En klinisk studie av intraperitoneal T3011 ges som ett enda medel hos patienter med malign ascites inducerad av avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer;
3. Förväntad livslängd ≥3 månader
4. Förknippad med medelmängd malign ascites (definierad som mängden ascites ≥3 cm med B-ultraljud i liggande position åtföljd av kliniska symtom som bukutspändhet och cytologiska tester som är möjliga för tumör i ascites); Ingen paracentes utförd med 28 dagar före första doseringen; och ascites kan inte kontrolleras av SOC enligt PI:s bedömning.
5. ECOG-prestandastatus 0-2 (inklusive tröskelvärde);
6. Vikt ≥40 kg

7. Hematologi:

   • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0×10^9/L;
   • Neutrofil (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
   • Trombocyter (PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL

8. Lever- och njurfunktion:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN för patient utan levermetastaser, ≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min, bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation;
   • Abumin≥30 g/L

9. Koagulering:

   • INR≤1,5 x ULN;
   • APTT≤1,5 x ULN;
10. För kvinnor i fertil ålder (WCBP) bör serumgraviditetstestet vara negativt inom 14 dagar före dosering. WCBP-patienter, såväl som manliga patienter med partner till WCBP, bör samtycka till att använda minst en medicinskt godkänd preventivmetod (t. kirurgisk sterilisering, orala preventivmedel, intrauterina anordningar, abstinens eller barriärpreventivmedel i kombination med spermiedödande medel) under studien och i minst 6 månader efter den senaste doseringen;
11. Villighet att delta i denna studie, att underteckna informerat samtycke, att ha god efterlevnad och att samarbeta vid uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare diagnostiserad med dekompenserad cirros, och med portalven och grenpåverkan eller canceremboli;
2. Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid eller föda barn under försöket;
3. Ihållande eller aktiv infektion som inte kontrolleras av behandling inklusive men inte begränsat till: aktiv tuberkulos, icke-negativ HIV-antikropp, HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥LOQ, HCV-ab-positiv och HCV-DNA ≥LOQ;
4. Patienter med bildologiskt bekräftad hjärnmetastas eller hjärnmetastashistoria (förutom patienter med stabil sjukdom inom 3 månader före screening och som inte kräver systemisk glukortikoidbehandling enligt PI), pia meningeal sjukdom, ryggmärgskompression;
5. autoimmun sjukdom eller relaterade symtom, eller tidigare lidit av autoimmun sjukdom;
6. Historik av splenektomi eller organtransplantation;
7. Tidigare behandling med onkolytiskt virus (OV) (inklusive men inte begränsat till T-VEC, T3011), genterapi, cellterapi eller tumörvaccin;
8. Kräver oral eller intravenös behandling mot herpesvirus (inklusive men inte begränsat till acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir). Lokal användning av droger (t.ex. extern användning) är tillåtna;
9. Patienter är planerade att få annan behandling mot malign ascites (inklusive men inte begränsat till kemoterapi, målterapi, immunterapi), och den bästa stödjande behandlingen för malign ascites är tillåten (t.ex. albumintillskott, etc.);
10. Patienter med en känd psykiatrisk störning som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen;
11. Historik av narkotika (rekreationsanvändning) och drogmissbruk (inklusive alkohol) inom 1 år före undertecknandet av informerat samtycke;
12. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande biologisk sammansättning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonal antikropp eller något hjälpämne för T3011;

13. Historik eller bevis på högriskkardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    • Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, II-III grads atrioventrikulär blockering, QT-intervall korrigerat med Fridericia-formeln (QTcF) ≥ 450 msek (man) eller ≥ 470 msek (kvinnlig);
    • Akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller stroke inträffade inom 6 månader före den första administreringen av det experimentella läkemedlet;
    • Koronar angioplastik eller stentimplantation inom 6 månader före första administrering av det experimentella läkemedlet;
    • Bedömning av hjärtfunktion enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) standarder>grad II; Hjärtklaffavvikelser registrerade med ekokardiografi (≥ grad 2). Obs: Försökspersoner med grad 1 hjärtklaffavvikelser (såsom mild uppstötning/stenos) lades in, men patienter med måttlig klaffförtjockning uteslöts;
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < nedre mittgränsen. Om ingen nedre gräns fanns, LVEF<50%;
    • Dålig blodtryckskontroll efter antihypertensiv behandling (dvs. systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);

14. Historik om en annan malign tumör, förutom följande:

    • Genomgå potentiellt kurativ terapi och i ≥ 5 år före den första dosen av studiebehandlingen och inga maligniteter med känd aktiv sjukdom och låg potentiell risk för återfall;
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo utan tecken på malignitet;
    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom;
15. Fick levande och försvagade vacciner inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller planerar att vaccineras under studien;
16. Tidigare immunterapiinducerad icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom (inklusive men inte begränsad till ≥3 grad irAE) eller intolerans mot immunterapi (inklusive men inte begränsat till anti-PD-(L)1 monoklonal Ab), förutom endokrinrelaterad irAE som kan kontrolleras stabilt med hormonersättningsterapi;
17. Oförklarad feber >38,5 ℃ (förutom tumörinducerad feber bedömd av PI) inträffar under screeningsperioden, baslinjeperioden eller på administreringsdagen, vilket enligt utredarens bedömning skulle störa patientens deltagande i studien eller patientens effektutvärdering;
18. Alla tillstånd som PI övervägde kan förvirra prövningsresultaten, störa deltagarens deltagande i prövningen eller inte ligger i deltagarens bästa intresse att delta i prövningen, eller en historia av behandlings- eller laboratorieavvikelser, eller annan olämplighet för registrering