En klinisk undersøgelse af intraperitoneal T3011 givet som et enkelt middel hos patienter med ondartet ascites induceret af avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden inoperabel eller metastatisk kolorektal cancer;
3. Forventet levetid ≥3 måneder
4. Forbundet med middel mængde ondartet ascites (defineret som mængden af ​​ascites ≥3 cm ved B-ultralyd i liggende stilling ledsaget af kliniske symptomer som abdonimal udspiling og cytologiske tests, der er positive for tumor i ascites); Ingen paracentese udført med 28 dage før første dosering; og ascites kan ikke kontrolleres af SOC ifølge PI's vurdering.
5. ECOG-ydelsesstatus 0-2 (inklusive tærskelværdi);
6. Vægt ≥40 kg

7. Hæmatologi:

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10^9/L;
   • Neutrofil (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
   • Blodplader (PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL

8. Lever- og nyrefunktion:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN for patient uden levermetastase, ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastase;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen;
   • Abumin≥30 g/L

9. Koagulering:

   • INR≤1,5 x ULN;
   • APTT≤1,5 x ULN;
10. For kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) bør serumgraviditetstest være negativ inden for 14 dage før dosering. WCBP-patienter, såvel som mandlige patienter med partnere til WCBP, bør give samtykke til at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (f. kirurgisk sterilisation, orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, abstinens eller barriereprævention kombineret med spermicider) under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosering;
11. Villighed til at deltage i denne undersøgelse, til at underskrive informeret samtykke, til at have god compliance og til at samarbejde med opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere diagnosticeret med dekompenseret cirrhose og med portalvene og grenpåvirkning eller canceremboli;
2. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid eller føde under forsøget;
3. Vedvarende eller aktiv infektion, der ikke kontrolleres af behandling, herunder men ikke begrænset til: aktiv tuberkulose, ikke-negativt HIV-antistof, HBsAg-positivt og HBV-DNA ≥LOQ, HCV-ab-positivt og HCV-DNA ≥LOQ;
4. Patienter med billedologisk bekræftet hjernemetastaser eller hjernemetastasehistorie (undtagen patienter med stabil sygdom inden for 3 måneder før screening og ikke kræver systemisk glukortikoidbehandling i henhold til PI), pia meningeal sygdom, rygmarvskompression;
5. Autoimmun sygdom eller relaterede symptomer, eller tidligere led af autoimmun sygdom;
6. Anamnese med splenektomi eller organtransplantation;
7. Tidligere behandling med onkolytisk virus (OV) (herunder, men ikke begrænset til, T-VEC, T3011), genterapi, cellulær terapi eller tumorvacciner;
8. Kræver oral eller intravenøs behandling mod herpesvirus (herunder, men ikke begrænset til, acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). Aktuel brug af stoffer (f. ekstern brug) er tilladt;
9. Patienter er planlagt til at modtage anden behandling mod ondartet ascites (herunder men ikke begrænset til kemoterapi, målterapi, immunterapi), og den bedste understøttende behandling for ondartet ascites er tilladt (f.eks. albumintilskud osv.);
10. Patienter med en kendt psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget;
11. Narkotikahistorie (rekreativt brug) og stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for 1 år før underskrivelse af informeret samtykke;
12. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensætning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistof eller eventuelle hjælpestoffer til T3011;

13. Anamnese eller tegn på højrisiko kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormaliteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, II-III grads atrioventrikulær blokering, QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) ≥ 450 msek (mand) eller ≥ 470 msek (kvinde);
    • Akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller slagtilfælde forekom inden for 6 måneder før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel;
    • Koronar angioplastik eller stentimplantation inden for 6 måneder før første administration af det eksperimentelle lægemiddel;
    • Vurdering af hjertefunktion som defineret af New York Heart Association (NYHA) standarder>grad II; Hjerteklapabnormiteter registreret ved ekkokardiografi (≥ grad 2). Bemærk: Forsøgspersoner med grad 1 hjerteklapabnormiteter (såsom mild regurgitation/stenose) blev indlagt, men forsøgspersoner med moderat klapfortykkelse blev udelukket;
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < den midterste nedre grænse. Hvis der ikke eksisterede en nedre grænse, LVEF<50%;
    • Dårlig blodtrykskontrol efter antihypertensiv behandling (dvs. systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);

14. Anamnese med en anden ondartet tumor, bortset fra følgende:

    • Gennemgå potentielt helbredende terapi og i ≥ 5 år forud for den første dosis af undersøgelsesbehandling og ingen maligniteter med kendt aktiv sygdom og lav potentiel risiko for tilbagefald;
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo uden tegn på malignitet;
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom;
15. Modtaget levende og svækkede vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen;
16. Tidligere immunterapi-induceret ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til ≥3 grad irAE) eller intolerance over for immunterapi (herunder, men ikke begrænset til anti-PD-(L)1 monoklonalt Ab), undtagen endokrin-relateret irAE, der kan kontrolleres stabilt ved hormonsubstitutionsterapi;
17. Uforklaret feber >38,5 ℃ (undtagen tumorinduceret feber bedømt ud fra PI) forekommer i screeningsperioden, baseline-perioden eller på indgivelsesdagen, hvilket efter investigatorens vurdering ville interferere med patientens deltagelse i undersøgelsen eller patientens effektivitetsevaluering;
18. Enhver tilstand, som PI overvejede, kan forvirre forsøgsresultaterne, forstyrre deltagerens deltagelse i forsøget eller ikke er i deltagerens bedste interesse for at deltage i forsøget, eller en historie med behandlings- eller laboratorieabnormiteter eller anden udelukkelse af tilmelding