Un estudio clínico de T3011 intraperitoneal administrado como agente único en pacientes con ascitis maligna inducida por cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad masculina o femenina ≥ 18 años y ≤ 75 años al momento del consentimiento informado.
2. Cáncer colorrectal avanzado irresecable o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente;
3. Esperanza de vida prevista ≥3 meses
4. Asociado con una cantidad media de ascitis maligna (definida como la cantidad de ascitis ≥3 cm mediante ecografía B en posición acostada acompañada de síntomas clínicos como distensión abdominal y pruebas citológicas positivas para tumor en ascitis); No se realizó paracentesis 28 días antes de la primera dosis; y la ascitis no puede ser controlada por SOC según el criterio de PI.
5. Estado funcional ECOG 0-2 (incluido el umbral);
6. Peso ≥40kg

7. Hematología:

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0×10^9/L;
   • Neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL

8. Función hepática y renal:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN para pacientes sin metástasis hepática, ≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepática;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault;
   • Abumina≥30 g/L

9. Coagulación:

   • INR≤1,5 x LSN;
   • TTPA≤1,5 x LSN;
10. Para mujeres en edad fértil (WCBP), la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 14 días anteriores a la administración. Los pacientes de WCBP, así como los pacientes varones con parejas de WCBP, deben dar su consentimiento para utilizar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado (p. ej. esterilización quirúrgica, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia o anticoncepción de barrera combinados con espermicidas) durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis;
11. Voluntad de asistir a este estudio, firmar el consentimiento informado, tener un buen cumplimiento y cooperar con la visita de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Previamente diagnosticado de cirrosis descompensada, y con afectación de la vena y rama porta o embolia cancerosa;
2. Embarazada o lactante, o planea quedar embarazada o dar a luz durante el ensayo;
3. Infección persistente o activa que no se controla mediante tratamiento, incluidos, entre otros: tuberculosis activa, anticuerpos contra el VIH no negativos, HBsAg positivo y ADN del VHB ≥LOQ, VHC ab positivo y ADN del VHC ≥LOQ;
4. Pacientes con metástasis cerebral confirmada mediante imágenes o antecedentes de metástasis cerebral (excepto pacientes con enfermedad estable dentro de los 3 meses anteriores a la detección y que no requieren terapia con glucorticoides sistémicos según IP), enfermedad de la piamadre, compresión de la médula espinal;
5. Enfermedad autoinmune o síntomas relacionados, o haber padecido previamente una enfermedad autoinmune;
6. Historia de esplenectomía o trasplante de órganos;
7. Tratamiento previo con virus oncolítico (OV) (incluidos, entre otros, T-VEC, T3011), terapia génica, terapia celular o vacunas tumorales;
8. Requiere terapia oral o intravenosa contra el virus del herpes (incluidos, entre otros, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). Uso tópico de drogas (ej. uso externo) están permitidos;
9. Los pacientes están programados para recibir otra terapia contra la ascitis maligna (que incluye, entre otros, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia) y se permite el mejor tratamiento de apoyo para la ascitis maligna (p. ej., suplementos de albúmina, etc.);
10. Pacientes con un trastorno psiquiátrico conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del ensayo;
11. Historial de narcóticos (uso recreativo) y abuso de sustancias (incluido el alcohol) dentro del año anterior a la firma del consentimiento informado;
12. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición biológica similar al HSV-1, IL-12 o anticuerpo monoclonal anti-PD-1 o cualquier excipiente para T3011;

13. Historial o evidencia de enfermedad cardiovascular de alto riesgo, que incluye, entre otros:

    • Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (hombre) o ≥ 470 ms (mujer);
    • Se produjeron infartos agudos de miocardio, angina de pecho inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco experimental;
    • Angioplastia coronaria o implantación de stent dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco experimental;
    • Clasificación de la función cardíaca según lo definido por los estándares de la New York Heart Association (NYHA)>grado II; Anomalías de las válvulas cardíacas registradas por ecocardiografía (≥ grado 2). Nota: Se admitieron sujetos con anomalías de la válvula cardíaca de grado 1 (como regurgitación/estenosis leve), pero se excluyeron los sujetos con engrosamiento valvular moderado;
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <el límite inferior central. Si no existía límite inferior, FEVI<50%;
    • Mal control de la presión arterial después del tratamiento antihipertensivo (es decir, presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);

14. Historia de otro tumor maligno, excepto los siguientes:

    • Someterse a una terapia potencialmente curativa y durante ≥5 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y sin neoplasias malignas con enfermedad activa conocida y bajo riesgo potencial de recurrencia;
    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo adecuadamente tratado sin evidencia de malignidad;
    • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad;
15. Recibió vacunas vivas y atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o planea vacunarse durante el estudio;
16. Historia previa de neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial inducida por inmunoterapia (incluidos, entre otros, irAE de grado ≥3) o intolerancia a la inmunoterapia (incluidos, entre otros, Ab monoclonales anti-PD-(L)1), excepto los relacionados con el sistema endocrino. irAE que puede controlarse de forma estable mediante terapia de reemplazo hormonal;
17. Se produce fiebre inexplicable >38,5 ℃ (excepto fiebre inducida por tumor juzgada por IP) durante el período de selección, el período inicial o el día de la administración, lo que, a juicio del investigador, interferiría con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de eficacia del paciente;
18. Cualquier condición que PI consideró puede confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante en el ensayo, o no es lo mejor para el participante participar en el ensayo, o un historial de tratamiento o anomalías de laboratorio, u otra inelegibilidad para la inscripción.