必要があります。 外科的不妊手術、経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊）研究中および最後の投与後少なくとも6か月間。
11. この研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切に遵守し、フォローアップ訪問に協力する意欲がある。

除外基準:

1. 過去に非代償性肝硬変、門脈枝病変または癌塞栓症と診断されている。
2. 妊娠中または授乳中、または治験中に妊娠または出産を予定している。
3. 治療によって制御できない持続性または活動性感染症には、活動性結核、非陰性HIV抗体、HBs抗原陽性およびHBV DNA≧LOQ、HCV ab陽性およびHCV DNA≧LOQが含まれるがこれらに限定されない。
4. 画像学的に脳転移が確認された患者または脳転移歴のある患者（スクリーニング前3か月以内に疾患が安定しており、PIによる全身グルコルチコイド療法を必要としない患者を除く）、軟膜髄膜疾患、脊髄圧迫；
5. 自己免疫疾患または関連症状、または以前に自己免疫疾患を患っていた。
6. 脾臓摘出術または臓器移植の既往;
7. 腫瘍溶解性ウイルス（OV）（T-VEC、T3011を含むがこれらに限定されない）、遺伝子治療、細胞療法または腫瘍ワクチンによる以前の治療;
8. ヘルペスウイルス（アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビルを含むがこれらに限定されない）に対する経口または静脈内治療が必要です。 薬物の局所使用（例、 外部使用) は許可されます。
9. 患者は、悪性腹水に対する他の療法（化学療法、標的療法、免疫療法を含むがこれらに限定されない）を受ける予定であり、悪性腹水に対する最善の支持療法（例えば、アルブミンサプリメントなど）が許可されている。
10. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神疾患を患っている患者。
11. インフォームドコンセントに署名する前1年以内の麻薬（娯楽目的での使用）および薬物乱用（アルコールを含む）の履歴。
12. HSV-1、IL-12、または抗PD-1モノクローナル抗体、またはT3011の賦形剤と同様の生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴;

13. 以下を含むがこれらに限定されない、高リスク心血管疾患の病歴または証拠:

    • 臨床介入を必要とする心室不整脈、II～III度の房室ブロック、フリデリシア式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔が450ミリ秒以上（男性）または470ミリ秒以上（女性）などの重度の心臓リズムまたは伝導異常。
    • -治験薬の最初の投与前6か月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、または脳卒中が発生した。
    • -治験薬の最初の投与前6か月以内の冠動脈形成術またはステント移植;
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準で定義された心臓機能の評価 > グレード II。心エコー検査によって記録された心臓弁の異常（グレード2以上）。 注: グレード 1 の心臓弁異常 (軽度の逆流/狭窄など) を有する被験者は入院されましたが、中程度の弁肥厚を有する被験者は除外されました。
    • 左心室駆出率 (LVEF) < 中心下限。 下限が存在しない場合、LVEF<50%。
    • 降圧治療後の血圧コントロール不良（例： 収縮期血圧≧160 mmHgおよび/または拡張期血圧≧100 mmHg）;

14. 以下を除く別の悪性腫瘍の病歴：

    • -治験治療の最初の投与前に5年以上治癒の可能性のある治療を受けており、既知の活動性疾患を伴う悪性腫瘍がなく、潜在的な再発リスクが低い。
    • 悪性腫瘍の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは黒子。
    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
15. -治験治療開始前の4週間以内に生ワクチンおよび弱毒ワクチンを受けた、または治験中にワクチン接種を計画している。
16. -内分泌関連を除く、非感染性肺炎/間質性肺疾患（グレード3以上のirAEを含むがこれに限定されない）を誘発した免疫療法の既往歴、または免疫療法（抗PD-(L)1モノクローナル抗体を含むがこれに限定されない）に対する不耐症irAEはホルモン補充療法によって安定的に制御できます。
17. スクリーニング期間中、ベースライン期間中、または投与当日に原因不明の38.5℃を超える発熱（主任研究者が判断した腫瘍誘発性発熱を除く）が発生し、治験責任医師の判断により、患者の治験への参加や患者の有効性評価に支障をきたす可能性がある。
18. 治験結果を混乱させる可能性がある、参加者の治験への参加を妨げる可能性がある、または治験に参加することが参加者の最善の利益にならないとPIが判断した状態、または治療歴や臨床検査値の異常、あるいはその他の登録資格がない場合