En klinisk studie av intraperitoneal T3011 gitt som enkeltmiddel hos pasienter med ondartet ascites indusert av avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-opererbar eller metastatisk kolorektal kreft;
3. Forventet levealder ≥3 måneder
4. Assosiert med middels mengde ondartet ascites (definert som mengden av ascites ≥3 cm ved B-ultrasonografi i liggende stilling ledsaget av kliniske symptomer som abdominal distensjon og cytologitester som er positive for tumor i ascites); Ingen paracentese utført med 28 dager før første dosering; og ascites kan ikke kontrolleres av SOC i henhold til PIs vurdering.
5. ECOG ytelsesstatus 0-2 (inkludert terskel);
6. Vekt ≥40 kg

7. Hematologi:

   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10^9/L;
   • nøytrofil (ANC) ≥ 1,5x10^9/L;
   • Blodplater (PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL

8. Lever- og nyrefunksjon:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN for pasient uten levermetastase, ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastase;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen;
   • Abumin≥30 g/L

9. Koagulasjon:

   • INR≤1,5 x ULN;
   • APTT≤1,5 x ULN;
10. For kvinner i fertil alder (WCBP) bør serumgraviditetstesten være negativ innen 14 dager før dosering. WCBP-pasienter, så vel som mannlige pasienter med partnere til WCBP, bør samtykke til å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f. kirurgisk sterilisering, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, abstinens eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende midler) under studien og i minst 6 måneder etter siste dosering;
11. Vilje til å delta på denne studien, signere informert samtykke, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere diagnostisert med dekompensert cirrhose, og med portalvene og greninvolvering eller kreftemboli;
2. Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid eller føde under forsøket;
3. Vedvarende eller aktiv infeksjon som ikke kontrolleres av behandling, inkludert men ikke begrenset til: aktiv tuberkulose, ikke-negativt HIV-antistoff, HBsAg-positivt og HBV-DNA ≥LOQ, HCV-ab-positivt og HCV-DNA ≥LOQ;
4. Pasienter med bildeologisk bekreftet hjernemetastase eller hjernemetastasehistorie (unntatt pasienter med stabil sykdom innen 3 måneder før screening og ikke krever systemisk glukortikoidbehandling i henhold til PI), pia meningeal sykdom, ryggmargskompresjon;
5. Autoimmun sykdom eller relaterte symptomer, eller tidligere lidd av autoimmun sykdom;
6. Historie med splenektomi eller organtransplantasjon;
7. Tidligere behandling med onkolytisk virus (OV) (inkludert men ikke begrenset til T-VEC, T3011), genterapi, cellulær terapi eller tumorvaksiner;
8. Krever oral eller intravenøs behandling mot herpesvirus (inkludert, men ikke begrenset til acyclovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir). Lokal bruk av rusmidler (f. ekstern bruk) er tillatt;
9. Pasienter er planlagt å motta annen behandling mot ondartet ascites (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, målterapi, immunterapi), og den beste støttende behandlingen for ondartet ascites er tillatt (f.eks. albumintilskudd, etc.);
10. Pasienter med en kjent psykiatrisk lidelse som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken;
11. Historie med narkotika (rekreasjonsbruk) og rusmisbruk (inkludert alkohol) innen 1 år før informert samtykke signeres;
12. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensetning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistoff eller noen hjelpestoffer for T3011;

13. Historie eller bevis på høyrisiko kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, II-III-grads atrioventrikulær blokkering, QT-intervall korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) ≥ 450 msek (mann) eller ≥ 470 msek (kvinnelig);
    • Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller hjerneslag forekom innen 6 måneder før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet;
    • Koronar angioplastikk eller stentimplantasjon innen 6 måneder før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet;
    • Vurdering av hjertefunksjon som definert av New York Heart Association (NYHA) standarder>grad II; Hjerteklaffavvik registrert ved ekkokardiografi (≥ grad 2). Merk: Personer med grad 1 hjerteklaffavvik (som mild oppstøt/stenose) ble innlagt, men personer med moderat klaffefortykkelse ble ekskludert;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < nedre sentergrense. Hvis ingen nedre grense eksisterte, LVEF<50 %;
    • Dårlig blodtrykkskontroll etter antihypertensiv behandling (dvs. systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);

14. Historie om en annen ondartet svulst, bortsett fra følgende:

    • Gjennomgå potensielt kurativ terapi og i ≥ 5 år før den første dosen av studiebehandlingen og ingen maligniteter med kjent aktiv sykdom og lav potensiell residivrisiko;
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo uten tegn på malignitet;
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom;
15. Mottatt levende og svekkede vaksiner innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller planlegger å bli vaksinert under studien;
16. Tidligere immunterapi-indusert ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom (inkludert, men ikke begrenset til ≥3 grad irAE) eller intoleranse mot immunterapi (inkludert men ikke begrenset til anti-PD-(L)1 monoklonalt Ab), unntatt endokrin-relatert irAE som kan kontrolleres stabilt ved hormonbehandling;
17. Uforklarlig feber >38,5 ℃ (bortsett fra tumorindusert feber bedømt av PI) oppstår i løpet av screeningsperioden, baseline-perioden eller på administrasjonsdagen, som etter utrederens vurdering ville forstyrre pasientens deltakelse i studien eller pasientens effektevaluering;
18. Enhver tilstand som PI vurderte kan forvirre prøveresultatene, forstyrre deltakerens deltakelse i forsøket, eller ikke er i deltakerens beste interesse for å delta i forsøket, eller en historie med behandlings- eller laboratorieavvik, eller annen uegnethet for påmelding