진행성 대장암으로 유발된 악성 복수 환자에게 단일 제제로 투여한 복강 내 T3011에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 사전 동의 시점에 남성 또는 여성 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 대장암;
3. 예상 수명 ≥3개월
4. 중간 정도의 악성 복수(복부 팽만 및 세포학 검사에서 복수의 종양에 대해 양성인 임상 증상을 동반한 누운 자세의 초음파 검사에서 ≥3cm의 복수의 양으로 정의됨)와 관련된 경우 첫 번째 투여 전 28일 동안 천자를 수행하지 않았습니다. PI 판단에 따르면 복수는 SOC로 조절할 수 없습니다.
5. ECOG 수행 상태 0-2(역치 포함);
6. 무게 ≥40kg

7. 혈액학:

   • 백혈구(WBC) ≥ 3.0×10^9/L;
   • 호중구(ANC) ≥ 1.5×10^9/L;
   • 혈소판(PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 8.0g/dL

8. 간 및 신장 기능:

   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN;
   • 간 전이가 없는 환자의 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 × ULN;
   • Cockcroft-Gault 방정식에 따라 결정된 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min;
   • 아부민≥30g/L

9. 응집:

   • INR≤1.5 x ULN;
   • APTT≤1.5 x ULN;
10. 가임기 여성(WCBP)의 경우, 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. WCBP 환자 및 WCBP 파트너가 있는 남성 환자는 최소한 하나의 의학적으로 승인된 피임법(예: 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 수술적 불임, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 장벽 피임);
11. 본 연구에 참여하고, 사전 동의에 서명하고, 규정을 잘 준수하고, 후속 방문에 협조하려는 의지.

제외 기준:

1. 이전에 비대상성 간경변, 문맥 및 분지 침범 또는 암 색전으로 진단받은 경우
2. 임상시험 기간 동안 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 출산을 계획 중인 경우,
3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료로 조절되지 않는 지속성 또는 활성 감염: 활동성 결핵, 비음성 HIV 항체, HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥LOQ, HCV ab 양성 및 HCV DNA ≥LOQ
4. 영상학적으로 확인된 뇌전이 또는 뇌전이 병력이 있는 환자(스크리닝 전 3개월 이내에 질환이 안정적이고 PI에 따라 전신 글루코르티코이드 요법이 필요하지 않은 환자는 제외), 유막 수막 질환, 척수 압박;
5. 자가면역 질환 또는 관련 증상이 있거나 이전에 자가면역 질환을 앓은 적이 있는 경우
6. 비장절제술 또는 장기 이식의 병력;
7. 종양 용해성 바이러스(OV)(T-VEC, T3011을 포함하되 이에 국한되지 않음), 유전자 치료, 세포 치료 또는 종양 백신을 사용한 사전 치료
8. 헤르페스 바이러스(acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 경구 또는 정맥 요법이 필요합니다. 약물의 국소 사용(예: 외부 사용)이 허용됩니다.
9. 환자는 악성 복수에 대해 다른 치료(화학 요법, 표적 치료, 면역 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받을 예정이며 악성 복수에 대한 최선의 지지 치료(예: 알부민 보충제 등)가 허용됩니다.
10. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신과적 장애가 있는 환자
11. 사전 동의서에 서명하기 전 1년 이내에 마약(오락용 사용) 및 약물 남용(알코올 포함) 이력
12. HSV-1, IL-12 또는 항PD-1 단클론 항체 또는 T3011에 대한 부형제와 유사한 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력;

13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 고위험 심혈관 질환의 병력 또는 증거:

    • 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III도 방실 차단, Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격 ≥ 450msec(남성) 또는 ≥ 470msec(여성)과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상;
    • 급성 심근경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중이 첫 번째 실험약 투여 전 6개월 이내에 발생한 경우
    • 실험 약물을 처음 투여하기 전 6개월 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 이식술을 시행한 경우
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 표준에 의해 정의된 심장 기능 등급>등급 II; 심장초음파검사로 기록된 심장 판막 이상(≥ 2등급). 참고: 1등급 심장 판막 이상(예: 경미한 역류/협착증)이 있는 대상자는 인정되었지만 중간 정도의 판막 비후가 있는 대상은 제외되었습니다.
    • 좌심실 박출률(LVEF) < 중앙 하한. 하한이 존재하지 않는 경우 LVEF<50%;
    • 항고혈압제 치료 후 혈압 조절 불량(예: 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg);

14. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

    • 잠재적으로 완치 가능한 요법을 받고 첫 번째 연구 치료제 투여 전 ≥5년 동안 활동성 질환이 알려진 악성 종양이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 경우,
    • 악성 종양의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 흑색점,
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
15. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 생백신과 약독화 백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 백신 접종을 계획하고 있는 경우,
16. 내분비 관련을 제외하고 이전에 면역요법으로 인해 유발된 비감염성 폐렴/간질성 폐질환(≥3등급 irAE를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 면역요법(항PD-(L)1 단클론 Ab를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 불내증이 발생한 경우 호르몬 대체 요법으로 안정적으로 조절될 수 있는 irAE;
17. 스크리닝 기간, 기준 기간 또는 투여 당일에 설명할 수 없는 38.5℃ 이상의 발열(PI에 의해 판단된 종양 유발 발열 제외)이 발생하며, 연구자 판단에 따라 환자의 연구 참여 또는 환자의 유효성 평가를 방해할 수 있습니다.
18. PI가 고려한 모든 조건은 시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 참가자의 시험 참여를 방해하거나, 참가자의 시험 참여에 최선의 이익이 되지 않거나, 치료 이력이나 실험실 이상 또는 기타 등록 부적격을 초래할 수 있습니다.