Badanie pojedynczej i wielokrotnej rosnącej dawki LAD603 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie w chwili podpisania świadomej zgody.
2. Uczestnik chce i jest w stanie zrozumieć i zastosować się do wymogów badania
3. Uczestnik wyraża chęć udziału i przedstawił podpisaną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i regulacyjnymi oraz upoważnienie do korzystania z chronionych informacji zdrowotnych (ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA]) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
4. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy (>=) 18,5 i mniejszy lub równy (<=) 29,9 kilograma na metr kwadratowy (kg/m^2) przy masie ciała co najmniej 60 kg.
5. Uczestnik cieszy się dobrym stanem zdrowia, jak wynika z wywiadu lekarskiego, i nie ma klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG ani w badaniach laboratoryjnych, jak stwierdził Badacz.
6. Uczestnikiem jest kobieta, która nie jest w ciąży (tj. nie ma pozytywnego wyniku testu ciążowego w surowicy w dniu -1]) ani nie karmi piersią i która albo nie jest WOCBP, albo jest WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez co najmniej 28 dni lub 1 okres menstruacyjny (w zależności od tego, która z tych wartości jest dłuższa) przed Dniem -1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego produktu leczniczego (IMP) oraz do powstrzymania się od dawstwa/pobierania komórek jajowych przez co najmniej 60 dni po ostatniej dawce IMP LUB Uczestnika jest mężczyzną, który przeszedł wazektomię co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii potwierdzającą brak plemników w ejakulacie) lub który wyraża zgodę na stosowanie antykoncepcji od wizyty w dniu 1 do 30 dni po ostatniej dawce IMP oraz do powstrzymania się od dawstwa nasienia w tym okresie lub jest mężczyzną poddanym wazektomii, który wyraża zgodę na używanie prezerwatywy od pierwszego dnia wizyty do 30 dni po ostatniej dawce IMP.

Kryteria wyłączenia:

1. U uczestnika w przeszłości występowały klinicznie istotne choroby hematologiczne, nerek, endokrynologiczne, płucne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, wątroby, psychiatryczne, neurologiczne, zapalne lub alergiczne (w tym alergie na leki, wszelkie aktywne zaburzenia napadowe wymagające leczenia lekami przeciwpadaczkowymi, czynna choroba wrzodowa żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka, choroba zapalna jelit lub przewlekła biegunka, ale z wyłączeniem łagodnych alergii sezonowych lub stabilnego, dobrze kontrolowanego zapalenia tarczycy), przeszczep narządu w wywiadzie lub występuje zwiększone ryzyko zespołu przesiąkania włośniczek.
2. Uczestnik przeszedł poważną operację (wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 3 miesięcy przed wartością wyjściową (dzień -1).
3. U uczestnika w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór lub choroba limfoproliferacyjna, inny niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy lub rak in situ szyjki macicy, który był leczony bez cech wznowy.

4. U uczestnika występują klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG w chwili badania przesiewowego lub na początku badania (dzień -1), w tym między innymi:

   • Nieprawidłowy odstęp PR (>=220 milisekund [ms] lub <=100 ms)
   • Wydłużenie QTc (skorygowany odstęp QT według wzoru Fredericii [QTcF] >=450 ms)
5. Uczestnik ma średnie tętno (HR) w chwili badania przesiewowego lub na początku badania (dzień -1), które wynosi <= 45 uderzeń na minutę (bpm) lub > 100 uderzeń na minutę
6. Uczestnik ma skurczowe ciśnienie krwi <90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg lub >90 mmHg w badaniu przesiewowym lub na początku badania (dzień -1)
7. Uczestnik z aktywną przewlekłą lub ostrą infekcją, w tym infekcją skóry wymagającą leczenia ogólnoustrojowymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi, przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową (dzień -1) lub infekcjami skóry w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową (dzień -1), lub gorączka >38°C o nieznanej etiologii w ciągu 1 tygodnia przed wartością wyjściową (dzień -1).
8. U uczestnika stwierdzono nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą IMP lub wcześniejszą poważną reakcję niepożądaną na leki podawane podskórnie.
9. U uczestnika występuje nadwrażliwość lub reakcja na wcześniejszą terapię biologiczną opartą na przeciwciałach (niezależnie od wskazania), która według oceny Badacza była istotna klinicznie.
10. Uczestnik ma dodatnie wyniki na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBcAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-1/2). Dopuszczalne jest posiadanie historii szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
11. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa SARS CoV-2 w kierunku ciężkiego ostrego zespołu oddechowego przed podaniem dawki wyjściowej (dzień -1).
12. Uczestnik otrzymał jakikolwiek rodzaj żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 28 dni przed wartością wyjściową (dzień -1) lub planuje otrzymać jakąkolwiek taką szczepionkę w trakcie badania (dozwolone są szczepionki nieaktywne) lub otrzymał szczepionkę SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni przed wartością bazową (dzień -1). Szczepienia przeciwko grypie sezonowej i H1N1 są dozwolone w przypadku podawania szczepionki inaktywowanej.
13. Uczestnik z aktywną lub utajoną gruźlicą w wywiadzie lub niedawny bliski kontakt z osobą z aktywną gruźlicą lub pozytywny wynik wizyty przesiewowej za pomocą testu tuberkulinowego krwi (np. QuantiFERON).
14. Uczestnik z wrodzoną lub nabytą chorobą immunosupresyjną, która narażałaby uczestnika na ryzyko w trakcie badania.
15. Uczestnik, którego historia (w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową) nadużywała narkotyków i/lub alkoholu, co według oceny badacza mogło uniemożliwić przestrzeganie zasad badania.
16. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pragnące zajść w ciążę w trakcie badania lub przez około 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
17. Uczestnik jest obecnie palaczem i nie jest w stanie powstrzymać się od palenia w trakcie badania.
18. Uczestnik posiada pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i/lub alkoholu.
19. Uczestnik otrzymał dowolny badany lek w dowolnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni (lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed wartością wyjściową (dzień -1) lub jest w trakcie przedłużonej obserwacji po takim badaniu klinicznym
20. Uczestnik przyjmował jakiekolwiek leki, w tym leki dostępne bez recepty (OTC), w ciągu 14 dni (lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wartością wyjściową (dzień -1) (należy pamiętać, że dozwolone są hormonalne środki antykoncepcyjne i acetaminofen jest dozwolone w dawkach <=2 gramów na dzień (g/dzień) do 48 godzin przed każdą wizytą w ramach badania), chyba że w opinii Badacza i CRO Medical Monitor lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu uczestnika . Z udziału w badaniu wyłączeni są uczestnicy przyjmujący leki będące substratami cytochromu P450 lub mające wąski indeks terapeutyczny.

21. Uczestnicy, u których wystąpi DOWOLNA z poniższych nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub, jeśli ma to zastosowanie, w dniu -1, zgodnie z oceną laboratorium konkretnego badania i potwierdzoną pojedynczym powtórzeniem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    • Liczba neutrofilów lub limfocytów poniżej dolnej granicy zakresu normy.
    • Liczba eozynofili powyżej normy (tj. >500/mm^3).
    • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) obliczony na podstawie równania współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) <=90 ml/min/1,73 m^2 na pokazie.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) > Górna granica zakresu normy (GGN).
    • Całkowita bilirubina >GGN
    • Inne klinicznie istotne nieprawidłowości w ocenach badań laboratoryjnych, ocenione przez badacza i/lub monitora medycznego sponsora, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację danych z badania.