Az intraperitoneális T3011 klinikai vizsgálata, egyetlen gyógyszerként adott rosszindulatú ascitesben szenvedő betegeknél, amelyeket előrehaladott vastag- és végbélrák okoz

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év és ≤ 75 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus vastagbélrák;
3. Várható élettartam ≥3 hónap
4. Közepes mennyiségű rosszindulatú asciteshez kapcsolódik (az aszcites ≥3 cm-es mennyisége B ultrahangvizsgálattal fekve, olyan klinikai tünetekkel kísérve, mint a hasfeszesség és a tumorra pozitív citológiai tesztek ascitesben); Az első adagolás előtt 28 nappal nem végeztek paracentézist; és az ascites nem szabályozható SOC-val a PI megítélése szerint.
5. ECOG teljesítményállapot 0-2 (küszöbértékkel együtt);
6. Súly ≥40 kg

7. Hematológia:

   • Fehérvérsejt (WBC) ≥ 3,0×10^9/L;
   • Neutrophil (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Vérlemezke (PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl

8. Máj- és vesefunkció:

   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN májmetasztázis nélküli betegeknél, ≤ 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél;
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján meghatározva;
   • Abumin≥30 g/l

9. Alvadás:

   • INR≤1,5 x ULN;
   • APTT≤1,5 x ULN;
10. Fogamzóképes nőknél (WCBP) a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie az adagolás előtt 14 napon belül. A WCBP-betegeknek, valamint a WCBP partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell járulniuk legalább egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszer (pl. műtéti sterilizálás, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, absztinencia vagy spermicidekkel kombinált barrier fogamzásgátlás) a vizsgálat során és az utolsó adagolást követően legalább 6 hónapig;
11. Hajlandóság részt venni ebben a vizsgálatban, aláírni a tájékozott hozzájárulást, megfelelni a megfelelőnek, és együttműködni a nyomon követési látogatás során.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban dekompenzált cirrhosissal, valamint portális véna és ágak érintettségével vagy rákembóliával diagnosztizáltak;
2. Terhes vagy szoptató, vagy terhességet tervez vagy szül a vizsgálat alatt;
3. Perzisztens vagy aktív fertőzés, amely nem kontrollálható kezeléssel, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív tuberkulózis, nem negatív HIV antitest, HBsAg pozitív és HBV DNS ≥LOQ, HCV ab pozitív és HCV DNS ≥LOQ;
4. Betegek, akiknél képileg igazolt agyi metasztázis vagy agyi metasztázis anamnézisben van (kivéve azokat a betegeket, akiknél a szűrés előtt 3 hónapon belül stabil a betegség, és akik nem igényelnek PI szerinti szisztémás glükokortikoid terápiát), pia meningealis betegség, gerincvelő kompresszió;
5. autoimmun betegség vagy kapcsolódó tünetek, vagy korábban autoimmun betegségben szenvedett;
6. Előzményben szereplő lépeltávolítás vagy szervátültetés;
7. Onkolitikus vírussal (OV) végzett előzetes kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a T-VEC-et, T3011-et), génterápiát, sejtterápiát vagy tumorvakcinákat;
8. Orális vagy intravénás terápiát igényel a herpeszvírus ellen (beleértve, de nem kizárólagosan az acyclovirt, valaciklovirt, penciklovirt, famciklovirt, ganciklovirt, foszkarnetet, cidofovirt). A kábítószerek helyi alkalmazása (pl. külső felhasználás) megengedettek;
9. A betegek a rosszindulatú ascites ellen egyéb terápiában részesülnek (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, célterápiát, immunterápiát), és a rosszindulatú ascites legjobb támogató kezelése megengedett (pl. albumin-kiegészítők stb.);
10. Olyan ismert pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek, akik megzavarják a vizsgálat követelményeinek való megfelelést;
11. kábítószer-használat (rekreációs célú használat) és kábítószerrel való visszaélés (beleértve az alkoholt is) a tájékozott beleegyezés aláírását megelőző 1 éven belül;
12. A HSV-1-hez, IL-12-höz vagy anti-PD-1 monoklonális antitesthez hasonló biológiai összetételű vegyületeknek vagy a T3011 bármely segédanyagának tulajdonítható allergiás reakciók anamnézisében;

13. Nagy kockázatú szív- és érrendszeri betegségek kórtörténete vagy bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, II-III fokú atrioventricularis blokk, a Fridericia képlettel korrigált QT-intervallum (QTcF) ≥ 450 msec (férfi) vagy ≥ 470 ms (nő);
    • Akut szívinfarktus, instabil angina pectoris vagy stroke fordult elő a kísérleti gyógyszer első beadása előtt 6 hónappal;
    • koszorúér angioplasztika vagy stent beültetés a kísérleti gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül;
    • A szívműködés értékelése a New York Heart Association (NYHA) szabványai szerint>II. fokozat; Echokardiográfiával rögzített szívbillentyű-rendellenességek (≥ 2. fokozat). Megjegyzés: Az 1-es fokozatú szívbillentyű-rendellenességben (például enyhe regurgitáció/szűkület) szenvedő alanyok felvételre kerültek, de a mérsékelt billentyűmegvastagodásban szenvedő alanyokat kizártuk;
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < a középső alsó határ. Ha nem létezett alsó határ, LVEF<50%;
    • Rossz vérnyomáskontroll vérnyomáscsökkentő kezelés után (pl. szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm);

14. Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a következőket:

    • Potenciálisan gyógyító terápián kell átesni, és legalább 5 évig a vizsgálati kezelés első dózisa előtt, rosszindulatú daganat nélkül, ismert aktív betegséggel és alacsony potenciális kiújulási kockázattal;
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo rosszindulatú daganatra utaló jelek nélkül;
    • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül;
15. Élő és legyengített vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során vakcinázást tervez;
16. Korábbi immunterápia által kiváltott nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség (beleértve, de nem kizárólagosan a ≥3 fokozatú irAE-t) vagy az immunterápia intoleranciája (beleértve, de nem kizárólagosan az anti-PD-(L)1 monoklonális Ab-t), kivéve az endokrin eredetű betegségeket hormonpótló terápiával stabilan kontrollálható irAE;
17. Megmagyarázhatatlan 38,5 ℃ feletti láz (kivéve a PI által megítélt tumor által kiváltott lázat) a szűrési időszakban, a kiindulási periódusban vagy a beadás napján jelentkezik, ami a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a beteg hatékonyságának értékelésében;
18. Bármilyen körülmény, amelyet a PI figyelembe vett, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, megzavarhatja a résztvevőt a vizsgálatban, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a vizsgálatban való részvételhez, vagy a kórelőzményében kezelési vagy laboratóriumi eltérések szerepelnek, vagy egyéb alkalmatlanság a felvételre.