健康な被験者における LAD603 の単回および複数回の漸増用量研究

包含基準:

1. 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上 65 歳以下の男性または女性です。
2. 参加者は学習要件を理解し、遵守する意欲と能力がある
3. 参加者は、研究に関連する手順が実行される前に、制度および規制のガイドラインに従って、署名されたインフォームドコンセントと、保護された医療情報（医療保険の相互運用性と責任に関する法律[HIPAA]）を使用する許可を提供し、参加する意思があること。
4. 参加者は、肥満指数 (BMI) が 18.5 以上 (>=) かつ 29.9 キログラム/平方メートル (kg/m^2) 以下 (<=) で、体重が 60 以上である。 kg。
5. 参加者は病歴により判断され健康状態が良好であり、治験責任医師が判断した身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図、臨床検査において臨床的に関連する異常がない。
6. 参加者は、妊娠していない（つまり、-1日目に血清妊娠検査が陽性ではない）または授乳中の女性で、WOCBPではない、または少なくとも28年間避妊指導に従うことに同意するWOCBPである女性です。 -1日目より前の日または1月経期間（どちらか長い方）から治験薬（IMP）の最後の投与後30日まで、およびIMPの最後の投与後少なくとも60日後まで卵子提供/採取を控える、または参加者スクリーニングの少なくとも90日前に精管切除術を受けた男性（射精液中に精子が存在しないことを示す精管切除術後の適切な文書が必要）、または来院1日目からIMPの最後の投与後30日まで避妊を行うことに同意した男性である、およびこの期間中に精子提供を控える、または精管切除を受けた男性で、来院1日目からIMPの最後の投与後30日までコンドームを使用することに同意する。

除外基準:

1. 参加者は、臨床的に重大な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、炎症性疾患、またはアレルギー疾患（薬物アレルギー、抗てんかん薬による治療を必要とする活動性発作性疾患、活動性消化性潰瘍疾患、胃腸出血、慢性胃炎、炎症性腸疾患または慢性下痢。ただし、軽度の季節性アレルギーまたは安定した十分にコントロールされている甲状腺炎は除く）、臓器移植の既往がある、または毛細管リーク症候群のリスクが高い。
2. 参加者は、ベースライン (-1 日目) 前の 3 か月以内に大手術 (全身麻酔が必要) を受けています。
3. 参加者は、切除された皮膚基底細胞、扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除き、過去5年以内に癌またはリンパ増殖性疾患の病歴があり、再発の証拠はなく治療されている。

4. 参加者は、スクリーニングまたはベースライン (-1 日目) の時点で、以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な ECG 異常を有します。

   • 異常な PR 間隔 (>=220 ミリ秒 [msec] または <=100 ミリ秒)
   • QTc延長（フレデリシアの式により補正されたQT間隔[QTcF] >=450ミリ秒）
5. 参加者は、スクリーニングまたはベースライン (-1 日目) での平均心拍数 (HR) が 45 心拍数 (bpm) 未満、または 100 bpm を超えています。
6. 参加者は、スクリーニングまたはベースライン（-1日目）の時点で、収縮期血圧が水銀柱90ミリメートル（mmHg）未満または140mmHgを超えるか、または拡張期血圧が50mmHg未満または90mmHgを超えている
7. -ベースライン（-1日目）前4週間以内に全身抗菌薬、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗原虫薬、または抗真菌薬による治療を必要とする皮膚感染症を含む活動性の慢性または急性感染症を患っている参加者、またはベースライン（-1日目）前4週間以内の皮膚感染症を患っている参加者、または、ベースライン（-1日目）前1週間以内の原因不明の38℃を超える発熱。
8. 参加者は、IMP の製剤賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症、または皮下薬剤に対する以前の重篤な副作用を有しています。
9. 参加者は、治験責任医師の判断によると、以前の抗体ベースの生物学的療法（適応症に関係なく）に対して臨床的に重大な過敏症または反応を示しています。
10. 参加者は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗 B 型肝炎コア抗原 (抗 HBcAg)、C 型肝炎ウイルスに対する抗体 (抗 HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV-1/2) に対する抗体について陽性の結果を持っています。 B型肝炎の既往がなくてもB型肝炎ワクチン接種歴は認められます。
11. 参加者は、ベースライン（-1日目）での投与前に、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS CoV-2）の検査で陽性反応を示しました。
12. 参加者はベースライン（1日目）前28日以内にあらゆる種類の生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けたことがある、または研究中にそのようなワクチンを受ける予定がある（不活化ワクチンは許可されている）、または28日以内にSARS-CoV-2ワクチンを受けているベースラインの 14 日前 (-1 日目)。 季節性インフルエンザおよび H1N1 ワクチン接種は、不活化ワクチン製剤を投与する場合に許可されます。
13. -活動性または潜在性結核の病歴がある参加者、または活動性結核患者と最近密接に接触した、またはツベルクリン血液検査（例：QuantiFERON）によるスクリーニング訪問時に陽性である参加者。
14. -研究中に参加者を危険にさらす可能性のある先天性または後天性の免疫抑制状態を有する参加者。
15. -治験責任医師の判断に基づいて治験遵守を妨げる可能性のある薬物および/またはアルコール乱用の履歴（スクリーニング訪問前6か月以内）のある参加者。
16. 研究期間中、またはIMPの最後の投与後約30日間、妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している女性。
17. 参加者は現在喫煙者であり、研究中に喫煙を抑えることができません。
18. 参加者は乱用薬物および/またはアルコールの検査で陽性反応を示しました。
19. 参加者は、ベースライン（-1日目）前30日以内（または少なくとも5半減期のいずれか長い方）に臨床研究で治験薬の投与を受けているか、またはそのような臨床研究からの延長追跡調査を受けている
20. 参加者は、ベースライン（-1日目）前14日以内（または少なくとも5半減期のどちらか長い方）に、市販薬（OTC）を含む任意の薬剤を服用している（ホルモン避妊薬は許可されていることに注意してください。また、アセトアミノフェン）治験責任医師およびCROメディカルモニターの意見により、その薬剤が治験手順を妨げたり、参加者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除き、各治験訪問の48時間前までは1日あたり2グラム(g/日)以下の用量で投与が許可されます。 。 シトクロム P450 の基質である薬剤、または治療指数が狭い薬剤を服用している参加者は、この研究への参加から除外されます。

21. スクリーニング時、または該当する場合は-1日目の臨床検査で以下のいずれかの異常がある参加者。研究固有の検査室によって評価され、必要に応じて1回の繰り返しで確認されます。

    • 好中球またはリンパ球の数が正常範囲の下限を下回っている。
    • 好酸球数が正常範囲を超えています（つまり、>500/mm^3）。
    • 慢性腎臓病疫学連携方程式 (CKD-EPI) 計算による推定糸球体濾過量 (GFR) <=90 mL/min/1.73 スクリーニング時は m^2。
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、またはアルカリホスファターゼ (ALP) > 正常範囲の上限 (ULN)。
    • 総ビリルビン >ULN
    • 参加者の安全性または研究データの解釈に影響を与える可能性がある、治験責任医師および/またはスポンサーメディカルモニターによって判断された、臨床検査評価のその他の臨床的に重大な異常。